Utilitário de Dissociated Intrínseca Mão atrofia muscular no Diagnóstico de Esclerose Lateral Amiotrófica

Resumo

Atrofia dos músculos Dissociated intrínsecos da mão, chamado de mão dividida, parece ser uma característica específica da esclerose lateral amiotrófica (ELA). Consequentemente, um teste neurodiagnostic romance, denominado o índice de divisão lado, foi desenvolvido para quantificar o fenômeno clínico da mão dividida, o que diferencia ALS de distúrbios imitar.

Resumo

O fenômeno de divisão lado refere-se a perda de massa predominante de tenar os músculos e é uma característica precoce e específico de esclerose lateral amiotrófica (ELA). Um índice de romance mão dividida (SI) foi desenvolvido para quantificar o fenômeno de divisão lado, eo seu utilitário de diagnóstico foi avaliada em pacientes com ELA. O índice de separação mão foi obtido dividindo-se o produto do potencial de ação muscular composto (CMAP) amplitude registrada sobre o abdutor curto do polegar e primeiro interósseo dorsal músculos pela amplitude CMAP registradas sobre o músculo minimi digiti raptor. A fim de avaliar a utilidade diagnóstica do índice de divisão lado, pacientes com ELA foram prospectivamente avaliadas e seus resultados foram comparados com pacientes com transtorno neuromuscular. O índice de separação mão foi significativamente reduzida em ALS quando comparados com pacientes com transtorno neuromuscular (p <0,0001). Pacientes com ELA Membro de início apresentou a maior redução no índice de divisão lado, e um valor dede 5,2 ou menos diferenciados de forma confiável ALS de outras doenças neuromusculares. Consequentemente, o índice de divisão mão parece ser um biomarcador diagnóstico romance para ALS, talvez facilitando um diagnóstico mais precoce.

Introdução

A mão dividida, refere-se a atrofia preferencial do grupo tenar complexo de músculos intrínsecos da mão [abdutor curto do polegar (APB) e primeiro interósseo dorsal (IED)], com relativa preservação dos músculos hipotenar, e é uma característica clínica específica e precoce de amiotrófica esclerose lateral (ALS) ^1-4. A constatação de que o sinal de divisão mão é específico para ALS, sugere um papel potencial para o sinal de divisão de mão como um biomarcador de diagnóstico em ALS ^3.

Quantificação do sinal de divisão lado, através do desenvolvimento de um biomarcador neurofisiológica romance, pode ajudar ainda mais no diagnóstico ALS. Especificamente, o índice de divisão mão (SI), que quantifica o fenômeno de divisão lado, calcula-se multiplicando o composto potencial de ação muscular (CMAP) amplitude registrada nos músculos complexos tenar (APB e IDE), e dividindo o produto pela amplitude CMAP registrado sobre o hypmúsculos othenar (ou seja, a minimi digiti sequestrador, a ADM) ^5.

O diagnóstico de ELA depende em grande parte de critérios baseados clinicamente abrangendo uma combinação de neurônio motor superior e inferior assina ^6. Estes critérios, no entanto, foram consideradas insensíveis especialmente para estabelecer um diagnóstico de esclerose lateral amiotrófica nos estágios iniciais do processo de doença ^7-10. Uma modificação recente dos critérios de diagnóstico foram desenvolvidas ^11, e embora estes critérios parecem aumentar a sensibilidade diagnóstica ^12-16, a sensibilidade aumento parece restrita a bulbar-início ¹⁵ pacientes com ELA.

Na ausência de um teste patognomónico, o diagnóstico de ELA pode ser significativamente retardada ^8. Em última análise, a instituição de terapias neuroprotetoras e recrutamento para ensaios clínicos pode ser adiada, talvez para além do período de janela terapêutica crítica ^{9, 17.} Por conseguinte, outilitário de diagnóstico do SI foi prospectivamente avaliada em pacientes com ELA esporádica.

Protocolo

1. Preparação do paciente

1. Recrutar pacientes prospectiva e consecutivamente. Nota: O protocolo seguinte é aprovado pelos Comitês de Ética em Sydney West Área de Serviço de Saúde Humanos Pesquisa. O consentimento informado foi fornecida por todos os pacientes. Os pacientes foram recrutados prospectiva e consecutivamente a partir da clínica ALS / neuromuscular em Westmead Hospital.
2. Determinar a adequação de pacientes com ELA para o teste. Excluir os pacientes que não são diagnosticados com ELA ou uma doença neuromuscular.
3. Excluir pacientes com neuropatia focal coexistente, neuropatia mediano no punho ou neuropatia ulnar no cotovelo.
4. Exclui pacientes com uma neuropatia generalizada, tal como polineuropatia diabética.
5. Amplamente investigar e clinicamente pacientes de acompanhamento para confirmar o diagnóstico de esclerose lateral amiotrófica ou doenças neuromusculares imitar.
6. Certifique-se de que o consentimento informado é fornecida por todos os pacientes, incluindo ALS e pacientes com transtorno de imitar neuromusculares, para all os procedimentos neurofisiológicos.

2. Avaliação Clínica

1. Determine o estadiamento clínico de todos os pacientes com ELA usando a Esclerose Lateral Amiotrófica Avaliação Funcional Revisado-Scale (ALSFRS-R) marcar ^18.
2. Determinar a taxa de progressão da doença em todos os pacientes de ELA de acordo com a fórmula anteriormente relatada;
   (48-ALSFRS-R) / duração dos sintomas) ^19.
3. Determine a força muscular em todos os pacientes que utilizam a classificação do Medical Research Council (MRC) escala ^{de 20.} Desenvolver uma pontuação total MRC compreendendo membro superior (ombro rapto; flexão do cotovelo; extensão do cotovelo; pulso dorsiflexão; dedo rapto; abdução do polegar, a pontuação total de 60) e membros inferiores (flexão do quadril; dorsiflexão do tornozelo, a pontuação total de 30; extensão do joelho) grupos musculares . A pontuação total de MRC deve ser de 90, se a força muscular é normal.
4. Determine o local de início da doença, definido como bulbar ou membro, em todas as ALSpacientes.

3. Avaliação neurofisiológica

1. Realizar estudos de condução nervosa motora na mediana e os nervos ulnar com potencial de ação muscular composto (CMAP) respostas gravado a partir do abdutor curto do polegar (APB), primeiro interósseo dorsal (IDE) e abdutor minimi dígitos (ADM) músculos.
2. Preparar os sítios de estimulação no punho, através da limpeza da superfície da pele com um gel de abrasivo para reduzir a resistência da pele, seguida pela aplicação de um algodão embebido em álcool. Defina o estímulo atual para 20% acima da intensidade necessária para produzir uma resposta máxima CMAP (atual supramaximal).
3. Verifique se o local de estimulação selecionado exibe o menor limiar para a estimulação de tal forma que a condução de volume é evitado.
4. Prepare o local de gravação por cima de cada músculo, limpando a superfície da pele com um gel abrasivo para reduzir a resistência da pele, seguido pela aplicação de uma compressa com álcool.
5. Registre o tamanho do motor de acti compostoem potencial (CMAP) dos APB, a ADM, e IDE músculos. As respostas a serem registrados em 10 mm eletrodos de disco de ouro posicionados em um arranjo barriga tendão sobre cada músculo. Especificamente, posicionar o eletrodo ativo sobre o ponto médio do respectivo músculo garantindo uma decolagem negativa da resposta CMAP, enquanto eletrodo de referência deve ser posicionado sobre a base do polegar (APB e gravações IED CMAP) e base de dígito 5 (para ADM gravações CMAP).
6. Defina a distância entre o cátodo estimulante e eletrodo ativo para APB e ADM ação motora composto potenciais respostas a 5 cm e a distância para o IED em 8 cm.
7. Posicione a placa de terra neutra electrosurgical no aspecto dorsal da mão, entre o estímulo e G1 eletrodo, com gel condutor para reduzir o artefato. Antes da aplicação da terra neutro preparar o local de limpar a superfície da pele com um gel de abrasivo para reduzir a resistência da pele, seguida pela aplicação de um algodão embebido em álcool.
8. Garantir que as configurações de filtro estão entre 3 Hz (filtro de baixa freqüência) e 10 KHz (filtro de alta frequência).
9. Certifique-se que a velocidade de varredura é definido para 20 ms ou 2 ms / divisão.
10. Certifique-se que a sensibilidade para as respostas gravação CMAP é definido como 5 mV.
11. Monitorar a temperatura no local de estimulação durante todo o estudo e assegurar que a temperatura do membro é mantida a 32 ° C.

4. Análise e Interpretação

1. Medida de referência a pico amplitudes CMAP (mV) sobre os músculos APB, IDE e ADM em pacientes com ELA e os controles de doenças neuromusculares imitar.
2. Cálculo do índice de divisão de mão (Figura 1) através da multiplicação da amplitude de CMAP registado nos músculos APB e de IDE, e dividindo o produto pela amplitude de CMAP gravada sobre o músculo ADM, tal como se segue:
   SI = APB _CMAP * IED _CMAP
   _________________________
   & #160; ADM _CMAP
3. Determine o utilitário de diagnóstico do índice de mão dividida pela comparação dos valores do IE entre pacientes com ELA e controles patológicos transtorno imitar neuromusculares de acordo com as normas para apresentação de acurácia diagnóstica critérios (STARD).
4. Determine os valores de corte diagnóstico ideais para o índice de divisão mão, usando o receiver operating characteristic (ROC). Deriva curva ROC traçando a sensibilidade (eixo y) e 1-especificidade para (eixo x) para valores de SI derivadas de ALS e pacientes com transtorno neuromuscular.

Resultados

Fenótipo clínico

No total, 44 doentes de ALS foram estudados, dos quais 76% (N = 33) foram classificadas como definida ou provável e 24% (N = 11) como possíveis ALS de acordo com os critérios Awaji ^11. O diagnóstico de ELA foi confirmado no "possível" coorte após extensas investigações e acompanhamento clínico de até 3 anos e 53% morreram durante este período. Doença Bulbar de início foi evidente em 41%, enquanto membro de início em 59% dos pacient...

Discussão

O presente estudo relata o utilitário de diagnóstico do índice de divisão de mãos ALS, um biomarcador diagnóstico neurofisiológico romance. O SI distinguido confiável ALS de doenças neuromusculares, com um valor de corte de diagnóstico ideal de 5,2. A redução no SI foi mais proeminente em pacientes com ALS membro de início. É importante ressaltar que uma proporção substancial de pacientes com ELA, que foram classificados na categoria "possível" diagnóstica de acordo com os critérios diagnós...

Materiais

Name	Company	Catalog Number	Comments
Abrasive gel (Nu Prep)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Skin preperation
	(www.doweaver.com)
Alcohol wipe	Triad Disposables	103101	Skin preperation
	(www.triad-group.net)
Recording gel (Ten20 Conductive gel)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Recording motor responses
	(www.doweaver.com)
Amyotrophic lateral sclerosis rating scale-revised questionnaire	Publication	Experimental builder	Stage disease
	(see Methods and References)
Medical Research Council muscle strength scale	Medical Research Council-UK	Experimental builder	Stage disease
	(see Methods and References)
Table of equipment used
Name of the equipment used	Company	Catalog number	Comments
Nerve conduction machine (Synergy/Nicolet EDX)	CareFusion (www.carefusion.com/medical-products/neurology)	SA110106M	To measure split hand index
Synergy software	CareFusion	765654679	To measure split hand index
	(www.carefusion.com/medical-products/neurology)
Tem millimeter gold cup disc electrodes	Grass Technologies	F-E5GH-60	To record motor responses
	(www.grasstechnologies.com)
Neural earth plate	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature
Thermometer	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature