Nutzen der Dissoziierte Eigen Hand Muskelatrophie in der Diagnose von Amyotrophe Lateralsklerose

Zusammenfassung

Dissoziierte Atrophie der intrinsischen Handmuskeln, der sogenannten Split-Hand, scheint eine Besonderheit der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) sein. Folglich wurde eine neue neurodiagnostische Test, der sogenannten Split-Hand-Index wurde entwickelt, um die klinische Phänomen der geteilten Hand, die Mimik von ALS-Erkrankungen differenziert zu quantifizieren.

Zusammenfassung

Die Split-Hand-Phänomen bezieht sich auf vorherrschende Verschwendung von Thenarmuskeln und ist eine frühe und spezifische Merkmal der amyotrophen Lateralsklerose (ALS). Eine neuartige Split-Hand-Index (SI) wurde entwickelt, um die Split-Hand-Phänomen zu quantifizieren und ihre Diagnoseprogramm wurde bei ALS-Patienten beurteilt. Die Split-Hand-Index wurde berechnet, indem das Produkt der Verbindung Muskelaktionspotential (CMAP) abgeleitet Amplitude über die abductor pollicis brevis und erste Rückenmuskulatur durch die interossea CMAP Amplitude über die abductor digiti minimi Muskel aufgezeichnet. Um das Diagnoseprogramm des Split-Hand-Index zu ermitteln, wurden ALS-Patienten prospektiv untersucht und ihre Ergebnisse wurden auf neuromuskuläre Erkrankung Patienten verglichen. Die Split-Hand-Index wurde bei ALS deutlich reduziert im Vergleich zu neuromuskuläre Erkrankung Patienten (P <0,0001). Limb-onset ALS-Patienten zeigte die größte Reduktion der Split-Hand-Index und Wertvon 5,2 oder weniger zuverlässig differenziert ALS aus anderen neuromuskulären Erkrankungen. Folglich erscheint die Split-Hand-Index, um eine neue diagnostische Biomarker für ALS, vielleicht erleichtert eine frühere Diagnose.

Einleitung

Die geteilte Seite bezieht sich auf Vorzugs Atrophie der Daumenballen komplexe Gruppe von intrinsischen Handmuskeln [abductor pollicis brevis (APB) und erste Rücken interossea (FDI)], mit relativer Erhaltung der Kleinfingermuskulatur und ist eine spezifische und frühe klinische Merkmal der amyotrophen lateraler Sklerose (ALS) ^1-4. Die Erkenntnis, dass die Split-Hand-Zeichen ist spezifisch für ALS, schlägt vor, eine mögliche Rolle für die Split-Hand-Zeichen als Biomarker in Diagnose ALS ^3.

Quantifizierung des geteilten Handzeichen, durch die Entwicklung eines neuartigen neurophysiologischen Biomarker können Beihilfen in ALS-Diagnose zu fördern. Insbesondere wird die Split-Hand-Index (SI), die die Split-Hand-Phänomen quantifiziert, indem die Verbindung Muskelaktionspotential (CMAP) abgeleitet Amplitude über die Handballen komplexe Muskeln (APB-und FDI) aufgezeichnet, geteilt durch das Produkt CMAP Amplitude über die hyp aufgezeichnetothenar Muskeln (nämlich die abductor digiti minimi, ADM) ^5.

Die Diagnose der ALS beruht weitgehend auf der Grundlage klinischer Kriterien umfasst eine Kombination von oberen und unteren motorischen Neurons ⁶ unterzeichnet. Diese Kriterien wurden jedoch vor allem im Sinne einer Diagnose von ALS in den frühen Stadien des Krankheitsprozesses ^7-10 als unempfindlich. Eine aktuelle Änderung der Diagnosekriterien wurden entwickelt, ^11, und obwohl diese Kriterien erscheinen, um die diagnostische Sensitivität zu erhöhen ^12-16, scheint der Anstieg Empfindlichkeit bulbären ALS-Patienten-onset ¹⁵ beschränkt.

In Abwesenheit einer Test pathognomonisches kann die Diagnose von ALS signifikant verzögert ⁸ werden. Letztlich kann die Institution der neuroprotektiven Therapien und Rekrutierung in klinischen Studien verzögert werden, vielleicht über den kritischen therapeutische Zeitfenster ^{9, 17.} Folglich wird dieDiagnoseprogramm der SI wurde prospektiv in sporadischen ALS-Patienten beurteilt.

Protokoll

1. Patientenvorbereitung

1. Rekrutieren Patienten prospektiv und konsekutiv. Hinweis: Das folgende Protokoll wird von den Sydney West Area Health Service Human Research Ethics Committees genehmigt. Einverständniserklärung wurde von allen Patienten zur Verfügung gestellt. Die Patienten wurden prospektiv und fortlaufend von der ALS / neuromuskuläre Klinik Westmead Krankenhaus rekrutiert.
2. Bestimmen die Eignung von ALS-Patienten für den Test. Patienten, die nicht mit ALS oder eine neuromuskuläre Erkrankung diagnostiziert werden, ausschließen.
3. Patienten mit einer koexistierenden fokalen Neuropathie, Median Neuropathie am Handgelenk oder am Ellenbogen ulnaren Neuropathie ausschließen.
4. Patienten mit einer generalisierten Neuropathie, wie diabetische Polyneuropathie auszuschließen.
5. Ausführlich untersucht und klinisch Follow-up-Patienten die Diagnose ALS oder neuromuskulären Erkrankungen imitieren bestätigen.
6. Stellen Sie sicher, dass die informierte Zustimmung wird von allen Patienten zur Verfügung gestellt, einschließlich ALS und neuromuskuläre Erkrankung, Mimik Patienten, für all die neurophysiologischen Verfahren.

2. Klinische Bewertung

1. Bestimmen Sie die klinische Staging aller ALS-Patienten mit Hilfe der Amyotrophe Lateralsklerose Functional Rating Scale-Revised (ALS-FRS-R) ¹⁸ punkten.
2. Bestimmen Sie die Rate der Krankheitsprogression in allen ALS-Patienten nach der Formel bereits berichtet;
   (48-ALSFRS-R) / Dauer der Symptome) ^19.
3. Bestimmen Sie die Muskelkraft bei allen Patienten mit Bewertung der Medical Research Council (MRC) Maßstab ^20. Entwickeln Sie eine Gesamt MRC-Score, die obere Extremität (Schulter Entführung; Ellbogenflexion; Ellenbogenstreckung; Handgelenk Dorsalflexion, Finger Entführung; Daumen Entführung, Gesamtpunktzahl 60) und der unteren Extremitäten (Hüfte gebeugt, Knie gestreckt; Knöcheldorsalflexion, Gesamtpunktzahl 30) Muskelgruppen . Die Gesamt MRC-Score sollte 90 sein, wenn die Muskelkraft ist normal.
4. Bestimmen Sie den Ort der Krankheitsbeginn, definiert als bulbäre oder Leben, in allen ALSPatienten.

3. Neurophysiologische Bewertung

1. Verpflichten motorischen Nervenleitungsstudien auf der von der Entführer aufgenommen Median und ulnaren Nerven mit der Verbindung Muskelaktionspotential (CMAP) Antworten pollicis brevis (APB), erste Rücken interossea (FDI) und Entführer stellige minimi (ADM) Muskeln.
2. Bereiten Sie die anregende Stellen am Handgelenk, durch die Reinigung der Hautoberfläche mit einem Schleifmittel-Gel auf den Hautwiderstand zu verringern, gefolgt von der Anwendung von einem Alkoholtupfer. Stellen Sie den Reizstrom zu 20% über der erforderlich ist, um eine maximale CMAP Antwort (supra Strom) erzeugen Intensität.
3. Stellen Sie sicher, dass die ausgewählte Stimulationsstelle weist die niedrigste Schwelle für Stimulation, so dass Volumen Leitung vermieden.
4. Bereiten Sie die Aufnahme vor Ort über jeden Muskel durch die Reinigung der Hautoberfläche mit einem Schleifmittel-Gel auf den Hautwiderstand zu verringern, gefolgt von der Anwendung von einem Alkoholtupfer.
5. Notieren Sie die Größe der Verbindung Motor aktiviertauf Potential (CMAP) von den APB, ADM, und ausländische Direktinvestitionen Muskeln. Antworten zu 10 mm Goldscheibenelektroden in einem Bauch Sehne Anordnung über jede Muskel positioniert aufgezeichnet werden. Insbesondere, positionieren Sie den aktiven Elektrode über dem Mittelpunkt der jeweiligen Muskel Sicherstellung einer negativen take-off der CMAP Antwort, während die Referenzelektrode über die Basis der Daumen (APB und FDI CMAP Aufnahmen) und die Basis der Ziffer 5 positioniert werden (ADM CMAP Aufnahmen).
6. Stellen Sie den Abstand zwischen Kathode und der stimulierenden Elektrode für aktive APB und ADM Motor Verbindung Aktionspotential Antworten auf 5 cm und der Abstand zu der FDI bei 8 cm.
7. Positionieren Sie die elektro neutral Erdplatte auf der dorsalen Aspekt der seits zwischen anregend und G1-Elektrode, mit leitfähigen Gel Artefakt zu reduzieren. Vor der Anwendung des neutralen Erde bereiten die Website durch die Reinigung der Hautoberfläche mit einem Schleifmittel-Gel auf den Hautwiderstand zu verringern, gefolgt von der Anwendung von einem Alkoholtupfer.
8. Sicherstellen, dass die Filtereinstellungen liegen zwischen 3 Hz (Niederfrequenz-Filter) und 10 kHz (Hochfrequenz-Filter).
9. Stellen Sie sicher, dass die Laufgeschwindigkeit auf 20 ms oder 2 ms / Teilung eingestellt.
10. Stellen Sie sicher, dass die Empfindlichkeit für die Aufnahme CMAP Antworten auf 5 mV eingestellt.
11. Überwachung der Temperatur am Ort der Stimulation während der Studie und zu gewährleisten, dass der Schenkel Temperatur wird auf 32 ° C gehalten wird

4. Analyse und Interpretation

1. Messen Baseline-to-Peak-Amplituden CMAP (mV) über die APB, ausländischen Direktinvestitionen und ADM Muskeln bei ALS-Patienten und die neuromuskuläre Erkrankung Mimik Kontrollen.
2. Berechnen Sie die Split-Hand-Index (Abbildung 1) durch Multiplikation der CMAP Amplitude über den APB und FDI Muskeln aufgezeichnet, geteilt durch das Produkt CMAP Amplitude über die ADM Muskel aufgezeichnet, wie folgt:
   SI = APB _CMAP * FDI _CMAP
   _________________________
   & #160; ADM _CMAP
3. Bestimmen Sie das Diagnoseprogramm des Split-Hand-Index durch den Vergleich der SI-Werte zwischen ALS-Patienten und neuromuskuläre Erkrankung, Mimik pathologische Kontrollen nach den Standards für die Berichterstattung über die diagnostische Genauigkeit (STARD) Kriterien.
4. Bestimmen Sie die optimale Diagnose Cutoff-Werte für die Split-Hand-Index mithilfe der receiver operating characteristic (ROC) Kurven. Ableiten ROC-Kurve durch Auftragen der Empfindlichkeit (y-Achse) und 1-Spezifität (x-Achse) für die SI-Werte von ALS und neuromuskuläre Erkrankung Patienten abgeleitet.

Ergebnisse

Klinische Phänotyp

Insgesamt wurden 44 ALS-Patienten untersucht, von denen 76% (N = 33) wurden als definitive oder wahrscheinliche und 24% (N = 11) wie möglich ALS klassifiziert nach den Kriterien Awaji ^11. Die Diagnose der ALS wurde in der "möglichen" Kohorte bestätigt nach umfangreichen Untersuchungen und klinische Follow-up von bis zu 3 Jahren und 53% in diesem Zeitraum starben. Bulbäre einsetzende Erkrankung zeigte sich in 41%, während die Gliedmaßen-Au...

Diskussion

Die vorliegende Studie berichtet über das Diagnoseprogramm des Split-Hand-Index in ALS, einer neuartigen neurophysiologischen diagnostischen Biomarker. Die SI zuverlässig unterschieden ALS von neuromuskulären Erkrankungen, mit einer optimalen Diagnose-Cut-off-Wert von 5,2. Die Verringerung der SI war in Gliedmaßen-onset ALS-Patienten prominentesten. Wichtig ist, dass ein wesentlicher Anteil der ALS-Patienten, die in der diagnostischen Kategorie "möglich" nach den kürzlich entwickelten Diagnosekriterien <...

Materialien

Name	Company	Catalog Number	Comments
Abrasive gel (Nu Prep)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Skin preperation
	(www.doweaver.com)
Alcohol wipe	Triad Disposables	103101	Skin preperation
	(www.triad-group.net)
Recording gel (Ten20 Conductive gel)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Recording motor responses
	(www.doweaver.com)
Amyotrophic lateral sclerosis rating scale-revised questionnaire	Publication	Experimental builder	Stage disease
	(see Methods and References)
Medical Research Council muscle strength scale	Medical Research Council-UK	Experimental builder	Stage disease
	(see Methods and References)
Table of equipment used
Name of the equipment used	Company	Catalog number	Comments
Nerve conduction machine (Synergy/Nicolet EDX)	CareFusion (www.carefusion.com/medical-products/neurology)	SA110106M	To measure split hand index
Synergy software	CareFusion	765654679	To measure split hand index
	(www.carefusion.com/medical-products/neurology)
Tem millimeter gold cup disc electrodes	Grass Technologies	F-E5GH-60	To record motor responses
	(www.grasstechnologies.com)
Neural earth plate	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature
Thermometer	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature