筋萎縮性側索硬化症の診断で解離極限ハンド筋萎縮の有用性

要約

内因性の手の筋肉の解離萎縮、スプリット手と呼ばれる筋萎縮性側索硬化症（ALS）の具体的な特徴であると思われる。その結果、新たなneurodiagnosticテストは、模倣障害にALSを区別スプリットハンドの臨床現象を定量化するために開発された、 分割された手のインデックスと呼ばれる。

要約

スプリットハンド現象は母指球筋肉の支配的な消耗を参照し、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の初期及び具体的な機能です。新規分割ハンド指数（SI）は、分割ハンド現象を定量化するために開発され、その診断ユーティリティは、ALS患者において評価した。スプリットハンドインデックスは複合筋活動電位（CMAP）の積で除して得られたもの転小指の筋にわたって記録CMAP振幅による外転母指ブレビスと第背側骨間筋にわたって記録振幅。スプリットハンド指数の診断的有用性を評価するために、ALS患者は将来を見越して評価し、その結果を、神経筋疾患の患者と比較した。神経筋疾患患者（P <0.0001）と比較した場合、分割ハンド指数は有意に減少したALS。四肢発性ALS患者は、分割手の指数の最大の減少、および値を示した5.2以下で確実に他の神経筋疾患のALSを分化した。従って、スプリットハンド指数は、おそらく早期診断を容易にする、ALSのための新規な診断バイオマーカーであると思われる。

概要

スプリットハンドは 、小指の筋肉が相対的に維持されながらも、本来の手の筋肉の母指球の複雑なグループ[母指外転·ブレビス（APB）と第背側骨間（FDI）]の優先的な萎縮を意味し、筋萎縮性の特異的かつ早期の臨床機能です側索硬化症^{（ALS）1-4。}スプリットハンドサインは、ALSに特異的であるという知見は、ALSの³診断バイオマーカーとしてのスプリット手の合図のための潜在的な役割を示唆している。

スプリットハンドサインの定量化は、新たな神経生理学的バイオマーカーの開発を通じて、ALSの診断をさらに助けることがあります。具体的には、分割された手の現象を定量化するスプリットハンド指数（SI）は、化合物筋活動電位（CMAP）を乗算することによって導出される母指球複合体筋（APB及びFDI）上に記録され、CMAP振幅によってこの製品を分割振幅HYPにわたって記録othenar筋肉（すなわち外転小指^{、ADM）5。}

ALSの診断は^6に署名し、上下の運動ニューロンの組み合わせを網羅する、臨床的に基づく基準に大きく依存しています。これらの基準は、しかし、特に、疾患プロセス^7-10の初期段階でALSの診断を確立する際に非感受性とみなされた。診断基準の最近の変更が^11を開発し、これらの基準は、診断感度^{12月16日を}増やすように見えますが、増加は感度が延髄発性ALS患者¹⁵に制限されそうです。

特徴的試験の非存在下では、ALSの診断は、有意に⁰⁸遅延させることができる。最終的には、臨床試験に神経保護治療法と採用の制度は、おそらく重要な治療上のウィンドウ期間^9、17を超えて、遅れる場合があります。その結果、SIの診断ユーティリティは、将来に向かって散発ALS患者で評価した。

プロトコル

1。患者の準備

1. プロスペクティブに連続した患者を募集。注：以下のプロトコルは、シドニー西部地域保健サービスヒューマン研究倫理委員会によって承認されています。インフォームドコンセントは、すべての患者から提供された。患者は、ウェストミード病院でALS /神経筋クリニックから将来に向かってと連続して採用された。
2. テストのためのALS患者の適合性を判断。 ALSまたは神経筋障害と診断されていない患者を除外します。
3. 共存焦点神経障害、肘での手首や尺骨神経障害での中央値は神経障害の患者を除外します。
4. 例えば、糖尿病性多発神経障害のように一般性神経障害の患者を除外。
5. 広範囲に調査し、臨床的にフォローアップの患者を、ALSまたは神経筋模倣疾患の診断を確認する。
6. インフォームドコンセントは、AlのためのALSおよび神経筋模倣障害患者を含め、すべての患者から提供されていることを確認L神経生理学的な手順。

2。臨床的評価

1. 筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度改訂版（ALSFRS-R）を使用して、すべてのALS患者の臨床病期を決定するには^、18得点 。
2. 以前に報告された式に従って、すべてのALS患者における疾患進行の速度を決定する;
   症状の（48-ALSFRS-R）/期間^）19。
3. 医学研究評議会（MRC）評価スケール^20を使用して、すべての患者の筋力を決定します。下肢（股関節屈曲、膝伸展、足関節背屈、総得点30）筋群上肢（;肘屈曲、肘の伸展、手首背屈、、指外転親指拉致、総得点60肩の外転）を含む、全MRCスコアを開発。筋力が正常であれば、総MRCスコアは90で​​なければなりません。
4. すべてのALSにおける延髄や手足のように定義発病部位を決定患者。

3。神経生理学的評価

1. 中央値での運動神経伝導検査を実施し、母指外転ブレビス（APB）、最初の背側骨間（FDI）と外転筋桁ミニミ（ADM）の筋肉から記録された複合筋活動電位（CMAP）応答と神経を尺骨。
2. アルコールワイプの適用に続いて皮膚抵抗を低減させる研磨剤ゲルで皮膚表面を洗浄することにより、手首の刺激部位を準備する。最大CMAP応答（現在の最大上）を生成するために必要な強度を超える20％に刺激電流を設定します。
3. 選択した刺激部位が体積伝導が回避されるような刺激のための最も低い閾値を示すことを確認してください。
4. アルコールの適用に続いて皮膚抵抗を低減させる研磨剤ゲル、ワイプで皮膚表面を洗浄することにより、各筋肉の上の​​記録部位を準備する。
5. 複合機ACTIのサイズを記録しますAPB、ADM、および直接投資の筋肉からの電位（CMAP）に。各筋肉の上腹腱配置に配置さ10ミリメートルゴールドディスク電極で記録される応答。参照電極は、親指の付け根の上に配置されるようにしながら、具体的には、、CMAP応答の負の離陸を確保し、それぞれの筋肉の中間点の上（APBと直接投資CMAPの録音を）活性電極を配置し、ADMのための数字5（のベースCMAP録音）。
6. 5cmで8センチメートルのFDIまでの距離に、APBとADM化合モータ活動電位応答の刺激陰極と活性電極間の距離を設定します。
7. アーティファクトを低減するために導電性ゲルを、電極を刺激するとG1の間、手の背側面に電気外科ニュートラルアース板を配置します。従来中性地球の適用にアルコールを塗布、続いて皮膚抵抗を低減させる研磨剤ゲル、ワイプで皮膚表面を洗浄することによってサイトを準備する。
8. フィルタ設定が3Hzの（低域フィルタ）、10キロヘルツ（高周波フィルタ）との間にあることを確認します。
9. 掃引速度は20ミリ秒、または2ミリ秒/目盛りに設定されていることを確認してください。
10. 記録CMAP応答の感度は5 mVのに設定されていることを確認してください。
11. 研究を通して刺激部位の温度を監視し、手足の温度を32℃に維持されることを保証

4。分析と解釈

1. ALS患者におけるAPB、直接投資とADM筋肉や神経筋模倣疾患対照にわたりベースライン·ツー·ピークのCMAP振幅（MV）を測定します。
2. 以下のように、APBと直接投資の筋肉の上に記録されたCMAP振幅を乗じ、とADMの筋肉の上に記録されたCMAP振幅により、本製品を分割することにより、スプリットハンド指数（ 図1）を計算します。
   SI = APB _CMAP * FDI _CMAP
   _________________________
   ＆＃160; ADM _CMAP
3. 診断精度（STARD）基準の報告のための基準に従って、ALS患者や神経筋模倣性障害の病理学的コントロールの間のSI値を比較することにより、スプリットハンド指数の診断ユーティリティを決定します。
4. 特性（ROC）曲線を操作して受信機を使用して、スプリットハンド·インデックスに最適な診断のカットオフ値を決定します。 ALSおよび神経筋疾患患者由来のSI値の感度（y軸）および1 - specificty（x軸）をプロットすることによってROC曲線を導出する。

結果

臨床表現型

合計では、44 ALS患者は76％（N = 33）が可能な、ALSなどの明確な、または可能性が高く、かつ24％（N = 11）に分類された淡路基準¹¹によると、そのうちの研究した。 ALSの診断は、鋭意研究し、最大3年間の臨床追跡後に「可能性」コホートで確認され、53％がこの期間中に死亡した。延髄発症型疾患ALS患者の59％での四肢に発症しながら、41％で明ら?...

ディスカッション

本研究では、ALSの新規神経生理学的な診断バイオマーカーでのスプリットハンド指数の診断ユーティリティについて報告します。 SIは確実に5.2の最適診断カットオフ値は、神経筋疾患のALSを区別した。 SIの減少は、四肢に発症ALS患者で最も顕著であった。重要なのは、最近開発された診断基準¹¹に従って、診断「可能」カテゴリーに分類されたALS患者のかなりの割合が、異常なSIを示?...

資料

Name	Company	Catalog Number	Comments
Abrasive gel (Nu Prep)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Skin preperation
Alcohol wipe	Triad Disposables	103101	Skin preperation
Recording gel (Ten20 Conductive gel)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Recording motor responses
Amyotrophic lateral sclerosis rating scale-revised questionnaire	Publication	Experimental builder	Stage disease
Medical Research Council muscle strength scale	Medical Research Council-UK	Experimental builder	Stage disease
Equipment	Company	Catalog number	Comments
Nerve conduction machine (Synergy/Nicolet EDX)	CareFusion	SA110106M	To measure split hand index
Synergy software	CareFusion	765654679	To measure split hand index
Tem millimeter gold cup disc electrodes	Grass Technologies	F-E5GH-60	To record motor responses
Neural earth plate	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature
Thermometer	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature