抑郁症的动物模型 - 慢性绝望模型（CDM）

慢性绝望模型代表了诱导小鼠慢性抑郁样状态的合适模型，以便更好地了解情绪障碍的生理学路径并评估潜在的抗抑郁治疗干预措施。重复性压力用于诱导抑郁样状态，遵循人类抑郁症是由慢性压力而不是急性压力引起的。由于CDM诱导的效果稳定长达四周，因此不仅可以研究快速作用的抗抑郁药，还可以像大多数常规抗抑郁药一样研究延迟发作的物质。

在诱导慢性抑郁样状态之前，目视观察小鼠的异常情况，包括咬人或理发的迹象。如果动物出现受伤迹象，则将整个笼子从实验系列中排除。要在之后执行配对的参数测试，请确保每个鼠标都已明确标记或标记。

在开始实验之前，还要称量每只小鼠的体重。要进行强制游泳，请在烧杯或圆筒中装满室温水，使其距离底部至少20厘米，在水面和容器上缘之间留出至少10厘米的高度。然后轻轻地将鼠标转移到水中，并设置一个定时器10分钟。

为了防止老鼠溺水，当老鼠在水中时，从它看不到实验者的位置连续观察老鼠。10分钟后，只需抓住老鼠的尾巴，将老鼠从水中取出。用纸巾轻轻擦干鼠标，然后将其放在加热灯下或加热垫上。

每天对每只小鼠进行强制游泳训练，连续五天。经过五次游泳后，将动物移回家笼，让它们休息至少两天。要使用不动时间作为读出方法，请使用相机记录每个游泳会话。

然后观看离线视频录制，并使用秒表测量鼠标在游泳测试期间在三种不同行为条件下花费的总时间，挣扎，游泳和不动。当动物积极地试图逃离威胁情况时，它被认为是在挣扎。这包括用头朝向墙壁的圆柱体侧面拍打并移动所有肢体。

水面通常略微湍急。当动物至少移动隐藏的爪子并在水中行进一段距离时，它被认为是在游泳。它积极寻找出路，但不将爪子举到水面以上，也不试图克服容器的玻璃壁。

在这种情况下，动物经常转身或转圈。最后，动物被认为处于不动阶段。如果它保持静止在冰冷的位置，根本不移动，或者只移动尾巴，或者前爪保持头部高于水面，除了被动漂浮外，没有主动移动距离，也没有观察到前爪的定向运动。

在慢性绝望模型的诱导阶段，在第一次游泳期间，小鼠通常表现出190至230秒之间的平均不动时间，然后随着每次额外的游泳而不断增加。第五天测量的不动时间在四周内保持稳定，表明行为绝望稳定。抗抑郁干预措施，如丙咪嗪，睡眠剥夺和氯胺酮，可显着减少不动时间。

虽然睡眠剥夺与恢复睡眠相结合，但并未显示抑郁样表型的显着变化。由于每个治疗组在第五天具有不同的不动时间平均值，因此应使用归一化平均值而不是绝对值来比较不同的治疗。如果所有五天内的不动时间保持不变，则施加的压力不能相应地改变行为，因此这些小鼠不能用于评估治疗效果。

其他读出方法，如尾巴悬架测试，鼻子戳蔗糖偏好测试，以及在膜片钳技术期间对长期增强的评估，可用于描述对动物行为绝望的更广泛看法。测量静止时间是慢性绝望模型的重要组成部分，但它永远不应该是唯一的读出方法。应使用多种其他评估，如尾部悬架测试或蔗糖偏好测试。