Le modèle du désespoir chronique représente un modèle approprié pour l’induction d’un état dépressif chronique chez la souris afin de mieux comprendre le chemin de la physiologie des troubles de l’humeur et d’évaluer les interventions potentielles de traitement antidépressif. Le stress répétitif est utilisé pour induire un état dépressif, suivant l’idée que chez l’homme, la dépression est induite par un stress chronique plutôt que par un stress aigu. Étant donné que les effets de l’induction du MDP sont stables jusqu’à quatre semaines, il est non seulement possible d’étudier les antidépresseurs à action rapide, mais également les substances à apparition retardée comme la plupart des antidépresseurs conventionnels.
Avant d’induire l’état dépressif chronique, observez visuellement les souris pour détecter les anomalies, y compris des signes de morsure ou de barbier. Exclure toute la cage de la série expérimentale si un animal présente des signes de blessure. Pour effectuer des tests paramétriques appariés par la suite, assurez-vous que chaque souris est clairement marquée ou étiquetée.
De plus, pesez chaque souris avant de commencer l’expérience. Pour effectuer une séance de nage forcée, remplissez un bécher ou un cylindre avec de l’eau à température ambiante à une hauteur d’au moins 20 centimètres du fond, en laissant un minimum de 10 centimètres entre la surface de l’eau et la bordure supérieure du navire. Ensuite, transférez doucement la souris dans l’eau et réglez une minuterie pendant 10 minutes.
Pour éviter que la souris ne se noie, observez continuellement la souris pendant qu’elle est dans l’eau à partir d’une position où elle ne peut pas voir l’expérimentateur. Après 10 minutes, sortez la souris de l’eau en attrapant simplement sa queue. Séchez doucement la souris avec une serviette en papier et placez-la sous une lumière chauffante ou sur un tapis chauffant.
Effectuez la séance de nage forcée sur chaque souris tous les jours pendant cinq jours consécutifs. Après cinq séances de natation, transférez les animaux dans leurs cages d’origine et laissez-les se reposer pendant au moins deux jours. Pour utiliser le temps d’immobilité comme méthode de lecture, enregistrez chaque séance de natation à l’aide d’une caméra.
Ensuite, regardez les enregistrements vidéo hors ligne et utilisez un chronomètre pour mesurer le temps total passé par la souris dans les trois conditions comportementales différentes pendant le test de natation, la lutte, la natation et l’immobilité. L’animal est considéré comme en difficulté lorsqu’il tente activement d’échapper à la situation menaçante. Cela implique de mettre en pied le côté du cylindre avec la tête orientée vers le mur et de déplacer tous les membres.
La surface de l’eau est généralement légèrement turbulente. L’animal est considéré comme nageant lorsqu’il bouge au moins les deux pattes cachées et parcourt une distance dans l’eau. Il cherche activement une issue mais ne lève pas les pattes au-dessus de la surface de l’eau et n’essaie pas de surmonter la paroi de verre du navire.
Dans cette condition, les animaux se retournent fréquemment ou tournent en rond. Enfin, l’animal est considéré comme étant au stade de l’immobilité. S’il reste immobile dans une position glaciale et ne bouge pas du tout, ou ne bouge que la queue ou les pattes antérieures pour garder sa tête au-dessus de la surface de l’eau, aucune distance n’est activement parcourue, sauf pour le flottement passif, et aucun mouvement dirigé des pattes avant n’est observé.
Dans la phase d’induction du modèle de désespoir chronique, lors de la première séance de natation, les souris montrent généralement un temps d’immobilité moyen compris entre 190 et 230 secondes, qui augmente ensuite constamment à chaque séance de natation supplémentaire. Le temps d’immobilité mesuré le cinquième jour reste stable sur quatre semaines, ce qui indique un désespoir comportemental stable. Les interventions antidépressives, telles que l’imipramine, la privation de sommeil et la kétamine, réduisent considérablement le temps d’immobilité.
Alors que la privation de sommeil combinée à une récupération du sommeil ne montre pas un changement significatif du phénotype dépressif. Étant donné que chaque groupe de traitement a des valeurs moyennes différentes de temps d’immobilité au cinquième jour, différents traitements doivent être comparés en utilisant des valeurs moyennes normalisées au lieu de valeurs absolues. Si le temps d’immobilité reste inchangé pendant les cinq jours, le stress appliqué ne pourrait pas changer le comportement de manière pertinente, et donc ces souris ne peuvent pas être utilisées pour évaluer les effets du traitement.
D’autres méthodes de lecture telles que le test de suspension de la queue, le test de préférence au saccharose et l’évaluation de la potentialisation à long terme pendant la technique de pince de patch peuvent être utilisées pour décrire une vision plus large du désespoir comportemental des animaux. La mesure du temps d’immobilité est une partie importante du modèle du désespoir chronique, mais elle ne devrait jamais être la seule méthode de lecture. Plusieurs autres évaluations comme l’essai de suspension de la queue ou le test de préférence au saccharose devraient être utilisées.
