우울증의 동물 모델 - 만성 절망 모델 (CDM)

만성 절망 모델은 기분 장애의 생리학 경로를 더 잘 이해하고 잠재적 인 항우울 치료 중재를 평가하기 위해 마우스에서 만성 우울 유사 상태의 유도에 적합한 모델을 나타냅니다. 반복적 인 스트레스는 인간의 우울증이 급성 스트레스보다는 만성적 인 스트레스에 의해 유발된다는 생각에 따라 우울한 상태를 유도하는 데 사용됩니다. CDM 유도의 효과는 최대 사주 동안 안정적이기 때문에 신속하게 작용하는 항우울제뿐만 아니라 대부분의 기존 항우울제와 같이 발병이 지연된 물질도 조사 할 수 있습니다.

만성 우울 유사 상태를 유도하기 전에 쥐가 물거나 이발의 징후를 포함한 이상을 시각적으로 관찰하십시오. 동물이 부상의 징후를 보이는 경우 실험 시리즈에서 전체 케이지를 제외하십시오. 나중에 쌍을 이루는 파라메트릭 테스트를 수행하려면 각 마우스가 명확하게 표시되거나 레이블이 지정되어 있는지 확인합니다.

또한 실험을 시작하기 전에 각 마우스의 무게를 측정합니다. 강제 수영 세션을 수행하려면 비커 또는 실린더에 실온에서 실온에서 적어도 20 센티미터 높이까지 채우고 물 표면과 선박의 상부 경계 사이에 최소 10 센티미터를 남겨 둡니다. 그런 다음 마우스를 물에 부드럽게 옮기고 타이머를 10 분 동안 설정하십시오.

마우스가 익사하는 것을 방지하려면 실험자를 볼 수 없는 위치에서 물 속에 있는 동안 마우스를 지속적으로 관찰합니다. 10 분 후, 꼬리를 잡아 마우스를 물에서 꺼내십시오. 종이 타월로 마우스를 부드럽게 말리고 가열 조명 또는 가열 매트 위에 놓습니다.

매일 각 마우스에서 강제 수영 세션을 다섯 일 연속으로 수행하십시오. 다섯 번의 수영 세션이 끝나면 동물을 집 새장으로 옮기고 적어도 이틀 동안 휴식을 취하십시오. 부동성 시간을 판독 방법으로 사용하려면 카메라를 사용하여 각 수영 세션을 기록하십시오.

그런 다음 오프라인 비디오 녹화를보고 스톱워치를 사용하여 수영 테스트, 고군분투, 수영 및 부동성 동안 세 가지 행동 조건에서 마우스가 보낸 총 시간을 측정하십시오. 동물은 위협적인 상황에서 적극적으로 탈출하려고 할 때 고군분투하는 것으로 간주됩니다. 이것은 벽을 향한 머리로 실린더의 측면을 발로 밟고 모든 팔다리를 움직이는 것을 포함합니다.

물 표면은 전형적으로 약간 난류이다. 동물은 적어도 발을 숨기고 물을 통해 거리를 여행 할 때 수영하는 것으로 간주됩니다. 그것은 적극적으로 탈출구를 찾지만 물 표면 위로 발을 들어 올리거나 선박의 유리 벽을 극복하려고 시도하지 않습니다.

이 상태에서 동물들은 자주 돌아 다니거나 원을 그리며 움직입니다. 마지막으로, 동물은 부동성 단계에있는 것으로 간주됩니다. 얼어 붙은 자세를 유지하고 전혀 움직이지 않거나 꼬리 또는 앞발을 물 표면 위로 유지하기 위해 움직이면 수동 부동 외에는 거리가 활발히 이동하지 않으며 앞발의 지시 된 움직임이 관찰되지 않습니다.

만성 절망 모델의 유도 단계에서, 첫 번째 수영 세션 동안, 마우스는 일반적으로 190 초에서 230 초 사이의 평균 부동성 시간을 보여 주며, 이는 추가 수영 세션마다 지속적으로 증가합니다. 다섯 번째 날에 측정 된 부동성 시간은 안정적인 행동 절망을 나타내는 네 주 동안 안정적으로 유지됩니다. imipramine, 수면 부족 및 케타민과 같은 항우울 중재는 부동성 시간을 크게 줄입니다.

수면 부족이 회복과 결합 된 반면, 수면은 우울과 같은 표현형의 큰 변화를 나타내지 않습니다. 각 치료 그룹은 다섯 번째 날에 부동성 시간의 평균 값이 다르기 때문에 절대 값 대신 정규화 된 평균 값을 사용하여 다른 치료법을 비교해야합니다. 부동성 시간이 모든 오일 동안 변하지 않으면 적용된 스트레스가 적절하게 행동을 바꿀 수 없으므로 이러한 마우스를 사용하여 치료 효과를 평가할 수 없습니다.

꼬리 서스펜션 테스트, 코 포크 수크로오스 선호도 테스트, 패치 클램프 기술 동안의 장기 효능 평가와 같은 다른 판독 방법은 동물의 행동 절망에 대한 더 넓은 시각을 기술하는데 사용될 수 있다. 부동성 시간의 측정은 만성 절망 모델의 중요한 부분이지만 결코 유일한 판독 방법이되어서는 안됩니다. 꼬리 서스펜션 테스트 또는 수크로오스 선호도 테스트와 같은 여러 가지 다른 평가를 사용해야합니다.