健康油脂的自纳米乳化，提高亲脂性药物的溶解度

富含 Omega-3 脂肪酸的油可以提高亲脂性药物的溶解度，而不会破坏血脂水平。仔细优化油脂和赋形剂是制备自纳米乳化给药系统的关键。鱼油不会破坏血脂水平，并具有其自身的有益作用。

优化可加快配方开发过程，节省资源并确保预期应用的稳定性。正如许多临床试验所表明的那样，基于鱼油的纳米制剂不仅可以在不干扰脂质水平的情况下提高生物利用度，而且还可以协同药物的治疗效果。该研究可用于优化不同的油基三元体系，如乳液和SNEDDS，通过确定不同配方成分的比例及其对配方特性的影响。

起始比率的初步线索可以从已发表的文献中获取。研究人员应该清楚哪些因素会影响配方特性。首先，将 100 毫克瑞舒伐他汀分别混合在一毫升富含 omega-3 脂肪酸的不同油中，以及一毫升表面活性剂和助表面活性剂中，以 2， 500 RPM 的固定速度涡旋五分钟。

摇晃后，让混合物在室温下沉淀至少六个小时，以便沉淀未溶解的药物。使用微量移液管取 0.1 毫升上清液，并用甲醇稀释至 1 毫升。接下来，使用242纳米的紫外可见分光光度计进行分析，以计算浓度。

为了筛选表面活性剂和助表面活性剂与油的混溶性，将表面活性剂和助表面活性剂按三比一的比例混合，并以不同的比例加入表面活性剂混合物和油。混合后，将表面活性剂混合物加热至50摄氏度，以确保均质化。从每种混合物中取出 0.1 毫升，在玻璃试管中用 25 毫升蒸馏水稀释。

倒置试管。形成乳液的转化次数代表了乳化效果和乳化难易程度。通过使用蒸馏水作为空白，用紫外可见分光光度计测量 650 纳米的乳液来测量透明度。

将表面活性剂和助表面活性剂以各种体积比混合形成表面活性剂混合物后，将油加入到不同体积比的单独小瓶中的表面活性剂混合物中，并通过涡旋混合。然后在 10 毫升玻璃瓶中加入油和表面活性剂混合物，并在 300 RPM 的持续搅拌下加热至 50 摄氏度，以获得最佳混合效果。将混合物冷却至 37 摄氏度后，将一毫升从中转移到 250 毫升的水烧杯中。

通过选择"否"来选择灵活的设计，以选择难以更改的选择。然后选择油、表面活性剂和助表面活性剂三个自变量，并运行软件进行优化和筛选。选择较高和较低的值为减 1，标识最小的变量值，而加 1 表示最高值，中间值表示中间值。

严格观察这些因素对因变量的影响，如粒径、zeta 电位、乳化时间以及捕获效率。记录对单个游程的响应，并将它们拟合到线性 2F1 和二次模型中，以确保获得最佳拟合模型。生成多项式方程，并利用它们根据系数的大小进行推断，这些系数对应的数值符号。

通过比较调整后的 R 平方值和预测的 R 平方值来评估最佳拟合数据模型。将多项式回归数据显示为 3D 图。对于热力学稳定性研究，将稀释的 SNEDDS 储存在 4 摄氏度的冰箱中。

然后将其转移到 50 摄氏度的培养箱中。检查相分离的配方。为了进行自乳化功效的分散性测试，将 1 毫升制剂滴加到 500 毫升双蒸水中，保持在 37 摄氏度和 50 转/分。

然后注意通过目视检查形成透明均质乳液的时间。在药物溶出度测定之前，将透析膜浸泡在相应的培养基溶液中 24 小时，以获得良好的完整性和活化。在透析膜中填充相当于10毫克瑞舒伐他汀的药物悬浮液和SNEDDS。

系好并放入单独的烧杯中。在特定时间间隔取一毫升样品后，在每个样品后用新鲜培养基补充烧杯。过滤抽取的样品并使用 242 纳米的紫外可见分光光度计进行分析。

对瑞舒伐他汀的溶解度进行监测，发现鱼油、吐温80和辛醇PGMC的溶解度最高，它们被选为载体油、表面活性剂和助表面活性剂。构建了不同比例的油、表面活性剂和助表面活性剂之间的赝三元相图。结果表明，表面活性剂与表面活性剂比例为1"3"的鱼油曲线面积最大，表明鱼油能有效自乳化形成纳米乳液。

三维图表示表面活性剂和油浓度对SNEDDS不同参数的影响。增加油的浓度和减少表面活性剂，粒径趋于增大。然而，助表面活性剂浓度的增加和油的增小往往会减小颗粒尺寸。

带负电荷的油浓度线性增加 zeta 电位。在较低的油和表面活性剂浓度下，电位较低，但在0.20毫升油和0.56毫升表面活性剂时达到平台期。表面活性剂和助表面活性剂浓度对乳化时间影响显著，油品浓度对乳化时间影响不显著。

累积药物释放图显示，鱼油SNEDDS是瑞舒伐他汀的有效给药系统，约400分钟即可完成药物释放。而瑞舒伐他汀从悬浮液中释放即使在 800 分钟后仍未完全。对于优化，独立因子的选择非常重要。

从文献中获取中间值的线索，然后选择较低和较高的水平。本研究提出的SNEDDS可以有效提高生物利用度，并可能协同治疗作用。因此，将来可能会进行动物模型的研究。

Omega-3 脂肪酸被用作心血管、神经、炎症和免疫疾病管理的补充剂。omega-3脂肪酸的纳米制剂有可能彻底改变其管理。