Öle, die reich an Omega-3-Fettsäuren sind, können die Löslichkeit von lipophilen Arzneimitteln verbessern, ohne das Lipidprofil zu beeinträchtigen. Die sorgfältige Optimierung von Öl und Hilfsstoffen ist der Schlüssel zur Herstellung von selbstnanoemulgierenden Verabreichungssystemen. Fischöl entgleist das Lipidprofil nicht und besitzt seine eigenen positiven Wirkungen.
Die Optimierung beschleunigt den Prozess der Formulierungsentwicklung, spart Ressourcen und sorgt für Stabilität für die vorgesehene Anwendung. Nanoformulierungen auf Fischölbasis können nicht nur die Bioverfügbarkeit verbessern, ohne das Lipidprofil zu stören, sondern auch die therapeutische Wirkung des Arzneimittels synergistisch verstärken, wie viele klinische Studien gezeigt haben. Diese Studie kann zur Optimierung verschiedener ölbasierter ternärer Systeme, wie z.B. Emulsionen und SNEDDS, eingesetzt werden, indem die Verhältnisse verschiedener Formulierungskomponenten und deren Einfluss auf die Formulierungseigenschaften bestimmt werden.
Erste Hinweise auf die Startverhältnisse können der veröffentlichten Literatur entnommen werden. Forscher sollten sich darüber im Klaren sein, welche Faktoren die Formulierungseigenschaften beeinflussen können. Mischen Sie zunächst 100 Milligramm Rosuvastatin separat in einem Milliliter verschiedener Öle mit Omega-3-Fettsäuren und einem Milliliter Tenside und Cotensiden, indem Sie fünf Minuten lang bei einer festen Drehzahl von 2.500 U/min vortexen.
Lassen Sie die Mischung nach dem Schütteln mindestens sechs Stunden bei Raumtemperatur absetzen, damit das ungelöste Arzneimittel ausgefällt wird. Nehmen Sie 0,1 Milliliter Überstand mit einer Mikropipette und verdünnen Sie ihn mit Methanol auf bis zu einem Milliliter. Analysieren Sie als Nächstes mit einem sichtbaren UV-Spektralphotometer bei 242 Nanometern, um die Konzentration zu berechnen.
Um das Tensid und die Cotenside auf Mischbarkeit mit Öl zu sieben, mischen Sie das Tensid und das Cotensid in einem Verhältnis von drei zu eins und fügen Sie Tensidmischungen und Öl in verschiedenen Verhältnissen hinzu. Nach dem Mischen erhitzen Sie die Tensidgemische auf bis zu 50 Grad Celsius, um eine Homogenisierung zu gewährleisten. Von jeder Mischung werden 0,1 Milliliter entnommen und mit 25 Millilitern destilliertem Wasser in einem Reagenzglas aus Glas verdünnt.
Drehen Sie das Reagenzglas um. Die Anzahl der Inversionen, bei denen eine Emulsion gebildet wird, stellt die Emulgierungswirksamkeit und die Leichtigkeit der Emulgierung dar. Messen Sie die Transparenz, indem Sie die Emulsion bei 650 Nanometern mit einem UV-Spektralphotometer im sichtbaren Bereich unter Verwendung von destilliertem Wasser als Rohling messen.
Nach dem Mischen der Tenside und der Cotenside in verschiedenen Volumenverhältnissen zu Tensidgemischen wird den Tensidmischungen in separaten Durchstechflaschen mit unterschiedlichen Volumenverhältnissen Öl zugesetzt und durch Vortexen gemischt. Geben Sie dann Öl- und Tensidgemische in ein 10-Milliliter-Glasfläschchen und erhitzen Sie es unter ständigem Rühren bei 300 U/min auf 50 Grad Celsius, um eine optimale Mischung zu erzielen. Nachdem Sie die Mischung auf 37 Grad Celsius abgekühlt haben, geben Sie einen Milliliter davon in ein 250-Milliliter-Becherglas.
Wählen Sie das flexible Design aus, indem Sie Nein für eine schwer zu ändernde Auswahl auswählen. Wählen Sie dann drei unabhängige Variablen wie Öl, Tensid und Tensid aus und führen Sie die Software zur Optimierung und zum Screening aus. Wählen Sie die höheren und niedrigeren Werte als minus eins aus, um den niedrigsten Variablenwert anzugeben, während plus eins den höchsten Wert und der mittlere Wert den mittleren Wert darstellt.
Beobachten Sie die Auswirkung dieser Faktoren kritisch auf abhängige Variablen wie Partikelgröße, Zetapotenzial, Emulgierungszeit sowie Einschlusseffizienz. Zeichnen Sie die Reaktionen auf einzelne Durchläufe auf und passen Sie sie an lineare 2F1- und quadratische Modelle an, um das am besten angepasste Modell zu gewährleisten. Generieren Sie polynomiale Gleichungen und verwenden Sie sie, um die Schlussfolgerung auf der Grundlage der Größe des Koeffizienten zu ziehen, der den numerischen Vorzeichen entspricht.
Bewerten Sie das am besten angepasste Datenmodell, indem Sie angepasste R-Quadrat- und vorhergesagte R-Quadrat-Werte vergleichen. Zeigen Sie die Daten der polynomialen Regression als 3D-Diagramme an. Für thermodynamische Stabilitätsstudien lagern Sie die verdünnten SNEDDS bei vier Grad Celsius im Kühlschrank.
Und dann in einen 50 Grad Celsius heißen Inkubator umfüllen. Untersuchen Sie die Formulierung für die Phasentrennung. Um den Dispergierbarkeitstest für die Selbstemulgierungswirksamkeit durchzuführen, geben Sie einen Milliliter der Formulierung tropfenweise zu 500 Millilitern doppelt destilliertem Wasser, das bei 37 Grad Celsius und 50 U/min gehalten wird.
Notieren Sie dann die Zeit, in der sich durch visuelle Inspektion eine klare homogene Emulsion bildet. Weichen Sie die Dialysemembranen vor dem Wirkstoffauflösungstest 24 Stunden lang in der entsprechenden Medienlösung ein, um eine gute Integrität und Aktivierung zu erreichen. Füllen Sie die Arzneimittelsuspension und das SNEDDS, das 10 Milligramm Rosuvastatin entspricht, in die Dialysemembran.
Binden und in separate Becher legen. Nachdem Sie in bestimmten Abständen einen Milliliter der Probe entnommen haben, füllen Sie das Becherglas nach jeder Probe mit frischem Medium auf. Filtern Sie die entnommenen Proben und analysieren Sie sie mit einem UV-Spektralphotometer bei 242 Nanometern.
Die Löslichkeit von Rosuvastatin wurde überwacht, wobei gezeigt wurde, dass das Fischöl Tween 80 und Capryol PGMC, die als Trägeröl, Tensid und Cotensid ausgewählt wurden, die höchste Löslichkeit aufwiesen. Es wurden die pseudoternären Phasendiagramme zwischen verschiedenen Verhältnissen von Öl, Tensid und Cotensid erstellt. Die Ergebnisse zeigten, dass das Fischöl mit Tensid im Verhältnis eins zu drei den höchsten Kurvenbereich aufweist, was auf eine effektive Selbstemulgierung zur Bildung von Nanoemulsionen hinweist.
3D-Diagramme stellen den Einfluss der Tensid- und Ölkonzentration auf verschiedene Parameter von SNEDDS dar. Wenn Sie die Ölkonzentration erhöhen und das Tensid verringern, nimmt die Partikelgröße tendenziell zu. Eine Erhöhung der Tensidkonzentration und des Öls führt jedoch tendenziell zu einer Verringerung der Partikelgröße.
Die negativ geladene Ölkonzentration erhöht das Zetapotenzial linear. Bei niedrigeren Öl- und Tensidkonzentrationen war das Potenzial geringer, erreichte aber bei 0,20 Millilitern Öl und 0,56 Millilitern Tensid ein Plateau. Die Konzentrationen von Tensiden und Cosurtensiden hatten einen signifikanten Einfluss, während die Ölkonzentration einen nicht signifikanten Einfluss auf die Emulgierzeit hatte.
Kumulative Wirkstofffreisetzungsdiagramme zeigen, dass Fischöl-SNEDDS ein wirksames Verabreichungssystem von Rosuvastatin mit vollständiger Wirkstofffreisetzung in etwa 400 Minuten sind. Während die Freisetzung von Rosuvastatin aus der Suspension auch nach 800 Minuten unvollständig blieb. Für die Optimierung ist die Auswahl der unabhängigen Faktoren sehr wichtig.
Verschaffen Sie sich einen Anhaltspunkt für den mittleren Wert aus der Literatur und wählen Sie dann die untere und höhere Stufe aus. SNEDDS, die in dieser Studie vorgeschlagen wurden, können die Bioverfügbarkeit wirksam verbessern und die therapeutische Wirkung synergistisch verstärken. Daher können in Zukunft Studien im Tiermodell durchgeführt werden.
Omega-3-Fettsäuren werden als Nahrungsergänzungsmittel bei der Behandlung von kardiovaskulären, neurologischen, entzündlichen und immunologischen Erkrankungen eingesetzt. Nanoformulierungen von Omega-3-Fettsäuren haben das Potenzial, ihr Management zu revolutionieren.
