オメガ3脂肪酸が豊富なオイルは、脂質プロファイルを狂わせることなく、親油性薬物の溶解性を高めることができます。油と賦形剤の慎重な最適化は、自己ナノ乳化薬物送達システムを準備するための鍵です。魚油は脂質プロファイルを脱線させず、それ自体が有益な効果を持っています。
最適化により、処方開発プロセスがスピードアップし、リソースが節約され、目的のアプリケーションの安定性が確保されます。魚油ベースのナノ製剤は、脂質プロファイルを乱すことなくバイオアベイラビリティを高めることができるだけでなく、多くの臨床試験で示されているように、薬物の治療効果を相乗効果ももたらす可能性があります。この研究は、エマルジョンやSNEDDSなどのさまざまな油性三元系の最適化に活用するために、さまざまな配合成分の比率とそれらが配合特性に及ぼす影響を決定することができます。
開始比率の最初の手がかりは、公開された文献から得ることができます。研究者は、どの要因が製剤の特性に影響を与える可能性があるかを明確にする必要があります。まず、100ミリグラムのロスバスタチンを1ミリリットルの異なるオメガ3脂肪酸リッチオイル、および1ミリリットルの界面活性剤および界面活性剤に別々に混合します。
振とうした後、混合物を室温で少なくとも6時間沈殿させ、未溶解の薬物を沈殿させます。マイクロピペットを使用して0.1ミリリットルの上清を取り、メタノールで1ミリリットルまで希釈します。次に、242ナノメートルの紫外可視分光光度計を使用して分析し、濃度を計算します。
界面活性剤と共界面活性剤が油と混和するかどうかをスクリーニングするには、界面活性剤と共界面活性剤を3対1の比率で混合し、界面活性剤混合物と油を異なる比率で添加します。混合後、界面活性剤混合物を摂氏50度まで加熱して均質化を確保します。各混合物から0.1ミリリットルを取り出し、ガラス試験管内で25ミリリットルの蒸留水で希釈します。
試験管を反転させます。エマルジョンが形成される反転の数は、乳化の有効性と乳化の容易さを表します。蒸留水をブランクとして使用して、UV可視分光光度計で650ナノメートルのエマルジョンを測定して透明度を測定します。
界面活性剤と共界面活性剤をさまざまな体積比で混合して界面活性剤混合物を形成した後、界面活性剤混合物に別々のバイアルでさまざまな体積比で油を加え、ボルテックスして混合します。次に、10ミリリットルのガラスバイアルに油と界面活性剤の混合物を加え、300RPMで絶えず攪拌しながら摂氏50度まで加熱して、最適な混合を実現します。混合物を摂氏37度に冷却した後、混合物から1ミリリットルを250ミリリットルのウォータービーカーに移します。
柔軟な設計を選択するには、変更しにくい選択に対して [いいえ] を選択します。次に、オイル、界面活性剤、コサーファクタントの3つの独立変数を選択し、最適化とスクリーニングのためにソフトウェアを実行します。高い値と低い値をマイナス 1 として選択し、最も低い変数値を示し、プラス 1 は最大値を表し、中間値は中間値を表します。
これらの因子が、粒子サイズ、ゼータ電位、乳化時間、閉じ込め効率などの従属変数に及ぼす影響を批判的に観察します。個々の実行に対する応答を記録し、線形2F1モデルと2次モデルにフィットさせて、最適なモデルになるようにします。多項式方程式を生成し、それらを利用して、係数に対応する数値記号の大きさに基づいて推論を行います。
調整済みR二乗値と予測R二乗値を比較することにより、最適なデータモデルを評価します。多項式回帰のデータを3Dプロットとして表示します。熱力学的安定性の研究では、希釈したSNEDDSを摂氏4度で冷蔵庫に保管します。
そして、それを摂氏50度のインキュベーターに移します。相分離の定式化を検討します。自己乳化効果の分散性試験を行うには、摂氏37度、50RPMに維持された500ミリリットルの二重蒸留水に、1ミリリットルの製剤を滴下します。
次に、目視検査によって透明で均質なエマルジョンが形成される時間に注意してください。薬物溶解アッセイの24時間前に、透析膜をそれぞれの培地溶液に浸し、良好な完全性と活性化を実現します。透析膜に10ミリグラムのロスバスタチンに相当する薬物懸濁液とSNEDDSを充填します。
結んで別々のビーカーに置きます。特定の間隔でサンプルの1ミリリットルを採取した後、各サンプルの後にビーカーに新しい培地を補充します。採取したサンプルをろ過し、242ナノメートルの紫外可視分光光度計を使用して分析します。
ロスバスタチンの溶解度をモニターし、キャリアオイル、界面活性剤、コサーファクタントとして選択された魚油、Tween 80、Capryol PGMCが最も高い溶解性を示したことを示しました。油、界面活性剤、および共界面活性剤の異なる比率間の擬三元状態図が構築されました。その結果、界面活性剤を1対3の割合で添加した魚油は、曲線面積が最も大きく、ナノエマルジョンを形成するための効果的な自己乳化が示されました。
3Dプロットは、界面活性剤と油の濃度がSNEDDSのさまざまなパラメータに及ぼす影響を表しています。油の濃度を上げ、界面活性剤を減らすと、粒子サイズが大きくなる傾向があります。しかし、界面活性剤の濃度や油脂が増加すると、粒径が小さくなる傾向があります。
負に帯電したオイル濃度は、ゼータ電位を直線的に増加させます。油と界面活性剤の濃度が低い場合、ポテンシャルは低かったが、0.20ミリリットルの油と0.56ミリリットルの界面活性剤でプラトーに達した。界面活性剤と共界面活性剤の濃度は有意な影響を与えましたが、油の濃度は乳化時間に有意な影響を与えませんでした。
累積薬物放出グラフは、魚油SNEDDSが約400分で完全な薬物放出を伴うロスバスタチンの効果的な送達システムであることを示しています。一方、懸濁液からのロスバスタチン放出は、800分後も不完全なままでした。最適化のためには、独立因子の選択が非常に重要です。
文献から中間値の手がかりを得てから、下位レベルと上位レベルを選択します。この研究で提案されたSNEDDSは、バイオアベイラビリティを効果的に高め、治療作用を相乗効果をもたらす可能性があります。したがって、将来的には動物モデルでの研究が行われる可能性があります。
オメガ3脂肪酸は、心血管疾患、神経疾患、炎症性疾患、免疫疾患の管理におけるサプリメントとして使用されています。オメガ3脂肪酸のナノ製剤は、その管理に革命をもたらす可能性を秘めています。
