Omega-3 yağ asidi açısından zengin yağlar, lipit profilini raydan çıkarmadan lipofilik ilaçların çözünürlüğünü artırabilir. Yağ ve yardımcı maddelerin dikkatli bir şekilde optimizasyonu, kendi kendine nanoemülsifiye edici ilaç dağıtım sistemlerinin hazırlanmasının anahtarıdır. Balık yağı, lipit profilini raydan çıkarmaz ve kendi başına faydalı etkilere sahiptir.
Optimizasyon, formülasyon geliştirme sürecini hızlandırır, kaynak tasarrufu sağlar ve amaçlanan uygulama için stabilite sağlar. Balık yağı bazlı nanoformülasyonlar, lipit profilini bozmadan sadece biyoyararlanımı arttırmakla kalmaz, aynı zamanda birçok klinik çalışmada gösterildiği gibi ilacın terapötik etkisini sinerji haline getirebilir. Bu çalışma, farklı formülasyon bileşenlerinin oranlarını ve bunların formülasyon özellikleri üzerindeki etkilerini belirleyerek emülsiyonlar ve SNEDDS gibi farklı yağ bazlı üçlü sistemlerin optimizasyonu için kullanılabilir.
Başlangıç oranlarının ilk ipuçları yayınlanmış literatürden alınabilir. Araştırmacılar, formülasyon özelliklerini hangi faktörlerin etkileyebileceği konusunda net olmalıdır. Başlamak için, 100 miligram rosuvastatini bir mililitre farklı omega-3 yağ asidi bakımından zengin yağlarda ayrı ayrı karıştırın ve bir mililitre yüzey aktif madde ve kosinfofaktarı 2.500 RPM'lik sabit bir hızda beş dakika boyunca girdaplayarak karıştırın.
Çalkaladıktan sonra, karışımın oda sıcaklığında en az altı saat bekletilmesine izin verin, böylece çözünmemiş ilaç çökelir. Bir mikro pipet kullanarak 0.1 mililitre süpernatan alın ve bir mililitreye kadar metanol ile seyreltin. Ardından, konsantrasyonu hesaplamak için 242 nanometrede bir UV görünür spektrofotometre kullanarak analiz edin.
Yüzey aktif madde ve kosastrofaktanları yağ ile karışabilirlik açısından taramak için, yüzey aktif maddeyi ve kos aktif maddeyi üçe bir oranında karıştırın ve farklı oranlarda yüzey aktif madde karışımları ve yağ ekleyin. Karıştırdıktan sonra, homojenizasyonu sağlamak için yüzey aktif madde karışımlarını 50 santigrat dereceye kadar ısıtın. Her karışımdan 0.1 mililitre alın ve bir cam test tüpünde 25 mililitre damıtılmış su ile seyreltin.
Test tüpünü ters çevirin. Bir emülsiyonun oluştuğu inversiyon sayısı, emülsifikasyon etkinliğini ve emülsifikasyon kolaylığını temsil eder. Damıtılmış suyu boşluk olarak kullanarak UV görünür spektrofotometre ile 650 nanometrede emülsiyonu ölçerek şeffaflığı ölçün.
Yüzey aktif madde karışımları oluşturmak için yüzey aktif maddeleri ve yardımcı yüzey aktif maddeleri çeşitli hacim oranlarında karıştırdıktan sonra, yüzey aktif madde karışımlarına ayrı şişelerde çeşitli hacim oranlarında yağ ekleyin ve vorteksleme ile karıştırın. Daha sonra 10 mililitrelik bir cam şişeye yağ ve yüzey aktif madde karışımlarını ekleyin ve optimum karıştırma için 300 RPM'de sürekli karıştırarak 50 santigrat dereceye kadar ısıtın. Karışımı 37 santigrat dereceye kadar soğuttuktan sonra, bir mililitreyi 250 mililitrelik bir su kabına aktarın.
Değiştirilmesi zor bir seçime hayır diyerek esnek tasarımı seçin. Ardından yağ, yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif madde olarak üç bağımsız değişken seçin ve optimizasyon ve tarama için yazılımı çalıştırın. Daha yüksek ve daha düşük değerleri eksi bir olarak seçin, en düşük değişken değerini belirleyin, artı bir en yüksek değeri ve orta değer orta değeri gösterir.
Bu faktörlerin partikül boyutu, zeta potansiyeli, emülsifikasyon süresi ve tuzak verimliliği gibi bağımlı değişkenler üzerindeki etkisini kritik bir şekilde gözlemleyin. Bireysel çalışmalara verilen yanıtları kaydedin ve en iyi modeli sağlamak için bunları doğrusal 2F1 ve ikinci dereceden modellere sığdırın. Polinom denklemleri oluşturun ve bunları, sayısal işaretlere karşılık gelen katsayının büyüklüğüne dayanarak çıkarım yapmak için kullanın.
Ayarlanmış R-kare ve tahmin edilen R-kare değerlerini karşılaştırarak en uygun veri modelini değerlendirin. Polinom regresyon verilerini 3B çizimler olarak görüntüleyin. Termodinamik stabilite çalışmaları için, seyreltilmiş SNEDDS'yi bir buzdolabında dört santigrat derecede saklayın.
Ve sonra 50 santigrat derecelik bir inkübatöre aktarın. Faz ayrımı için formülasyonu inceleyin. Kendi kendine emülsifikasyon etkinliği için dağılabilirlik testini gerçekleştirmek için, 37 santigrat derece ve 50 RPM'de tutulan 500 mililitre çift damıtılmış suya damla damla formülasyonun bir mililitresini ekleyin.
Ardından, görsel inceleme ile berrak homojen bir emülsiyonun oluştuğu zamana dikkat edin. İyi bir bütünlük ve aktivasyon elde etmek için ilaç çözünme testinden önce diyaliz membranlarını 24 saat boyunca ilgili ortam solüsyonunda bekletin. Diyaliz membranında ilaç süspansiyonunu ve 10 miligram rosuvastatine eşdeğer SNEDDS'yi doldurun.
Bağlayın ve ayrı beherlere yerleştirin. Numuneden belirli aralıklarla bir mililitre aldıktan sonra, her numuneden sonra beheri taze ortamla doldurun. Çizilen numuneleri filtreleyin ve 242 nanometrede UV görünür spektrofotometre kullanarak analiz edin.
Rosuvastatinin çözünürlüğü izlendi ve en yüksek çözünürlüğün, taşıyıcı yağ, yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif madde olarak seçilen balık yağı, Tween 80 ve Capryol PGMC tarafından sergilendiğini gösterdi. Farklı oranlarda yağ, yüzey aktif madde ve kostrüfaktan arasındaki psödoterner faz diyagramları oluşturuldu. Sonuçlar, bir ila üç oranında yüzey aktif madde içeren balık yağının en yüksek eğri alanına sahip olduğunu gösterdi ve bu da nanoemülsiyonlar oluşturmak için etkili kendi kendine emülsifikasyonu gösterdi.
3B grafikler, yüzey aktif madde ve yağ konsantrasyonunun SNEDDS'nin farklı parametreleri üzerindeki etkisini temsil eder. Yağ konsantrasyonunun arttırılması ve yüzey aktif maddenin azaltılması, partikül boyutunun artma eğilimi gösterir. Bununla birlikte, kosrealaktif madde konsantrasyonundaki ve yağdaki bir artış, partikül boyutunu küçültme eğilimindedir.
Negatif yüklü yağ konsantrasyonu, zeta potansiyelini doğrusal olarak arttırır. Daha düşük yağ ve yüzey aktif madde konsantrasyonlarında potansiyel daha düşüktü, ancak 0.20 mililitre yağ ve 0.56 mililitre yüzey aktif maddede bir platoya ulaştı. Yüzey aktif madde ve kosinfokfan konsantrasyonları önemli bir etkiye sahipken, yağ konsantrasyonu emülsifikasyon süresi üzerinde önemli olmayan bir etkiye sahipti.
Kümülatif ilaç salım grafikleri, balık yağı SNEDDS'nin yaklaşık 400 dakika içinde tam ilaç salınımı ile etkili bir rosuvastatin dağıtım sistemi olduğunu göstermektedir. Süspansiyondan rosuvastatin salınımı ise 800 dakika sonra bile eksik kaldı. Optimizasyon için bağımsız faktörlerin seçimi çok önemlidir.
Literatürden orta değer hakkında bir ipucu elde edin ve ardından daha düşük ve daha yüksek seviyeleri seçin. Bu çalışmada önerilen SNEDDS, biyoyararlanımı etkili bir şekilde artırabilir ve terapötik etkiyi sinerji haline getirebilir. Bu nedenle, gelecekte hayvan modellerinde çalışmalar yapılabilir.
Omega-3 yağ asitleri kardiyovasküler, nörolojik, inflamatuar ve immünolojik hastalıkların tedavisinde takviye olarak kullanılır. Omega-3 yağ asitlerinin nanoformülasyonları, yönetimlerinde devrim yaratma potansiyeline sahiptir.
