שמנים עשירים בחומצות שומן אומגה-3 יכולים לשפר את המסיסות של תרופות ליפופיליות מבלי לפגוע בפרופיל השומנים. אופטימיזציה זהירה של שמן וחומרים פעילים היא המפתח להכנת מערכות אספקת תרופות בעלות ננו-תחליב עצמי. שמן דגים אינו פוגע בפרופיל השומנים ויש לו השפעות מועילות משלו.
אופטימיזציה מאיצה את תהליך פיתוח הפורמולציה, חוסכת משאבים ומבטיחה יציבות עבור היישום המיועד. ננו-פורמולציות המבוססות על שמן דגים יכולות לא רק לשפר את הזמינות הביולוגית מבלי להפריע לפרופיל השומנים, אלא גם עשויות ליצור סינרגיה בין ההשפעה הטיפולית של התרופה כפי שהוכח בניסויים קליניים רבים. מחקר זה יכול לשמש לאופטימיזציה של מערכות טרינריות שונות מבוססות שמן, כגון תחליבים ו- SNEDDS, על ידי קביעת היחסים בין רכיבי פורמולציה שונים והשפעתם על מאפייני הפורמולציה.
רמזים ראשוניים ליחסי התחלה ניתן לקחת מהספרות שפורסמה. החוקרים צריכים להיות ברורים לגבי אילו גורמים יכולים להשפיע על מאפייני הניסוח. כדי להתחיל, מערבבים 100 מיליגרם של rosuvastatin בנפרד מיליליטר אחד של שמנים שונים עשירים בחומצות שומן אומגה -3, ומיליליטר אחד של פעילי שטח וחומרים פעילי שטח על ידי ערבול במשך חמש דקות במהירות קבועה של 2, 500 סל"ד.
לאחר ניעור, תן לתערובת לשקוע לפחות שש שעות בטמפרטורת החדר, כך התרופה unmomeded הוא זירז. קח 0.1 מיליליטר של supernatant באמצעות מיקרו פיפטה לדלל עד מיליליטר אחד עם מתנול. לאחר מכן, נתח באמצעות ספקטרופוטומטר נראה UV ב 242 ננומטר כדי לחשב את הריכוז.
כדי לסנן את החומרים פעילי השטח ופעילי השטח לערבוב עם שמן, ערבבו את החומרים פעילי השטח ואת הקוסורפקטנט ביחס של שלושה לאחד והוסיפו תערובות פעילי שטח ושמן ביחסים שונים. לאחר הערבוב, מחממים את תערובות פעילי השטח עד 50 מעלות צלזיוס כדי להבטיח הומוגניזציה. קח 0.1 מיליליטר מכל תערובת ודלל עם 25 מיליליטר מים מזוקקים במבחנה זכוכית.
הפוך את המבחנה. מספר ההיפוכים שבהם נוצר תחליב מייצג את יעילות התחליב ואת קלות התחלוב. מדוד את השקיפות על ידי מדידת התחליב ב 650 ננומטר עם ספקטרופוטומטר נראה UV באמצעות מים מזוקקים כמו ריק.
לאחר ערבוב החומרים פעילי השטח והקוסורפקטנטים ביחסי נפח שונים ליצירת תערובות פעילי שטח, מוסיפים שמן לתערובות פעילי השטח בבקבוקונים נפרדים ביחסי נפח שונים ומערבבים באמצעות מערבולות. לאחר מכן מוסיפים תערובות שמן וחומרים פעילי שטח בבקבוקון זכוכית של 10 מיליליטר, ומחממים עד 50 מעלות צלזיוס תוך ערבוב מתמיד ב-300 סל"ד לערבוב אופטימלי. לאחר קירור התערובת ל-37 מעלות צלזיוס, מעבירים ממנה מיליליטר אחד לכוס מים של 250 מיליליטר.
בחר את העיצוב הגמיש על-ידי בחירה לא לבחירה קשה לשינוי. לאחר מכן בחר שלושה משתנים בלתי תלויים כשמן, פעילי שטח וקוסורפקטנט, והפעל את התוכנה לצורך אופטימיזציה וסינון. בחר את הערכים הגבוהים והנמוכים יותר כמינוס אחד, תוך זיהוי ערך המשתנה הנמוך ביותר, בעוד שסימן פלוס אחד מתאר את הערך הגבוה ביותר, וערך האמצע מתאר את הערך האמצעי.
שימו לב להשפעה של גורמים אלה באופן קריטי על משתנים תלויים כגון גודל חלקיקים, פוטנציאל זטה, זמן תחליב, כמו גם יעילות המלכודת. רשום את התגובות לריצות בודדות והתאם אותן למודלים ליניאריים של 2F1 וריבוע כדי להבטיח את הדגם המתאים ביותר. צור משוואות פולינומיות והשתמש בהן כדי לבצע את ההיסק על בסיס גודל הסימנים המספריים המתאימים למקדם.
הערך את מודל הנתונים המתאים ביותר על-ידי השוואת ערכי ריבוע R מותאמים וערכי ריבוע R חזויים. הצגת נתונים של רגרסיה פולינומית כתרשימים תלת-ממדיים. למחקרי יציבות תרמודינמית, אחסנו את ה-SNEDDS המדוללים בארבע מעלות צלזיוס במקרר.
ואז להעביר אותו לאינקובטור של 50 מעלות צלזיוס. לבחון את הניסוח להפרדת פאזות. כדי לבצע את בדיקת הפיזור ליעילות תחליב עצמי, יש להוסיף מיליליטר אחד של הפורמולציה ל-500 מיליליטר מים מזוקקים כפולים הנשמרים ב-37 מעלות צלזיוס וב-50 סל"ד.
לאחר מכן שים לב לזמן שבו תחליב הומוגני ברור נוצר על ידי בדיקה חזותית. יש להשרות את קרומי הדיאליזה בתמיסת המדיה המתאימה למשך 24 שעות לפני בדיקת פירוק התרופה כדי להשיג שלמות טובה והפעלה. מלא את השעיית התרופה SNEDDS שווה ערך ל 10 מיליגרם של rosuvastatin בקרום הדיאליזה.
קושרים ומניחים בכוסות נפרדות. לאחר לקיחת מיליליטר אחד של הדגימה במרווחי זמן ספציפיים, לחדש את הכד עם מדיה טרייה לאחר כל דגימה. סנן את הדגימות שנמשכו ונתח אותן באמצעות ספקטרופוטומטר נראה UV ב 242 ננומטר.
המסיסות של רוסובסטטין נוטרה, והראתה כי המסיסות הגבוהה ביותר הוצגה על ידי שמן דגים, Tween 80, וקפריול PGMC, שנבחרו כשמן נשא, פעילי שטח וקוסורפקטנט. נבנו דיאגרמות הפאזה המדומה בין יחסים שונים של שמן, פעילי שטח וקוסורפקטנטים. התוצאות הראו כי שמן דגים עם חומרים פעילי שטח ביחס של אחד עד שלושה הוא בעל שטח העקומה הגבוה ביותר, מה שמצביע על תחליב עצמי יעיל ליצירת ננו-תחליבים.
חלקות תלת מימד מייצגות את ההשפעה של חומרים פעילי שטח וריכוז שמן על פרמטרים שונים של SNEDDS. הגדלת ריכוז הנפט והקטנת פעילי שטח, גודל החלקיקים נוטה לגדול. עם זאת, עלייה בריכוז cosurfactant ואת השמן נוטה להקטין את גודל החלקיקים.
ריכוז השמן הטעון שלילית מגדיל את פוטנציאל הזטה באופן ליניארי. בריכוזים נמוכים יותר של נפט ופעילי שטח, הפוטנציאל היה נמוך יותר, אך הוא הגיע לרמה של 0.20 מיליליטר נפט ו-0.56 מיליליטר חומר פעילי שטח. ריכוזי פעילי השטח ופעילי השטח השפיעו באופן משמעותי, בעוד שלריכוז השמן הייתה השפעה לא משמעותית על זמן התחלוב.
גרפים מצטברים של שחרור תרופות מראים כי SNEDDS של שמן דגים הם מערכת אספקה יעילה של rosuvastatin עם שחרור מלא של התרופה בתוך כ 400 דקות. ואילו שחרור הרוסובסטטין מהמתלים נותר לא שלם גם לאחר 800 דקות. עבור אופטימיזציה, הבחירה של גורמים עצמאיים הוא מאוד חשוב.
קבל רמז לערך האמצעי מהספרות ולאחר מכן בחר את הרמות הנמוכות והגבוהות יותר. SNEDDS המוצעים במחקר זה יכולים לשפר ביעילות את הזמינות הביולוגית ועשויים ליצור סינרגיה בין הפעולה הטיפולית. לכן, מחקרים במודלים של בעלי חיים עשויים להתבצע בעתיד.
חומצות שומן אומגה-3 משמשות כתוספים לטיפול במחלות לב וכלי דם, נוירולוגיות, דלקתיות ואימונולוגיות. לננו-פורמולציות של חומצות שומן אומגה-3 יש פוטנציאל לחולל מהפכה בניהול שלהן.
