11.1 : Antikoagulanzien: Niedermolekulare Heparine

Die Hämostase ist ein entscheidender Prozess, der einen übermäßigen Blutverlust aus beschädigten Blutgefäßen verhindert. Sie umfasst verschiedene Mechanismen wie Vasokonstriktion, Thrombozytenadhäsion und -aktivierung sowie Fibrinbildung. Die Bedeutung jedes Mechanismus hängt von der Art der Gefäßverletzung ab. Im Gegensatz dazu handelt es sich bei einer Thrombose um die abnormale Bildung eines Blutgerinnsels in den Blutgefäßen, was zu möglichen Komplikationen führen kann, wenn das Gerinnsel den Blutfluss behindert. Eine Thrombose kann durch eine erhöhte Gerinnungsfähigkeit des Blutes verursacht werden, die als Thrombophilie vererbt werden kann.

Arterielle und venöse Thromben weisen unterschiedliche Strukturen und Eigenschaften auf. Arterielle Thromben bestehen hauptsächlich aus Blutplättchen innerhalb eines Fibrinnetzes und gehen häufig mit Arterosklerose einher. Sie können Gewebeischämie oder Zelltod verursachen. Venöse Thromben haben einen kleinen weißen Kopf und einen großen, gallertartigen roten Schwanz. Thromben können abbrechen und als Emboli im Blutkreislauf zirkulieren und möglicherweise schwere Komplikationen verursachen, wenn sie sich in lebenswichtigen Organen wie der Lunge oder dem Gehirn festsetzen.

Der Gerinnungsprozess umfasst eine komplexe Enzymkaskade, die flüssiges Blut in ein gelartiges Gerinnsel umwandelt. Diese Kaskade wird durch Inhibitoren wie Antithrombin III streng reguliert, um eine übermäßige Gerinnung zu verhindern. Das Gefäßendothel spielt auch eine aktive Rolle bei der Begrenzung der Thrombusausdehnung. Der intrinsische oder „Kontakt“-Weg und der Gewebefaktorweg tragen zur Fibrinbildung während der Koagulation bei. Thrombin, ein Schlüsselenzym, spielt in diesem Prozess mehrere Rollen, einschließlich der Fibrinogenspaltung, der Blutplättchenaggregation und der Modulation der Kontraktion der glatten Muskulatur.

Das Endothel spielt eine doppelte Rolle bei der Förderung und Begrenzung von Thrombosen. Es produziert Substanzen wie Prostaglandin I2 und Stickstoffmonoxid, die die Blutplättchenfunktion hemmen und die Gefäßerweiterung fördern. Das Endothel synthetisiert außerdem den Gewebeplasminogenaktivator und exprimiert Thrombomodulin, das das Protein C aktiviert – ein Antikoagulans, das die Faktoren Va und VIIa inaktiviert. Genetische Mutationen wie die Faktor-V-Leiden-Mutation können zu einer vererbten Thrombophilie führen, indem sie eine Resistenz gegen aktiviertes Protein C verursachen.

Thrombotische und thromboembolische Erkrankungen haben erhebliche Folgen, darunter Herzinfarkt, Schlaganfall, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie. Thrombozytenaggregationshemmer und Fibrinolytika werden üblicherweise zur Behandlung von plättchenreichen „weißen“ Thromben eingesetzt. Gleichzeitig werden bei „roten“ Thromben injizierbare Antikoagulanzien (Heparine und Thrombininhibitoren) und orale Antikoagulanzien (Warfarin und verwandte Verbindungen) eingesetzt. Heparin, sowohl unfraktionierte als auch niedermolekulare Präparate, ist ein wirksames Antikoagulans, das die Gerinnung durch Aktivierung von Antithrombin III hemmt. Niedermolekulare Heparine (LMWH) werden aufgrund ihrer besser vorhersehbaren Wirkung, längeren Halbwertszeit und geringeren Häufigkeit bestimmter Nebenwirkungen häufig bevorzugt.