11.1 : Medicamentos Anticoagulantes: Heparinas de Baixo Peso Molecular

A hemostasia é um processo crucial que previne a perda excessiva de sangue dos vasos sanguíneos danificados. Envolve vários mecanismos, como vasoconstrição, adesão e ativação plaquetária e formação de fibrina. A importância de cada mecanismo depende do tipo de lesão vascular. Em contraste, a trombose é a formação anormal de um coágulo sanguíneo dentro dos vasos sanguíneos, levando a complicações potenciais se o coágulo obstruir o fluxo sanguíneo. A trombose pode ser causada pelo aumento da coagulabilidade do sangue, que pode ser hereditária como trombofilia.

Trombos arteriais e venosos apresentam estruturas e características distintas. Os trombos arteriais consistem principalmente de plaquetas dentro de uma malha de fibrina e estão frequentemente associados à aterosclerose. Eles podem causar isquemia tecidual ou morte celular. Trombos venosos têm uma pequena cabeça branca e uma grande cauda vermelha gelatinosa. Os trombos podem romper-se e circular na corrente sanguínea como êmbolos, podendo causar complicações graves quando se alojam em órgãos vitais, como pulmões ou cérebro.

O processo de coagulação envolve uma complexa cascata de enzimas que converte o sangue líquido em um coágulo semelhante a um gel. Esta cascata é rigidamente regulada por inibidores como a antitrombina III para prevenir a coagulação excessiva. O endotélio vascular também desempenha um papel ativo na limitação da extensão do trombo. A via intrínseca ou de “contato” e a via do fator tecidual contribuem para a formação de fibrina durante a coagulação. A trombina, uma enzima chave, desempenha múltiplas funções no processo, incluindo clivagem do fibrinogênio, agregação plaquetária e modulação da contração do músculo liso.

O endotélio tem um papel duplo na promoção e na limitação da trombose. Ele produz substâncias como prostaglandina I2 e óxido nítrico, que inibem a função plaquetária e promovem vasodilatação. O endotélio também sintetiza o ativador de plasminogênio tecidual e expressa a trombomodulina, que ativa a proteína C – um anticoagulante que inativa os fatores Va e VIIa. Mutações genéticas, como a mutação do fator V de Leiden, podem levar à trombofilia hereditária ao causar resistência à proteína C ativada.

Doenças trombóticas e tromboembólicas têm consequências significativas, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar. Medicamentos antiplaquetários e fibrinolíticos são comumente usados para tratar trombos “brancos” ricos em plaquetas. Ao mesmo tempo, anticoagulantes injetáveis (heparinas e inibidores da trombina) e anticoagulantes orais (varfarina e compostos relacionados) são utilizados para trombos “vermelhos”. A heparina, tanto preparações não fracionadas quanto de baixo peso molecular, é um potente anticoagulante que inibe a coagulação pela ativação da antitrombina III. As heparinas de baixo peso molecular (HBPM) são frequentemente preferidas devido aos seus efeitos mais previsíveis, meia-vida mais longa e menor incidência de certos efeitos colaterais.