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Method Article
Konditionierten Furcht kann durch eine inhibitorische Prozess namens Extinktion vermindert werden, kann aber wieder auftauchen unter Bedingungen wie im Verlauf der Zeit oder durch Einwirkung von Stress. Unser Protokoll stellt eine neuartige Methode zur Verhinderung Angst Rückgewinnung durch Einführen Extinktion während der Rückverfestigung Fenster (die Umlagerung Phase eines reaktivierten Memory).
Angst ist maladaptive wenn speichert sie lange nach Umständen geworden sicher. Es ist daher von entscheidender Bedeutung für einen Ansatz, der anhaltend verhindert, dass die Rückkehr der Angst zu entwickeln. Pawlowschen Angst Klimaanlage Paradigmen werden üblicherweise verwendet, um eine kontrollierte, Roman Angst Vereins im Labor zu schaffen. Nach der Koppelung einen unschädlichen Stimulus (konditionierten Stimulus, CS) mit einem unangenehmen Ergebnis (unbedingter Stimulus, US) können wir eine Angstreaktion (bedingten Reaktion oder CR) die Vorlage nur den Stimulus allein 1,2 hervorzurufen. Sobald Angst erworben wird, kann es unter Verwendung vermindert Extinktion trainiert wurden, wodurch die behandelte Stimulus wiederholt ohne den aversiven Ergebnis vorgelegt, bis nicht mehr befürchten 3 ausgedrückt. Dieser hemmende Lernen schafft eine neue, sichere Darstellung für die CS, die für die Expression konkurriert mit der ursprünglichen Angst Speicher 4. Obwohl Extinktion ist wirksam bei der Hemmung Angst, ist es nicht dauerhaft. Angst kann spontanerholen sich im Laufe der Zeit. Umgang mit Stress oder die Rückkehr in den Kontext der anfänglichen Lernen kann auch dazu führen, Angst auftauchen 3,4.
Unser Protokoll befasst sich mit der Vergänglichkeit des Aussterbens indem sie auf die Rückverfestigung Fenster emotionale Erinnerung in eine dauerhafte Weise zu modifizieren. Ausreichend Hinweise darauf, dass die Reaktivierung eines konsolidierten Speicher gibt sie an einen labilen Zustand, in dem der Speicher wieder störanfällig 5-9. Das Fenster der Gelegenheit wird in Kürze eröffnet nach der Reaktivierung und schließen etwa 6 Stunden später 5,11,16, obwohl dies je nach Stärke und Alter des Speichers 15. Dadurch, dass neue Informationen in die ursprüngliche Gedächtnisspur übernehmen kann dieser Speicher aktualisiert, wie es 10,11 reconsolidates werden. Studien mit nicht-menschlichen Tieren haben erfolgreich die Expression Furchtgedächtnis pharmakologischen Manipulationen durch Einführen innerhalb der re blockiertKonsolidierung Fensters, jedoch sind die meisten Wirkstoffe entweder humantoxisch oder zweideutige zeigen Wirkungen, wenn in Humanstudien 12-14 verwendet. Unser Protokoll diesen Herausforderungen, indem sie eine effektive, aber nicht-invasiv, dh Verhaltensstörungen Manipulation sicher für Mensch.
Durch aufgefordert Angst Gedächtnisabruf vor dem Aussterben, wir im Wesentlichen auslösen Rückverfestigung Prozess, so dass neue Sicherheits-Informationen (dh Extinktion) eingebaut, während die Angst Speicher ist immer noch anfällig für Störungen sein. Eine kürzlich durchgeführte Studie beschäftigt dieses Verhaltens Manipulation bei Ratten erfolgreich Angst Speicher blockiert Verwendung dieser zeitliche Parameter 11. Zusätzliche Studien an Menschen haben gezeigt, dass die Einführung von neuen Informationen nach dem Abruf von konsolidierten Motor 16, episodische 17 oder 18 deklarativen Speicher führt zu Interferenz mit der ursprünglichen Gedächtnisspur 14. Wir skizzieren unter einem neuen ProProtokoll verwendet, um Angst Erholung in den Menschen zu blockieren.
Überblick
Die Studie beschreiben wir in diesem Protokoll wird über drei aufeinander folgenden Tagen durchgeführt, mit einer zwischen-Thema Design von drei experimentellen Gruppen. Am Tag 1, durchlaufen alle Themen Angstkonditionierung, wo sie lernen, zwischen zwei Cues, eine, die einen Schock und eine andere, die nicht prognostiziert diskriminieren. Am Tag 2 durchlaufen alle Themen vom Aussterben Ausbildung, unterscheiden sich aber in Bezug auf das, was passiert vorher: Zwei Gruppen erhalten eine Erinnerung Cue die Angst Speicher vor Aussterben Ausbildung reaktivieren während eine dritte Gruppe erhält keine solchen Cue. Eine Gruppe erhält die Erinnerung Cue 10 min vor dem Aussterben, so durchlaufen sie vom Aussterben während die Angst Speicher Rückverfestigung. Die andere Gruppe erhält die Erinnerung Stimmung 6 Std. vor Aussterben, so durchlaufen sie vom Aussterben nachdem dieses Fenster vermutlich geschlossen wurde. Die dritte Gruppe erhält keine Erinnerung Cue vor einer Auslöschung, damit sie unterliegen standard Aussterben Ausbildung. Am Tag 3, alle Fächer rEDen für einen anderen vom Aussterben Sitzung. Grad ihrer Angst, wenn sie zum ersten Mal sehen, das konditionierte Cue an Tag 3 zeigt an, ob die Angst Erinnerung bleibt. Alle drei Tage werden in der gleichen Versuchsanordnung, die eine schallgedämpften, temperierten Raum durchgeführt wird. Die konditionierten Reize sind farbige Quadrate auf einem Computer-Bildschirm dargestellt. Wir induzieren und zu messen Angst mit einem leichten elektrischen Schlag und Hautleitfähigkeit, jeweils mit einem Biopac System-Modul (siehe Tabelle 1). Ein Desktop-Computer verwendet wird, um das Software-Programm, AcqKnowledge zur Erfassung und Überwachung der SCR ermöglicht, während ein separater Computer verwendet wird, um auszuführen und präsentieren die experimentellen Skript an den Gegenstand ausgeführt. Die Probanden unterzogen alle drei Stufen um die gleiche Zeit des Tages.
Ein. Angst Assessment mit Hautleitfähigkeit Response (SCR) - Elektrode Application & Recording
2. Angst Induktion mit leichten elektrischen Schlag Stimulation - Electrode Application & Work-up Procedure
3. Tag 1 - Acquisition
4. Tag 2 - Reaktivierung & Extinction Ausbildung
Betreff Aufteilung:
Zufällig teilen Alle Themen, die eine angemessene Übernahme der Angst von Tag 1 (siehe Ausschlusskriterien unten) gezeigt haben in drei Gruppen:
Gruppe 1 (Reaktivierung-10 min): erhält vom Aussterben Training von 10 Minuten nach Abruf in der Rückverfestigung Fenster
Gruppe2 (Reaktivierung-6 hr): erhält vom Aussterben Training 6 Stunden nach Abruf außerhalb der Rückverfestigung Fenster
Gruppe 3 (no-Reaktivierung): empfängt Standard Aussterben Training ohne Abruf
5. Tag 3 - Spontane Angst Recovery-Assay
6. Pre-Processing & Scoring SCR Daten
Timing
Tag 1
Zubereitung: 5-7 min
Acquisition Drehbuch: ≈ 9 min
Total: 15 min
Tag 2
Zubereitung: 5-7 min
Reaktivierung Drehbuch: ≈ 30 sec
Break: 10 min
Extinction Drehbuch: ≈ 5,5 min
Total: 20 min
Tag 3
Zubereitung: 5-7 min
Re-Extinction Drehbuch: ≈ 6,5 min
Total: 15 min
7. Repräsentative Ergebnisse für jede Gruppe
Am Ende des Tag 1 (Akquisition), Themen sollten Differential SCR zur CSS demonstrieren, also eine höhere Reaktion auf den CS + zu vergleichen, die CS-(siehe Abbildung 4, Erwerb, zum Beispiel aus den einzelnen Fächern). Bis zum Ende des Tag 2 (Reaktivierung / Extinktion), sollte diese differenzierte Antwort zu vermindern, so dass es keinen Unterschied mehr zwischen CS + und CS-(siehe Abbildung 4, Aussterben, zum Beispiel aus den einzelnen Fächern). Bei der Prüfung spontane Erholung an Tag 3, würden wir erwarten, dass ein Mangel an Furcht Erholung in der Reaktivierung-10 min Gruppe zu sehenda diese Gruppe erhielt vom Aussterben Ausbildung im Rückverfestigung Fenster, so dass der ursprüngliche Speicher-Trace, mit dieser neuen Sicherheitshinweise reconsolidate und die Verhinderung der Wiederherstellung von Angstreaktionen (siehe Abbildung 4, oberes Feld, für ein Beispiel von einem einzelnen Subjekt). Wir würden erwarten, deutliche Erholung der Angst zu sehen, aber für den CS + (nicht CS-) in der Reaktivierung-6 hr Gruppe, die vom Aussterben Ausbildung außerhalb des Rückverfestigung Fenster empfangen (siehe Abbildung 4, Mitte, zum Beispiel von einem einzelnen subject) sowie die no-Reaktivierung Gruppe, standard vom Aussterben Ausbildung erhalten (siehe Abbildung 4, Bodenplatte, für ein Beispiel von einem einzelnen Subjekt).
Abbildung 1. Beispiel SCR während Elektrode eingerichtet. Schwarz, vertikale Pfeile zeigen den Punkt, an welchem Thema angewiesen zu nehmen wurdeeinen tiefen Atemzug, die in einem deutlichen Anstieg der SCR geführt. Klicken Sie hier für eine größere Abbildung zu sehen .
Abbildung 2. Beispiel SCR im Schock Aufarbeitungsverfahrens. Schwarze vertikale Pfeile Punkt, an dem Schock verabreicht wurde. Grau Pfeile zeigen den Höhepunkt der Hautleitfähigkeit Anstieg in Reaktion auf den Schock. Klicken Sie hier für eine größere Abbildung zu sehen .
Abbildung 3 Beispiel bedingte Reaktion (CR) an den Beginn der CS + durch einen größeren unbedingten Reaktion (UR) für die Lieferung von Schock (US) folgt;. Nachfolgenden Studie ist die eines CS-. Grau Pfeile zeigen die CS und Abfluten; schwarze Pfeile indicaß die Lieferung von US. Klicken Sie hier für eine größere Abbildung zu sehen .
Abbildung 4 Beispiel für Erwerb, Löschung und spontane Erholung in einem individuellen Gegenstand von jeder experimentellen Bedingung (oben: Reaktivierung-10 min; Mitteltafel: Reaktivierung-6 h; Bodenplatte: keine Reaktivierung)..
Tabelle 1. Tabelle der relevanten Produkten und Geräten.
Tabelle 2. Rückverfestigung Protokoll und Timeline.
Tabelle 3. Ein Beispiel Probeauftrag für jede Phase desExperiment. Beachten Sie ein zusätzliches CS-sollte Day 2,2 (Extinktion) in beiden Erinnerung Gruppen hinzugefügt werden, um zu berücksichtigen, für die Reaktivierung des CS +. Das erste CS-Studie an Tag 3 (bezeichnet mit grauem Hintergrund) wird aufgrund der Orientierungsreaktion zu Beginn der Sitzung nicht berücksichtigt.
Experimentelle einrichten
Das Setup enthält einen PC mit E-prime, ein Mac läuft anerkennen, eine MP100 Biopac System und einen Schock-Box. In-line-Code in den E-prime script programmiert, mit der Quittierung Software und der Schock-Box kommunizieren. Dies ermöglicht E-prime, um Signale zu senden bezeichnen Event Onsets und Signale auf den Schock-Box quittieren Schock Verwaltung auslösen. Der Ausgang von E-Prime ist über eine Druckerschnittstelle zum Biopac System, welches wiederum sendet die Ereignis-Signal an den Mac Aufnahme Physiologie mit Quittierung über eine USB-Verbindung mit dem Biopac System vorgesehen, sowie an den Schock-Box gesendet (siehe Tabelle 1 für Produktedukt Informationen).
Ausschlusskriterien
Die Patienten sollten vor Abschluss alle experimentellen Sitzungen oder aus der Datenanalyse ausgeschlossen werden, wenn sie eine der folgenden demonstrieren:
Das Protokoll, das wir hier vorgestellten ermöglicht das Erstellen eines einfachen konditionierte Furcht Reaktion auf einen neutralen Reiz mit einem unangenehmen Ergebnis gepaart. Einen Tag später haben wir reaktiviert die Angst Speicher, um seine Rückverfestigung auslösen. Während dieser Phase induzierten Störungen in Form des Aussterbens Ausbildung. Um sicherzustellen, dass vom Aussterben Rückverfestigung betrifft verwendeten wir zwei Kontrollgruppen. Eine Gruppe unterzog Aussterben ohne Erinnerung Studie Ausl?...
Keine Interessenskonflikte erklärt.
Wir danken D. Johnson und K. Doelling für die Unterstützung bei der Datenerhebung. Wir danken auch M.-H. Monfils, J. LeDoux, Y. Niv und M. Milad für Beratung über die experimentelle Protokolle. Diese Studie wurde von der James S. McDonnell Foundation und National Institutes of Health (NIH) grant R21 MH072279 (EAP), NIH Zuschüsse R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 und K05 MH067048 (JEL), Postdoctoral Fellowships NSERC, CIHR und AHFMR finanziert (M.-HM) und ein Fulbright und Blavatnik Auszeichnungen (DS).
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