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Method Article
에어컨, 두려움이 멸종라는 억제 과정을 통해 감소하지만, 같은 시간이나 스트레스에 노출의 흐름과 같은 조건에서 표면화 할 수 할 수 있습니다. 우리 프로토콜은 reconsolidation 창 (재 활성화 메모리의 재 저장 단계)에 멸종을 도입하여 두려움 복구를 방지 소설 방법을 제공합니다.
이 상황이 안전되고 있습니다 오랜 시간을 지속하면 공포가 maladaptive입니다. 그것은 지속적으로 공포의 반환을 방지 접근 방법을 개발하는 것이 중요합니다. 파블로프의 조건 반사 두려움 시설의 패러다임은 일반적으로 실험실에서 제어, 소설 공포 협회를 만들 고용하고 있습니다. aversive의 결과 (무조건 자극, 미국)와 무해한 자극 (에어컨, 자극, CS)을 페어링 한 후 우리는 혼자 1,2 단지 자극을 제시하여 공포 반응 (에어컨, 응답, 또는 CR)을 이끌어 수 있습니다. 공포가 취득되면 두려움이 더 이상 3 표현하지 않습니다 때까지 설치된 자극이 반복적으로 aversive 결과에없이 제시된다,이, 멸종 훈련을 사용하여 줄어들 수 있습니다. 이 억제 학습은 원래 두려움 메모리 4 표현 경쟁 CS에 대한 새로운 안전 표현을 만듭니다. 멸종이 억제 공포에 효과적이지만, 영구적하지 않습니다. 두려움이 자발적으로 수시간의 흐름과 함께 복구 할 수 있습니다. 스트레스 나 초기 학습의 맥락로 돌아에 노출도 표면화 3,4에 공포를 일으킬 수 있습니다.
우리 프로토콜은보다 영구적 인 방식으로 감정적 메모리를 수정하는 reconsolidation 창을 타겟팅하여 멸종의 과도 특성을 해결합니다. 충분한 증거가 통합 메모리를 재 활성화하면 메모리가 다시 간섭 5-9에 민감입니다 동안 불안정한 상태로 반환하는 것이 좋습니다. 이 메모리 15 힘과 연령에 따라 달라질 수 있지만 기회의 창은 정품 인증을 다시 직후 열고 나중에 5,11,16 약 6hrs 닫 나타납니다. 가 10,11을 reconsolidates으로 새로운 정보가 원래 메모리 추적에 통합 할 수 있도록함으로써,이 메모리는 업데이트 될 수 있습니다. 비 인간 동물과 관련된 연구가 성공적으로 다시 내 약리 조작을 도입하여 두려움 메모리의 표현을 차단했습니다통합 창 그러나, 사용되는 대부분의 에이전트는 인간 중 독성이나 인간의 연구 12-14 사용하는 경우 두 가지 뜻으로 해석되는 효과를 보여줍니다. 우리 프로토콜은 효과적인을 제공함으로써 이러한 문제를 해결, 아직 인간에 대한 안전 비 침습적, 행동 조작이.
전에 멸종에 대한 두려움 메모리 검색을 메시지함으로써, 우리는 본질적으로 두려움 메모리가 계속 간섭에 민감하는 동안 새로운 안전 정보 (즉, 멸종) 통합 할 수 있도록, reconsolidation 프로세스를 실행. 쥐에서이 행동 조작을 채용 최근 연구는 성공적으로이 일시적으로 매개 변수가 11를 사용하여 두려움 메모리를 차단했습니다. 인간 추가 연구가 이전에 통합 모터 (16), 삽화 17, 또는 선언적 18 추억의 검색 후 새로운 정보를 소개하는 것은 원래 메모리 추적 14 간섭을 연결하는 증명하고있다. 우리는 소설 프로 아래 설명tocol 인간의 두려움 복구를 차단하는 데 사용됩니다.
개요
우리가이 프로토콜에 대해 설명 연구는 세 실험 집단의 사이 - 주제 디자인으로, 세 연속 일 동안 진행됩니다. 일 1 일, 모든 과목들은하지 않는 충격 및 다른 예측이 단서 하나 구별하는 법을 배우게 공포 에어컨을 거칩니다. 2 일에 모든 과목은 멸종 교육을 받아야하지만, 어떤 사전 발생에 관한 차이가 : 두 그룹이 세 그룹이 그런 큐를받지 않습니다 반면 멸종 훈련 직전의 두려움 메모리를 다시 활성화 할 수 있도록 알림 큐를 받게됩니다. 두려움 메모리가 reconsolidating하는 동안 한 그룹은 멸종 이전에 알림 신호 10 분을 받고, 그래서 멸종을 받고있다. 이 창은 아마 폐쇄 된 후 다른 그룹이 멸종하기 전에 알림 큐 6 시간을받는, 그래서 멸종을 받고있다. 세 번째 그룹은 멸종를 진행하기 전에 어떤 알림 신호를 수신하지, 그래서 표준 멸종 훈련을 받고있다. 3 일에서 모든 과목 연구또 다른 멸종 세션에 대한 eturn. 그들은 3 일에 설치된 신호를 가장 먼저 볼 수 공포의 수준은 두려움 메모리가 남아 있는지 여부를 나타냅니다. 3 일 동안은 소리 감쇠, 온도 조절 방 같은 실험 설정에 실시하고 있습니다. 설치된 자극은 컴퓨터 화면에 표시 색 사각형입니다. 우리는 Biopac 시스템 모듈을 (표 1 참조)를 사용하여, 각각 가벼운 전기 충격 및 피부 전도성과 공포를 유도하고 측정합니다. 데스크탑 컴퓨터는 별도의 컴퓨터가 주제 실험 스크립트를 실행 한 후 제시하는 데 사용되는 동안 SCR의 녹화 및 모니터링을 허용 AcqKnowledge 소프트웨어 프로그램을 실행하는 데 사용됩니다. 과목은 하루 중 같은 시간에 주변의 세 단계를 거칩니다.
1. 피부 전도성 응답 (SCR)과 두려움 평가 - 전극 응용 프로그램 및 녹음
2. 가벼운 전기 충격 자극과 두려움 유도 - 전극 응용 프로그램 및 워크 업 절차
3. 1 일 - 취득
4. 2 일 - 부활 및 소멸 교육
제목 분석 :
무작위로 세 그룹으로 1 일부터 공포의 적절한 취득 (아래 제외 기준을 참조) 증명 한 모든 과목을 나누어
그룹 1 (재가입-10 분) : reconsolidation 창에서 십분 검색 후 멸종 훈련을받습니다
그룹2 (재가입-6 시간)은 : reconsolidation 창 이외의 6시간 검색 후 멸종 훈련을받습니다
그룹 3 (노 재 활성화) : 모든 검색하지 않고 표준 멸종 훈련을받습니다
5. 3 일 - 자연 두려움 복구 분석
6. 사전 처리 및 SCR 데이터를 득점
타이밍
1 일
준비 : 5-7 분
취득 스크립트 : ≈ 9 분
합계 : 15 분
2 일
준비 : 5-7 분
재가입 스크립트 : ≈ 30 초
휴식 : 10 분
멸종 스크립트 : ≈ 5.5 분
합계 : 20 분
3 일
준비 : 5-7 분
다시 소멸 스크립트 : ≈ 6.5 분
합계 : 15 분
7. 각 그룹의 대표 결과
일 1 (인수)의 말에 과목 높은 CS에 대응, 즉, CSS에 차등 SCR을 입증해야합니다 +로 비교 CS-(개인 과목에서 예를 들어 그림 4, 취득을 참조). 일 2 (재 활성화 / 멸종)의 끝으로이 차등 반응은 CS + 및 CS-(개인 과목에서 예를 들어 그림 4, 멸종을 참조)의 차이가 더 이상 없습니다 같은 것을 감소한다. 3 일에 자발적인 복구를 검토 할 때, 우리는 재 활성화 - 10 분 그룹에 공포 복구 부족 보여야하는데이 그룹에 따라서 원래의 메모리 추적이 새로운 안전 정보를 reconsolidate 할 수 있도록하고, 두려움 응답 (개인 대상의 예를 들어 그림 4, 상단 패널을 참조)의 복구를 방지 reconsolidation 창에서 멸종 교육을받은 때문입니다. 우리는 reconsolidation 창 외부의 멸종 교육을받은 재 활성화-6 시간 그룹의 CS + (하지 CS-) (개인의 예를 들어 그림 4, 중 패널을 참조하십시오 그러나, 공포 상당한 복구를 보여야하는데 따라 달라질 수 있음)뿐만 아니라 (개인 대상의 예를 들어 그림 4, 하단 패널을 참조) 표준 멸종 교육을받은 노 재 활성화 그룹.
그림 1. SCR의 예 전극 동안이 설정합니다. 블랙, 수직 화살표는 주제를 취할 지시 된 시점을 나타냅니다SCR의 현저한 증가로 이어진 심호흡이 있습니다. 큰 그림을 보려면 여기를 클릭하십시오 .
그림 2. 충격 업무 업 절차를 수행하는 동안 SCR의 예. 블랙 수직 화살표는 충격이 실시 된에 지점을 나타냅니다. 회색 화살표는 충격에 대응 피부 전도성 상승의 피크를 나타냅니다. 큰 그림을 보려면 여기를 클릭하십시오 .
그림 3 CS의 시작 + 충격의 전달 (미국)에 큰 무조건 반응 (UR)에 의해 다음에 설치된 반응 (CR)의 예,. 이후 재판이입니다 CS-. 검은 색 화살표의 인도, 회색 화살표는 CS의 발병 및 오프셋을 나타냅니다미국의 전송을 먹었다. 큰 그림을 보려면 여기를 클릭하십시오 .
그림 4 각 실험 조건 (상단 패널 : 재가입-10 분, 중간 패널 : 재가입-6 시간, 하단 패널 : 없음 재 활성화)에서 개별 과목에 수집, 멸종과 자연 회복의 예..
표 1. 관련 제품 및 장비의 표.
표 2. Reconsolidation 프로토콜과 타임 라인.
표 3.의 각 단계에 대한 평가 순서의 예실험. CS는 -해야 CS의 +의 재 활성화를위한 계정에 위해 모두 알림 그룹에서 일 2.2 (멸종)에 추가 할 하나 추가합니다. 3 일 (회색 배경으로 표시된)의 첫 번째 CS-시험은 세션의 시작 부분에 오리엔테이션 응답으로 인해 무시됩니다.
실험은 설정
설정은 E-프라임을 실행하는 PC, 실행하는 Mac이 인정 MP100 Biopac 시스템 및 충격 상자가 포함되어 있습니다. 인라인 (in-line) 코드는 인정 소프트웨어 및 충격 상자와 통신 할 E-프라임 스크립트로 프로그래밍되어 있습니다. 이 충격 관리를 실행하는 충격 상자에 나타내는 이벤트 onsets, 그리고 신호를 인정 신호를 보낼 E-최고급 수 있습니다. E-프라임의 출력 (참조 차례로 Biopac 시스템과 함께 제공된 USB 연결을 통해 인정뿐만 아니라 충격 상자에있는 맥 녹음 생리학에 이벤트 신호를 보내는 Biopac 시스템에 프린터 포트를 통해 전송됩니다 찌르다을위한 표 1) 정보를 uct.
제외 기준
그들은 다음 중 하나를 설명하면 과목은 모든 실험 세션을 완료하기 전에 또는 데이터 분석에서 제외해야합니다 :
우리가 여기에 제시 프로토콜은 aversive의 결과와 짝을 중립적 인 자극에 대한 간단한 에어컨, 두려움 응답을 생성 할 수 있습니다. 하루 뒤에 우리는 reconsolidation를 실행하려면 두려움 메모리를 재 활성화. 이 단계 동안 우리는 멸종 교육의 형태로 간섭을 유도. 멸종이 reconsolidation 영향을 확인하려면이 두 컨트롤 그룹을 사용했습니다. 한 그룹은 알림 재판 실행 reconsolidation없이 멸종을 받았습?...
관심 없음 충돌이 선언 없습니다.
우리는 데이터 수집과 지원 D. 존슨 앤 K. Doelling 감사드립니다. 우리는 또한 감사 M.-H. Monfils, J. 르도인가, Y. 이니라과 M.는 실험 프로토콜에 대한 조언을 밀라 드. 이 연구는 제임스 S. 맥도넬 재단과 건강 (NIH)의 국립 연구소 부여 R21 MH072279 (EAP), NIH 보조금 R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 및 K05 MH067048 (JEL), 박사 과정 이수 장학금 NSERC, CIHR 및 AHFMR가 추진하는 사업 (M.-HM), 그리고 풀 브라이트와 Blavatnik 상 (DS).
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