Diese Arbeit wurde von Charles Universität Forschungsstipendien GA UK Nr. 538216 und GA UK Nr. 1114213 unterstützt.

Dieses experimentelle Protokoll wurde überprüft und genehmigt durch das institutionelle Tier Expert Committee am ersten medizinischen Fakultät der Karls-Universität, und wurde an der Universität Versuchslabor, Institut für Physiologie, erste Fakultät durchgeführt Medizin, Karls-Universität in Prag, Tschechische Republik, in Übereinstimmung mit Gesetz Nr. 246/1992 Slg., über den Schutz der Tiere gegen Grausamkeit. Alle Tiere wurden behandelt und betreut gemäß dem Leitfaden für die Pflege und Verwendung von Labortieren, 8. Auflage, veröffentlicht von National Academies Press, 2011. Alle Verfahren wurden nach tierärztlicher Standardkonventionen durchgeführt und am Ende jeder Studie, das Tier geopfert wurde und eine Autopsie durchgeführt. Durch geeignete Anatomie gekreuzt fünf gesunde weibliche Schweine (Sus Scrofa Domestica) bis zu 6 Monaten wurden in diesem Experiment. Ihre mittlere Körpergewicht war 66 ± 20 kg zum Zeitpunkt der Datenerhebung.
1. Allgemeine Anästhesie
<ol><li>Nach 1 Tag des Fastens Anästhesie durch intramuskuläre Verabreichung von Midazolam (0,3 mg/kg) und Ketamin Hydrochlorid (15-20 mg/kg), der Glutealregion zu initiieren.</li>
	<li>Peripheren Kanüle in die Vene marginal Ohr für intravenös Anwendungen einfügen.</li>
	<li>Verwalten Sie intravenöse Dunkleosteus Propofol (2 mg/kg) und Morphin (0,1 - 0,2 mg/kg).</li>
	<li>Bieten Sie Tiere mit Sauerstoff über eine Gesichtsmaske und voraus Orotracheale Intubation mit einem gefesselten endotracheal Schlauch mit einem Durchmesser von 6,5-7,5 mm.</li>
	<li>Weiterhin die totale intravenöse Anästhesie durch Kombination von Propofol (6-12 mg/kg/h), Midazolam (0,1 - 0,2 mg/kg/h), und Morphin (0,1 - 0,2 mg/kg/h), Anpassung der Dosen nach individuellen Antworten - unterdrücken spontanen Atemzüge, Hornhaut Reflexe und motorische Reaktion. Schützen Sie das Tier Augen mit Salbe, Trockenheit zu verhindern.</li>
	<li>Betreiben Sie die Beatmung durch eine geschlossene automatische Vorrichtung auf adaptive Unterstützung Belüftung weiterhin Ziel Ende-Gezeiten CO2 von 38-42 MmHg und ausreichend Hämoglobin Sättigung von 95-99 % festgelegt. Überwachen Sie alle lebenswichtige Funktionen, insbesondere Herzfrequenz und Körpertemperatur.</li>
	<li>Legen Sie das Tier durch die Sicherung ihrer Beine sanft auf dem OP-Tisch in der Rückenlage.</li>
	<li>Verabreichen Sie breites Spektrum Antibiotika - 1 g Cefazolin durch die Ohr-Vene-Kanüle intravenös.</li>
</ol>(2) ventrikuläre führen Implantation
<ol><li>Suchen Sie chirurgische Websites und Rasieren Sie die Haut richtig mit einem Rasiermesser auf (1) der Vena Region über dem sternocleidomastoideus-Muskel und (2) die einseitige paravertebralen Region auf der Rückseite den Hals des Tieres.</li>
	<li>Mit vaskulären Ultraschallsonde, visualisieren Sie die äußere Halsschlagader zu und markieren Sie die Lage auf der Haut. Suchen Sie die Halsschlagader sowie zur Vermeidung von seinen Verletzungen.</li>
	<li>Decken Sie nach der breiten Hautdesinfektion mit Povidon-Jod mit einem sterilen OP-Tuch mit dem Loch über den markierten Bereich der Vena ab.</li>
	<li>Bereiten Sie alle notwendigen Werkzeuge für die Herzschrittmacher Implantation vor und halten sie steril. Es ist entscheidend für eine sterile Umgebung während des Verfahrens zu erhalten.</li>
	<li>Schneiden Sie die Haut parallel über die äußere Halsschlagader, bilden Sie eine flachere subkutane Tasche im weichen Gewebe zu, nicht mehr als 10 mm tief. Keine großen Schiffe nicht aussetzen.</li>
	<li>Legen Sie von der Unterseite der vorgeformten Tasche eine Hülle in äußere Halsschlagader, unter Verwendung der standard Seldingertechnik-Technik. Zunächst legen Sie eine Soft-Tip-Führungsdraht durch eine Punktionsnadel 12G, und dann über den Führungsdraht führen Sie ein 7-Französisch Kunststoff Träne Weg Einführhilfe Mantel mit einen Dilator ein.</li>
	<li>Führen Sie unter Röntgendurchleuchtung Anleitung eine 58 cm Tempo führen durch diese Scheide ein und positionieren Sie die Spitze an die Spitze des rechten Ventrikels. Dann die Hülle zu entfernen und die aktive Spitze der Elektrode auf das Myokard durch aufschrauben, die Helix zu fixieren.</li>
	<li>Testen der Tempo-Parameter - das Blei gefühlte Signal von ventrikulären Elektrokardiogramm und Impedanz muss stabil sein, Tempo Schwelle soll unter einer Amplitude von 1 V mit 0,4 ms Pulsdauer.</li>
	<li>Ziehen Sie eine Gummimanschette an Tempo Leine und fixieren Sie beide zusammen an der Unterseite der vorgeformten Vena subkutanen Tasche mit zwei nicht-resorbierbarem Nahtmaterial geflochten Thread Stichen. Wichtig ist, muss genügend Länge des Schrittmachers führen eingefügt werden, wenn man bedenkt das mögliche Wachstum des Tieres.</li>
</ol>(3) subkutane führen Tunnelbau
<ol><li>Das Tier auf seiner Seite umdrehen und zuvor rasierte Haut Region seitlich an den Backbone zu desinfizieren, dann abdecken mit einem sterilen OP-Tuch mit einem Loch. Sicherstellen Sie, dass die Vena subkutanen Tasche und die Führung steril bleiben.</li>
	<li>Schneiden Sie die Haut seitlich an den Backbone und bilden Sie eine Tiefe, geräumige, subkutane Tasche. Verwenden Sie stumpf Vorbereitung und stoppen Sie jede mögliche Blutung zu.</li>
	<li>Nehmen Sie eine Verlängerungsrohr Weichgummi aus einer sterilen Infusion gesetzt und die beiden Enden abschneiden. Mit einem tunneling Tool, Vorform einen direkte subkutanen Tunnel, die Vena und dorsalen subkutanen Taschen mit diesem Verlängerungsrohr.</li>
	<li>Schließen Sie freie Rohrende an die ventrikuläre Führung durch ziehen auf dem IS-1 Anschluss und ziehen Sie die Führung durch die vorgeformten Tunnel in der dorsalen subkutanen Tasche durch das Rohr dorsal ziehen. Es kann zur Sicherung der Verbindung mit einer Seidenkrawatte nützlich.</li>
	<li>Entfernen Sie das tunneling-Tool und das Verlängerungsrohr, Freilegung der ventrikuläre Blei aus der dorsalen subkutanen Tasche.</li>
</ol>(4) Herzschrittmacher Implantation
<ol><li>Implantierbare Doppelkammer-Herz-Schrittmacher-Einheit mit dem "Y" Verbindungsteil eingerichtet. Die "Y"-Verbindung ermöglicht eine konvergente Verbindung der beiden Schrittmacher Ausgänge verbunden und miteinander verbunden, um die einzelnen Tempo führen (Abbildung 1 und Abbildung 2). Diese Einstellung wird später eine Vielzahl von Frequenzen Tempo bieten.</li>
	<li>Nach dem Anschließen des Schrittmachers führen, Schrauben Sie alle der IS-1 Verbindung in der Herzschrittmacher-Header-Einheit und das "Y"-Leiter-Anschluss.</li>
	<li>Das ganze System in die Tiefe Rückentasche Tempo zu verstecken. Es muss genügend Platz um bequem die Schrittmacher-Einheit und eine redundante führen.</li>
	<li>Überprüfen Sie die endgültige Tempo-Parameter. Stellen Sie sicher, dass kardiale ventrikuläre Stimulation von beiden Schrittmacher-Ausgänge möglich ist.</li>
	<li>Spülen mit Povidon-Jod und schließen Sie beide subkutanen Taschen. Verwendung resorbierbar geflochten Thread um Bindegewebe Schichten und nicht resorbierbaren Naht Anpassungsbedarf Haut Naht.</li>
</ol>5. postoperative Pflege
<ol><li>Beobachten Sie das Tier genau, bis es ausreichend Bewusstsein wiedererlangt.</li>
	<li>In ein breites Spektrum intravenöse antibiotische Therapie fortgesetzt, bis die Wunden verheilt sind - Cefazolin 1 g alle 12 Std. verwalten Analgetika in Dosierung geeignete, z. B. Morphin 0,2 mg/kg alle 6-12 h für 3 Tage durch subkutane Injektion. Wenn nötig, machen Sie Dosisanpassungen Schmerzen adäquat zu verhindern.</li>
	<li>Legen Sie das Tier in eine komfortable, ruhige Anlage bei Raumtemperatur. Freien Zugang zu Wasser und geeignete Ernährung zu ermöglichen.</li>
	<li>Wunden Sie mit sterilen scheuert sich regelmäßig, um saubere Heilung zu erhalten.</li>
	<li>Um Ruhe nach dem chirurgischen Eingriff zu ermöglichen, halten Sie die Schrittmacher gehemmt durch native Herzrhythmus für mindestens 3 Tage.</li>
	<li>Entfernen Sie die nicht-resorbierbare Hautnähte als vollständig geheilt, ca. 10-14 Tage nach dem Eingriff.</li>
</ol>6. Protokoll Tempo
<ol><li>Starten Sie das Tempo Protokoll nach einer ausreichenden Ruhezeit. Zunächst, erhöhen Sie das Tempo ventrikuläre Herzfrequenz 200 Schläge/min durch Festlegen der Doppelkammer-Schrittmacher auf Modus D00, 100 Schläge/min und damit auch das AV-Delay bis 300 ms (entsprechend genau das Tempo um Tempo Intervall, siehe Tabelle 1) einstellen. Wählen Sie die unipolare Stimulation in beide Ausgänge.</li>
	<li>Erhöhen Sie schrittweise die rasante Herzfrequenz 220 Schläge/min nach 1 Woche bis zu 240 Schläge/min nach 2 Wochen (Abbildung 3). Halten Sie kontinuierliche Stimulation bei dieser Frequenz, wenn es nicht hämodynamisch toleriert wird. Wenn die HF zu schnell fortschreitet, reduzieren Sie die rasante Herzfrequenz bevor es wieder nach einer weiteren Woche erhöhen.</li>
	<li>Verwenden Sie Auskultation der Herzschlag, EKG und Herzschrittmacher Verhör täglich um die Herzfrequenz und konstante Tempo-Parameter, einschließlich Lebensdauer der Batterie zu überprüfen.</li>
</ol>(7) Herzinsuffizienz Induktion und Überwachung
<ol><li>Sorgen für regelmäßige Betreuung durch einen spezialisierten Tierarzt und allgemeinen Gesundheitszustand des Tieres zu überwachen. Klinische Beobachtungen native Herz- und Atemfrequenz, Bewertung der periphere Pulsoximetrie und Reduktion in spontane körperliche Aktivität oder Appetit zu erhöhen geben Auskunft über HF fortschreiten.</li>
	<li>Nutzen Sie den Vorteil der drahtlosen transkutane Herzschrittmacher Verhör und, wenn möglich, kontinuierliche EKG-Aufzeichnung - häufig nicht nachhaltig ventrikuläre Tachykardien (VT) sind ein Zeichen der schweren HF-Progression.</li>
	<li>Verwenden Sie echokardiographische Bewertungen, um die strukturelle und funktionelle Herz-Änderungen zu offenbaren. Achten Sie darauf, eine optimale Bildfenster nach Schweinen Anatomie und Herz Dilatation - für einen typischen 4-Kammer-Blick zu finden setzen Sie den Schallkopf auf der rechten Seite direkt unter dem Xiphoid und Winkel es auf den Hals oder Schulter zeigen. Verwenden Sie für kurze Achse Ansichten Intercostalneuralgie Windows. Reduktion der linksventrikulären Auswurffraktion in native Herzrhythmus und ventrikulären Auswürgen sollte nach ein paar Wochen spürbar sein. Hinweis: Erhebliche interindividuelle Unterschiede der hohen Rate ventrikulären Schrittmachers Toleranz vorhanden sein. Daher sind häufige Überwachung und individuell angepasste Einstellung des Schrittmachers Protokolls erforderlich.</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig1.jpg"> Abbildung 1: Herz-Tempo Einheit Schaltplan. Die Doppelkammer-Schrittmacher (1), ein "Y" geprägt-Adapter (2) Durchführung von konvergent führen beide Herzschrittmacher Ausgänge zusammen, um ein einzelnes Tempo (3). Die Spitze des potenziellen Kunden ist in der apikalen Teil des RV Hohlraums (4) fixiert. Diese Einstellung bietet eine breite Palette von hohem Tempo Frequenzen. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/57030/57030fig1large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig2.jpg"> Abbildung 2 : Herz-Tempo Einheit Röntgen (A) und Fotografie (B) von der zwei-Kammer-Schrittmacher (1), ein "Y" Form Adapter (2), und die ventrikuläre Stimulation (3) führen. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/57030/57030fig2large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Gewünschte HR</td>
			<td>Eingestellten Schrittmacher rate</td>
			<td>Tempo, Tempo Intervall</td>
		</tr>
<tr>
<td>Schläge/min</td>
			<td>Schläge/min</td>
			<td>MS</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>200</td>
			<td>100</td>
			<td>300</td>
		</tr>
<tr>
<td>220</td>
			<td>110</td>
			<td>270</td>
		</tr>
<tr>
<td>240</td>
			<td>120</td>
			<td>250</td>
		</tr>
<tr>
<td>250</td>
			<td>125</td>
			<td>240</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabelle 1: Parameter der Herzschrittmacher. Um hohe kardiale Stimulation mit dem implantierten house veränderten Doppelkammer-Herzschrittmacher-Gerät ermöglichen, zeigt die Tabelle die gewünschte Tempo Herzfrequenz (HF) und passenden Tempo, Intervallwerte Tempo. Der Schrittmacher muss auf D00 Betriebsart mit einer Rate von der Hälfte der gewünschten HR festgelegt werden, und das AV-Delay soll das entsprechende Tempo, Tempo Intervall in Millisekunden.
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig3.jpg"> Abbildung 3 : Pacing Protokoll. Die progressive Phase der TIC Induktion beginnt nach einer Ruhephase von 3 Tagen. Dann der Schrittmacher soll D00-Modus mit einer Tempo Frequenz von 50 % der gewünschten Tempo Frequenz und AV-Delay soll das passende Tempo, Tempo Intervall (siehe Tabelle 1). Dank der "Y" geprägt-Adapter sind beide Ausgänge Herzschrittmacher in einen einzigen Tempo Lead durchgeführt. BPM = Beats pro Minute. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/57030/57030fig3large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>

Die Autoren haben nichts preisgeben.

Chronische HF ist ein großes Gesundheitsproblem, das erheblich zur Morbidität und Mortalität beiträgt. Die Pathogenese und Progression von HF in den Menschen ist komplex, deshalb entsprechende Tiermodell ist entscheidend, um die zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen und testen neuen Therapeutika, die native schweren Krankheitsverlauf beeinträchtigen sollen. Um die Pathogenese zu untersuchen, werden große Tiermodelle für experimentelle Erprobung eingesetzt.
Chirurgische Modelle v...

Die Vielfalt der neuen Behandlungsmethoden für Herzinsuffizienz (HF), vor allem die wachsende weltweite Nutzung von mechanischen Kreislauf unterstützt und extrakorporalen Membran Oxygenierung (ECMO) in der klinischen Praxis spiegelt sich in der präklinischen experimentelle Prüfung. Das Hauptaugenmerk wurde auf die hämodynamischen Veränderungen durch die untersuchten Behandlungsmodalitäten, nämlich auf den systemischen Blutdruck1, myokardialen Kontraktilität, Druck und Volumenänderungen in den Herzkammern und Herz arbeiten2,3, arteriellen Blutflusses im systemischen und peripheren Arterien, zusammen mit metabolischen Kompensation4 - regionale Gewebesättigung, pulmonale Perfusion und Blut-Gas-Analyse. Andere Studien richten sich über Langzeiteffekte der Kreislaufunterstützung5, begleitende Entzündungen oder Auftreten von Hämolyse. Alle diese Arten von Studien brauchen eine stabile Biomodel von kongestiver HF.
Die meisten der veröffentlichten Experimente auf Links ventrikulären (LV) Leistung und Hämodynamik der mechanischen Kreislaufunterstützung wurden auf experimentelle Modelle der akuten HF2,6,7,8 , 9 , 10, oder sogar auf völlig intakten Herzen. Auf der anderen Seite sind in der klinischen Praxis mechanische Kreislauf unterstützt oft in einen Status der Kreislauf Dekompensation angewandt, die aufgrund der bisher vorliegenden chronischen Herzkrankheiten entwickelt. In solchen Situationen die Anpassungsmechanismen sind ausgereift und können eine wichtige Rolle in der Widersprüchlichkeit der Ergebnisse nach dem "Schärfe oder Chronifizierung" beobachtet der zugrunde liegenden Herzerkrankung11. Deshalb kann ein stabiles Modell der chronischen HF neue Einblicke in pathophysiologischen Mechanismen und Hämodynamik bieten. Zwar gibt es Gründe, warum die Verwendung von chronischen HF Modelle knapp - sind zeitraubende Vorbereitung, Instabilität des Herzrhythmus, ethische Fragen und Sterblichkeit - ihre Vorteile klar, wie sie Anwesenheit von langfristigen neurohumoralen Aktivierung anbieten, allgemeinen systemischen Anpassung, funktionelle Veränderungen der Kardiomyozyten und bauliche Veränderungen des Herz Muskel und Ventile12,13.
In der Regel die Verfügbarkeit und Vielfalt von Tiermodellen zur hämodynamischen Untersuchungen ist breit und bietet für viele Bedürfnisse. Für diese Experimente, vor allem Schweine, Hunde, Schafe, oder mit kleineren Einstellungen Murine werden Modelle, ausgewählt und bieten eine gute Simulation des erwarteten menschliche körperliche Reaktionen14. Darüber hinaus werden Formen des einzelnen Organ Experimente immer häufiger15. Um die Pathophysiologie der HF zuverlässig zu imitieren, ist Verkehr künstlich verschlechtert wird. Schäden an das Herz kann durch verschiedene Methoden verursacht werden oft durch Ischämie, Arrhythmie, Drucküberlastung oder kardiotoxische Wirkung von Drogen, mit diesen hämodynamischen Verschlechterung des Modells. Zur Herstellung eines echten chronischen HF-Modells muss Zeit zur Verfügung gestellt werden, für die Entwicklung der langfristigen Anpassungdes des gesamten Organismus. Eine zuverlässige und stabile Modell wird auch Tachykardie-induzierten Kardiomyopathie (TIC), vertreten durch schnelle kardiale Stimulation bei Versuchstieren erzeugt werden können.
Es hat sich gezeigt, dass in prädisponierten Herzen, lang anhaltende unaufhörliche Tachyarrhythmien systolische Dysfunktion und Dilatation mit verminderter Herzleistung führen können. Die Bedingung gemäß TIC wurde zuerst im Jahre 191316, am meisten benutzt in den Experimenten seit 196217, beschrieben und ist jetzt eine allgemein anerkannten Störung. Seinen Ursprung kann in verschiedenen Arten von Herzrhythmusstörungen liegen - supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardie können zu progressive Verschlechterung der systolischen Funktion, biventrikuläres Dilatation und progressive klinische Anzeichen von HF einschließlich Aszites, Ödeme, Lethargie führen , und letztlich kardiale Dekompensation zu terminal HF und, wenn nicht behandelt, Tod.
Ähnliche Effekte der Kreislauf Unterdrückung wurden durch Einführung von hohen kardiale Stimulation in Tiermodellen beobachtet. In einem porcinen Modell eine Vorhofflimmern oder ventrikuläre Herzfrequenz über 200 Schläge/Minute ist potent genug, induzieren Endstadium HF in einem Zeitraum von 3 bis 5 Wochen (progressive Phase) mit Merkmalen der TIC, obwohl interindividuelle Unterschiede18, existieren 19. diese Ergebnisse entsprechen auch dekompensierten Kardiomyopathie und sind vor allem bewahrt auch nach der Beendigung der Stimulation (chronische Phase)19,20,21,22, 23.
Schweine, Hunde oder Schafe TIC-Modelle waren immer wieder bereit, die Pathophysiologie der HF14, studieren wie Änderungen an der LV die Merkmale der dilatative Kardiomyopathie24imitieren. Die hämodynamischen Eigenschaften sind gut beschrieben - erhöhte ventrikuläre End-diastolischen Druck, verminderte Herzleistung, erhöhten systemischen Gefäßwiderstand und Dilatation der beiden Ventrikeln. Im Gegensatz dazu Wand Hypertrophie ist nicht konsequent eingehalten und sogar Wand Ausdünnung wurde von einigen Forschern25,26beschrieben. Mit Fortschreiten der ventrikulären Dimensionen entwickelt Aufstoßen auf ventrikulären Ventile26.
In dieser Publikation präsentieren wir ein Protokoll, um einen Tick zu produzieren, indem langfristige schnell kardiale Stimulation bei Schweinen. Dieses Biomodel steht potenten Mittel, dekompensierten dilatative Kardiomyopathie, Hämodynamik progressive chronische HF mit niedrigen Herzleistung und Auswirkungen der angewandten Behandlung zu studieren.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="848">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Medication</td>
			<td style="width:176px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:283px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">midazolam</td>
			<td>Roche</td>
			<td>Dormicum</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ketamine hydrochloride</td>
			<td>Richter Gedeon</td>
			<td>Calypsol</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">propofol</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>Propofol</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">cefazolin</td>
			<td>Medochemie</td>
			<td>Azepo</td>
			<td>antibiotic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Silver Aluminium Aerosol</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>9003273</td>
			<td>tincture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">povidone iodine</td>
			<td>Egis Praha</td>
			<td>Betadine</td>
			<td>disinfection</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">morphine</td>
			<td>Biotika Bohemia</td>
			<td>Morphin 1% inj</td>
			<td>analgetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tools</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td colspan="3" height="21" style="height:21px;">Metzenbaum scissors, lancet with #22 blade, DeBakey forceps, needle driver</td>
			<td>basic surgical equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">cauterizer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V323H</td>
			<td>absorbable braided suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Perma-Hand Silk</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>A185H</td>
			<td>silk tie suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Prolene</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8433H</td>
			<td>non-absorbable suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Diagnostic devices</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ESP C-arm</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>ESP</td>
			<td>X-ray fluoro C-arm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson x300</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>ultrasound system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson P5-1</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>echocardiographic probe</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson VF10-5</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>sonographic vascular probe</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">3PSB, 4PSB and 6PSB</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>perivascular flow probes</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TS420</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>perivascular flow module</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TruWave&#160;</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>T001660A</td>
			<td>fluid-filled pressure transducer</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7.0F VSL Pigtail</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure sensor catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter</td>
			<td>Somanetics/Medtronic</td>
			<td></td>
			<td>near infrared spectroscopy</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">CCO Combo Catheter</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>744F75</td>
			<td>Swan-Ganz pulmonary artery catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vigillace II</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>VIG2E</td>
			<td>cardiac output monitor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7.0F VSL Pigtail</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure-volume catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ADV500</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure-volume system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">LabChart and PowerLab</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td>data acquisition and analysis system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Prism 6</td>
			<td>GraphPad</td>
			<td></td>
			<td>statistical analysis software</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pacing devices</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ICS 3000</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>349528</td>
			<td>pacemaker programmer</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ERA 3000</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>128828</td>
			<td>external pacemaker</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Effecta DR</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>371199</td>
			<td>dual-chamber pacemaker</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tendril STS</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>2088TC/58</td>
			<td>ventricular pacing lead</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Lead permanent adapter</td>
			<td>Osypka</td>
			<td>Article 53422</td>
			<td>convergent &#34;Y&#34; connecting part</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Lead permanent adapter</td>
			<td>Osypka</td>
			<td>Article 53904</td>
			<td>convergent &#34;Y&#34; connecting part</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tear-Away Introducer 7F</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>5210593</td>
			<td>tear away introducer sheath&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Split Cath Tunneler</td>
			<td>medComp</td>
			<td>AST-L</td>
			<td>tunneling tool</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">infusion line</td>
			<td>MPH Medical Devices</td>
			<td>2200045</td>
			<td>connecting line</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

tachycardia-induced cardiomyopathy as a chronic heart failure model in swine

Ein stabiles und zuverlässiges Modell der chronischen Herzinsuffizienz ist erforderlich für viele Experimente zu Hämodynamik zu verstehen oder zu Auswirkungen neuer Behandlungsmethoden zu testen. Hier präsentieren wir ein solches Modell von Tachykardie-induzierten Kardiomyopathie, die durch schnelle kardiale Stimulation bei Schweinen hergestellt werden können.
Ein einzelner Tempo Lead ist eingeführten Transvenously in vollständig betäubt gesunde Schweine, an die Spitze des rechten Ventrikels und fixiert. Seinem anderen Ende ist dann der paravertebralen Region dorsal getunnelt. Dort ist es zu einer Inhouse modifizierte Herz-Schrittmacher-Einheit verbunden, die dann in einer subkutanen Tasche implantiert wird.
Nach 4-8 Wochen schnelle ventrikuläre Stimulation zu Preisen von 200-240 Schläge/min körperliche Untersuchung zeigte Anzeichen einer schweren Herzinsuffizienz - Tachypnoe, spontanen Sinus-Tachykardie und Müdigkeit. Echokardiographie und Röntgenbild zeigte Dilatation der Herzkammern, Ergüsse und schwere systolische Dysfunktion. Diese Ergebnisse entsprechen auch dekompensierten dilatative Kardiomyopathie und werden auch nach der Beendigung der Tempo beibehalten.
Dieses Modell der Tachykardie-induzierten Kardiomyopathie kann verwendet werden, für das Studium der Pathophysiologie der progressive chronische Herzinsuffizienz, insbesondere hämodynamischen Veränderungen durch neue Behandlungsmethoden wie mechanische Kreislauf unterstützt. Diese Methode ist einfach durchzuführen und die Ergebnisse sind robust und reproduzierbar.

Testen des Modells: Nach Anzeichen einer dekompensierten chronischen HF prominent wurde, Anästhesie und künstliche Beatmung verabreicht wurden, wieder nach den oben beschriebenen Prinzipien, aber Dosierung durch niedrige Herz-angepasst wurde Ausgabe27. Durch mögliche Cardiodepressive Wirkung von Anästhetika ist die sorgfältige intensive Überwachung der Vitalfunktionen nötig.
Das Ti...

Watch this Scientific Journal Video about Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine at JoVE.com

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Tachykardie-induzierten Kardiomyopathie als Vorbild chronischer Herzinsuffizienz bei Schweinen

Hier präsentieren wir Ihnen ein Protokoll zur Tachykardie-induzierten Kardiomyopathie bei Schweinen zu produzieren. Dieses Modell stellt einen potenten Weg, um die Hämodynamik der progressiven chronischen Herzinsuffizienz und die Auswirkungen der angewandten Behandlung zu studieren.

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

tachycardia-induced-cardiomyopathy-as-chronic-heart-failure-model

Research

JoVE Journal

Medicine

13.4K Aufrufe.  Charles University. Hier präsentieren wir Ihnen ein Protokoll zur Tachykardie-induzierten Kardiomyopathie bei Schweinen zu produzieren. Dieses Modell stellt einen potenten Weg, um die Hämodynamik der progressiven chronischen Herzinsuffizienz und die Auswirkungen der angewandten Behandlung zu studieren.

Serie: Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine their efficacy and safety.
Gene therapy using viral vectors is one of the most promising approaches for treating cardiac diseases. Viral delivery of various different genes by changing the carrier gene has immeasurable therapeutic potential.
In this video, the full process of an animal model of heart failure creation followed by gene transfer is presented using a swine model. First, myocardial infarction is created by occluding the proximal left anterior descending coronary artery. Heart remodeling results in chronic heart failure. Unique to our model is a fairly large scar which truly reflects patients with severe heart failure who require aggressive therapy for positive outcomes. After myocardial infarct creation and development of scar tissue, an intracoronary injection of virus is demonstrated with simultaneous nitroglycerine infusion. Our injection method provides simple and efficient gene transfer with enhanced gene expression. This combination of a myocardial infarct swine model with intracoronary virus delivery has proven to be a consistent and reproducible methodology, which helps not only to test the effect of individual gene, but also compare the efficacy of many genes as therapeutic candidates.

A method of gene transfer for the treatment of ischemic heart failure is described using a swine model of myocardial infarction. Our simple and reproducible method enables us to readily evaluate the efficacy of various gene transfers with a very simple and reproducible way.

Gentransfer bei ischämischen Herzinsuffizienz in einem vorklinischen Modell

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Forschung

Medizin

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

A Swine Modell von neonataler Asphyxie

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

Harnblase Aufdehnung evozierte viszeromotorische Antworten als Modell für Bladder Pain in Mäuse

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but regardless of the approach, an in vivo model is needed to test each treatment. The pig is one of the most used large animal models for cardiovascular disease. Its heart is very similar in anatomy and function to that of a human. The ameroid placement technique creates an ischemic area of the heart, which has many useful applications in studying myocardial infarction. This model has been used for surgical research, pharmaceutical studies, imaging techniques, and cell therapies.
There are several ways of inducing an ischemic area in the heart. Each has its advantages and disadvantages, but the placement of an ameroid constrictor remains the most widely used technique. The main advantages to using the ameroid are its prevalence in existing research, its availability in various sizes to accommodate the anatomy and size of the vessel to be constricted, the surgery is a relatively simple procedure, and the post-operative monitoring is minimal, since there are no external devices to maintain. This paper provides a detailed overview of the proper technique for the placement of the ameroid constrictor.

The purpose of this protocol is to demonstrate the placement of a delayed constricting device (an ameroid constrictor) around a coronary artery in a swine model. This device creates an ischemic area of the heart that is useful for studying new diagnostic imaging techniques and new methods of treatment.

Ein chronischer kardialer Ischämie-Modell bei Schweinen, die mit einem Ameroid Constrictor

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as cardiomyopathy. Because of its convenience and amenability to high throughput genetic manipulations, the generation of acquired cardiomyopathy models, such as the doxorubicin-induced cardiomyopathy (DIC) model in adult zebrafish, is opening the doors to new research avenues, including discovering cardiomyopathy modifiers via forward genetic screening. Different from the embryonic zebrafish DIC model, both initial acute and later chronic phases of cardiomyopathy can be determined in the adult zebrafish DIC model, enabling the study of stage-dependent signaling mechanisms and therapeutic strategies. However, variable results can be obtained with the current model, even in the hands of experienced investigators. To facilitate future implementation of the DIC model, we present a detailed protocol on how to generate this DIC model in adult zebrafish and describe two alternative ways of intraperitoneal (IP) injection. We further discuss options on how to reduce variations to obtain reliable results and provide suggestions on how to appropriately interpret the results.

A method to generate a doxorubicin-induced cardiomyopathy model in adult zebrafish (Danio rerio) is described here. Two alternative ways of intraperitoneal injection are presented and conditions to reduce variations among different experimental groups are discussed.

Doxorubicin-induzierten Kardiomyopathie Model in Erwachsenen Zebrafisch

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The morphological and functional phenotyping of the right ventricle is of particular importance in the context of hemodynamic compromise in patients with ARHF. Here, we describe a method to induce ARHF in a previously described large animal model of chronic PH, and to phenotype, dynamically, right ventricular function using the gold standard method (i.e., pressure-volume PV loops) and with a non-invasive clinically available method (i.e., echocardiography). Chronic PH is first induced in pigs by left pulmonary artery ligation and right lower lobe embolism with biological glue once a week for 5 weeks. After 16 weeks, ARHF is induced by successive volume loading using saline followed by iterative pulmonary embolism until the ratio of the systolic pulmonary pressure over systemic pressure reaches 0.9 or until the systolic systemic pressure decreases below 90 mmHg. Hemodynamics are restored with dobutamine infusion (from 2.5 &#181;g/kg/min to 7.5 &#181;g/kg/min). PV-loops and echocardiography are performed during each condition. Each condition requires around 40 minutes for induction, hemodynamic stabilization and data acquisition. Out of 9 animals, 2 died immediately after pulmonary embolism and 7 completed the protocol, which illustrates the learning curve of the model. The model induced a 3-fold increase in mean pulmonary artery pressure. The PV-loop analysis showed that ventriculo-arterial coupling was preserved after volume loading, decreased after acute pulmonary embolism and was restored with dobutamine. Echocardiographic acquisitions allowed to quantify right ventricular parameters of morphology and function with good quality. We identified right ventricular ischemic lesions in the model. The model can be used to compare different treatments or to validate non-invasive parameters of right ventricular morphology and function in the context of ARHF.

We present a protocol to induce and phenotype an acute right heart failure in a large animal model with chronic pulmonary hypertension. This model can be used to test therapeutic interventions, to develop right heart metrics&#160;or to improve the understanding of acute right heart failure pathophysiology.

Induktion und Phänotypisierung der akuten Rechtsherzinsuffizienz in einem Großtiermodell der chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major causes of mortality and morbidity around the world. Cell-based therapies for cardiac repair and improvement of left ventricular function after MI have attracted considerable attention. Accordingly, the safety and efficacy of these cell transplantations should be tested in a preclinical large animal model of HF prior to clinical use. Pigs are widely used for cardiovascular disease research due to their similarity to humans in terms of heart size and coronary anatomy. Therefore, we sought to present an effective protocol for the establishment of a porcine chronic HF model using closed-chest coronary balloon occlusion of the left circumflex artery (LCX), followed by rapid ventricular pacing induced with pacemaker implantation. Eight weeks later, the stem cells were administered by intramyocardial injection in the peri-infarct area. Then the infarct size, cell survival, and left ventricular function (including echocardiography, hemodynamic parameters, and electrophysiology) were evaluated. This study helps establish a stable preclinical large animal HF model for stem cell treatment.

We sought to establish a swine model of heart failure induced by left circumflex artery blockage and rapid pacing to test the effect and safety of intramyocardial administration of stem cells for cell-based therapies.

Erstellung eines Schweinemodells für postmyokarde Infarkt-Herzinsuffizienz für die Stammzellbehandlung

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation of signal transduction pathways, to counteract, in the short-term, for the cardiac myocyte loss and or the increase in wall stress. However, prolonged activation of these pathways becomes detrimental leading to the initiation and propagation of cardiac remodeling leading to changes in left ventricular geometry and increases in left ventricular volumes; a phenotype seen in patients with systolic heart failure (HF). Here, we describe the creation of a rat model of pressure overload induced moderate remodeling and early systolic dysfunction (MOD) by ascending aortic banding (AAB) via a vascular clip with an internal area of 2 mm2. The surgery is performed in 200 g Sprague-Dawley rats. The MOD HF phenotype develops at 8-12 weeks after AAB and is characterized noninvasively by means of echocardiography. Previous work suggests the activation of signal transduction pathways and altered gene expression and post-translational modification of proteins in the MOD HF phenotype that mimic those seen in human systolic HF; therefore, making the MOD HF phenotype a suitable model for translational research to identify and test potential therapeutic anti-remodeling targets in HF. The advantages of the MOD HF phenotype compared to the overt systolic HF phenotype is that it allows for the identification of molecular targets involved in the early remodeling process and the early application of therapeutic interventions. The limitation of the MOD HF phenotype is that it may not mimic the spectrum of diseases leading to systolic HF in human. Moreover, it is a challenging phenotype to create, as the AAB surgery is associated with high mortality and failure rates with only 20% of operated rats developing the desired HF phenotype.

We describe the creation of a rat model of pressure overload induced moderate remodeling and early systolic dysfunction where signal transduction pathways involved in the initiation of the remodeling process are activated. This animal model will aid in identifying molecular targets for applying early therapeutic anti-remodeling strategies for heart failure.

Ein Rattenmodell von Drucküberlastung induziert moderate Remodeling und systolische Dysfunktion im Gegensatz zu overt systolische Herzinsuffizienz

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...

A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac performance in the absence of hypertension, valvular, congenital, or ischemic heart diseases, and which may be related to infection, autoimmune or metabolic abnormalities, or family inheritance. It can progress into congestive heart failure with a poor prognosis. Doxorubicin (Dox) is widely employed as a chemotherapeutic drug, but its use is limited because it causes DCM-like changes of the myocardium. Its myocardial toxicity is attributed to oxidative stress, chronic inflammation, and cardiomyocyte apoptosis. A model of DCM exploiting these Dox-induced DCM symptoms has not been established.

Described is a protocol to establish a Doxorubicin-induced dilated cardiomyopathy (DCM) model in mice via long-term intraperitoneal injection of Doxorubicin.

Ein Doxorubicin-induziertes Murinmodell der dilatativen Kardiomyopathie in vivo

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization and cardiovascular drugs, a significant proportion of patients develop pathological left-ventricular remodeling and progressive heart failure following MI. Therefore, new therapeutic options, such as cellular and gene therapies, among others, have been developed to repair and regenerate injured myocardium. In this context, animal models of MI are crucial in exploring the safety and efficacy of these experimental therapies before clinical translation. Large animal models such as swine are preferred over smaller ones due to the high similarity of swine and human hearts in terms of coronary artery anatomy, cardiac kinetics, and the post-MI healing process. Here, we aimed to describe an MI model in pig by permanent coil deployment. Briefly, it comprises a percutaneous selective coronary artery cannulation through retrograde femoral access. Following coronary angiography, the coil is deployed at the target branch under fluoroscopic guidance. Finally, complete occlusion is confirmed by repeated coronary angiography. This approach is feasible, highly reproducible, and emulates the pathogenesis of human non-revascularized MI, avoiding the traditional open-chest surgery and the subsequent postoperative inflammation. Depending on the time of follow-up, the technique is suitable for acute, sub-acute, or chronic MI models.

Myocardial infarction (MI) animal models that emulate the natural process of the disease in humans are crucial to understanding pathophysiological mechanisms and testing the safety and efficacy of new emergent therapies. Here, we describe an MI swine model created by deploying a percutaneous embolization coil.

Myokardinfarkt durch perkutane Embolisationsspulenentfaltung in einem Schweinemodell

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...