이 작품은 찰스 대학 연구 보조금이 영국 번호 538216가 영국 제 1114213에 의해 지원 되었다.

이 실험 프로토콜 검토 및 첫번째의 학부, 찰스 대학에서 기관 동물 전문가 위원회에 의해 승인 그리고 대학 실험 연구실, 생리학의 부, 첫 번째 학부에서 수행 되었다 의학, 찰스 대학에서 프라하, 체코 공화국에 따라 법 제 246/1992 coll. 학대에 대 한 동물의 보호에. 모든 동물 취급 그리고 배려를 위한 가이드에 대 한 걱정 그리고 실험실 동물의 사용, 8 판, 2011 국가 아카데미 압박에 의해 출판. 모든 절차는 표준 수의 규칙에 따라 수행 된 각 연구의 완성에서 동물 희생은 고는 검 시 수행. 여성 돼지 (Sus scrofa 부채)를 최대 잡종 5 건강 한 적당 한 해부학 때문에 나이의 6 달이이 실험에 포함 됐다. 그들의 평균 몸 무게 66 ± 20 kg 데이터 수집의 날 이었다.
1. 일반 마 취 기계
<ol><li>금식의 1 일 후 midazolam (0.3 mg/kg) 및 gluteal 지역에 케 타 민 염 산 염 (15-20 mg/kg)의 근육 관리에 의해 마 취를 시작 합니다.</li>
	<li>주변 정 맥 정 맥 약물 응용 프로그램에 대 한 한계 귀 정 맥에 삽입 합니다.</li>
	<li>Propofol (2 mg/kg)과 모 르 핀 (0.1-0.2 mg/kg)의 정 맥 boluses를 관리 합니다.</li>
	<li>얼굴 마스크와 사전 orotracheal 삽 관 법 cuffed endotracheal 튜브 직경 6.5-7.5 m m의 통해 산소와 동물을 제공 합니다.</li>
	<li>Propofol의 조합으로 총 정 맥 마 취를 계속 (6-12 mg/kg/h), midazolam (0.1-0.2 mg/kg/h), 그리고 모 르 핀 (0.1-0.2 mg/kg/h) 조정, 개별 응답-에 따라 복용량 자발적인 호흡, 각 막 반사를 억제 하 고 motoric 응답입니다. 건조를 방지 하기 위해 연 고와 동물의 눈을 보호 합니다.</li>
	<li>38-42 mmHg의 대상 끝 갯벌 공동2 , 95-99%의 적절 한 헤모글로빈 포화를 유지 하기 위해 적응 지원 환기로 설정 하는 폐쇄 루프 자동 장치에 의해 기계 환기를 작동 합니다. 모든 중요 한 기능, 특히 심장 박동 및 체온 모니터링 합니다.</li>
	<li>부정사 위치에 작업 테이블을 부드럽게 다리를 확보 하 여 동물을 연결 합니다.</li>
	<li>넓은 스펙트럼 항생제-귀 정 맥 정 맥을 통해 정 맥 cefazolin의 1 g을 관리 합니다.</li>
</ol>2. 심 실 납 주입
<ol><li>수술 사이트 찾아서 제대로 sternocleidomastoid 근육 위에 jugular 지역 (1) 및 (2) 동물의 목에의 뒷면에 일방적인 paravertebral 지역에 면도칼을 사용 하 여 피부를 면도.</li>
	<li>혈관 초음파 프로브를 사용 하 여 외부 경 정 맥을 구상 하 고 피부에 그것의 위치를 표시 합니다. 또한 그것의 부상을 방지 하기 위해 경 동맥을 찾습니다.</li>
	<li>Povidone 요오드를 사용 하 여 다양 한 피부 소독 후 표시 jugular 지역 이상의 구멍을 메 마른 외과 드 레이프 커버.</li>
	<li>심장 박 동기 이식에 대 한 모든 필요한 도구를 준비 하 고 무 균 유지. 그것은 절차를 통해 무 균 환경을 유지 중요 합니다.</li>
	<li>피부 외부 경 정 맥 이상 병렬, 하지 깊이 10 m m 이상의 부드러운 조직에 얕은 피하 포켓을 형성. 어떤 큰 혈관을 노출 하지 마십시오.</li>
	<li>미리 형성한 주머니의 아래쪽에서 칼 집 표준 Seldinger 기술을 사용 하 여 외부 경 정 맥에 삽입 합니다. 첫째, 12 G 펑크 바늘을 통해 소프트 팁 guidewire를 삽입 하 고는 guidewire 위에 확장기와 7-프랑스 플라스틱 눈물 멀리 중개자 칼 집을 소개.</li>
	<li>Fluoroscopic 지도, 58 cm 리드가이 칼을 통해 서 소개 하 고 우 심 실의 꼭대기에는 팁의 위치. 그런 다음 칼 집 제거 하 고 그것의 나선에 밖으로 속이 고 하 여 심근에 전극의 활성 끝을 흥분 시키는.</li>
	<li>테스트는 서 성 매개 변수-심 실 심전도에서 리드 감지 신호 임피던스 안정 되어야, 서 성 임계값 펄스 기간 0.4 ms와 1 V의 진폭 미만 이어야 합니다.</li>
	<li>서 성 리드에 고무 소매를 당겨 하 고 두 개의 꼰 비 흡수 봉합 스레드 바늘에 의해 둘 다 함께 미리 형성한 jugular 피하 주머니의 하단을 수정. 중요 한 것은, 충분 한 길이의 서 성 리드 삽입 되어야 합니다, 동물의 가능한 미래 성장을 고려.</li>
</ol>3. 피하 리드 터널링
<ol><li>옆에는 동물을 넘겨 백본에 이전 면도 피부 지역 측면 소독 후 구멍 메 마른 외과 드 레이프와 커버. Jugular 피하 주머니 및 지도 남아 메 마른 다는 것을 확인 하십시오.</li>
	<li>백본에 피부 측면을 잘라 고 깊고, 넓고, 피하 포켓을 형성 한다. 지루한 준비를 사용 하 고 가능한 출혈을 멈추게.</li>
	<li>설정 하 고 그것의 양끝을 잘라 살 균 주입에서 부드러운 고무 확장 튜브를 가져가 라. 터널링 도구를 사용 하 여, 예비적 jugular 및 지 느 러 미 피하 포켓이 확장 튜브와 연결 하는 직접 피하 터널 형성.</li>
	<li>IS-1 커넥터에 당겨 튜브의 무료 끝 심 실 리드에 연결 하 고 dorsally 튜브를 당겨 지 피하 포켓에 미리 형성한 터널을 통해 리드를 그립니다. 그것은 실크 넥타이와 연결을 확보 하기 위해 유용할 수 있습니다.</li>
	<li>터널링 도구와 지 피하 주머니에서 심 실 리드 노출 확장 튜브를 제거 합니다.</li>
</ol>4. 심장 박 동기 이식
<ol><li>"Y" 연결 부분 이식 듀얼 챔버 심장 맥 박 조정기 단위를 설정 합니다. "Y" 연결 두 맥 박 조정기의 집중 연결 수 합류 하 여 함께 단일 성 연결 출력 리드 (그림 1 및 그림 2). 이 설정은 나중 성 주파수의 넓은 범위를 제공 합니다.</li>
	<li>서 성 리드를 연결한 후 맥 박 조정기 헤더 단위에 "Y" 리드 연결 모든 IS-1 연결 나사를 고정 시킵니다.</li>
	<li>성 깊은 지 주머니에 시스템 전체를 숨깁니다. 편안 하 게 맥 박 조정기 단위를 수용 하기 위해 충분 한 공간 및 모든 중복 리드 해야 합니다.</li>
	<li>최종 서 성 매개 변수를 확인 하십시오. 서 성 심 실 심장 맥 박 조정기 출력 모두에서 가능 하다는 것을 확인 하십시오.</li>
	<li>Povidone 요오드 플러시되고 그리고 두 피하 주머니를 닫습니다. 사용 흡수 질긴 섬유 조직 층 및 피부 적응을 위한 비 흡수 봉합 사 봉합 하는 스레드.</li>
</ol>5. 수술 후 관리
<ol><li>그것은 충분 한의 식을 차릴 때까지 신중 하 게 동물을 관찰 합니다.</li>
	<li>광범위 정 맥 항생제 처방에 상처-치유 될 때까지 계속 cefazolin 모든 12 헤 관리 진통제에 적절 한 먹이 지, 예를 들어, 모 르 핀 1 g 0.2 mg/kg 피하 주사로 3 일 동안 매 6-12 h. 필요한 경우 조정을 복용량을 적절 하 게 통증을 방지 합니다.</li>
	<li>실 온에서 편안 하 게, 진정 시설에서 동물을 놓습니다. 물과 적당 한 음식에 대 한 무료 액세스를 허용 합니다.</li>
	<li>깨끗 한 치료 유지 하기 위해 정기적으로 살 균 스크럽으로 상처를 드레스.</li>
	<li>수술 후 나머지를 제공, 최소 3 일에 대 한 네이티브 심장 박동에 의해 저해 심장 박 동기를 유지 합니다.</li>
	<li>완전히 치료, 수술 후 약 10-14 일 때 비 흡수 피부 봉합을 제거 합니다.</li>
</ol>6. 서 성 프로토콜
<ol><li>적절 한 휴식 기간 후 서 성 프로토콜을 시작 합니다. 처음에, 200 비트/min 모드로 D00 이중 약 실 맥 박 조정기를 설정 하 여, 100 박동/min, 및 수반 (정확 하 게 일치 하는 간격, 속도 표 1을 참조 하는 속도)을 300 ms를 AV 지연 조정 진행된 심 실 심장 박동 증가. 두 출력 모두에서 단극 서 선택 합니다.</li>
	<li>증가 stepwise 진행된 심장 박동 1 주 후 220 박동/min와 240 박동/min 후 2 주 (그림 3). 그것은 hemodynamically 용납 하지 않는 한이 주파수에서 성 연속 유지. 경우는 HF 너무 빨리 진행, 일주일 후에 다시 증가 하기 전에 진행된 심장 박동을 줄일.</li>
	<li>심장 박동, 심전도, 맥 박 조정기 심문 매일 auscultation를 사용 하 여 심장 박동 및 상수 매개 변수, 배터리 수명 등 성 확인.</li>
</ol>7. 심장 마비 유도 및 모니터링
<ol><li>전문된 수 의사에 의해 정기적인 치료를 보장 하 고 동물의 일반적인 건강 상태를 모니터링 합니다. 자발적인 신체 활동 또는 식욕에서 네이티브 심장과 호흡 속도, 주변 펄스 프로브가, 그리고 감소의 평가 증가의 임상 관찰 HF 진행에 대 한 정보를 제공 합니다.</li>
	<li>무선 transcutaneous 맥 박 조정기 심문의 이점을 사용 하 고, 만약에 가능 하다 면, 연속 ECG 기록-자주 비 지속적인 심 실 tachycardias (VT)은 심한 HF 진행의 표시.</li>
	<li>Echocardiographic 평가 사용 하 여 구조와 기능 심장 변경 공개. 돼지 해부학 및 심장 팽창-전형적인 4 상공 회의소 보기에 대 한 최적의 이미지 창 찾을 수 주의 칼의 바로 아래 오른쪽 변환기 놓고 목 또는 왼쪽된 어깨를 가리키도록 그것 각도. 짧은 축 보기 있는 윈도우를 사용 합니다. 기본 심장 리듬에 것 regurgitations 심 실 방출 분수의 감소는 몇 주 후 눈에 띄는 해야 합니다. 참고: 높은 속도 심 실 서 성 관용의 중요 한 interindividual 차이 존재. 따라서, 자주 모니터링 하 고 개별적으로 적응된 조정 서 성 프로토콜의 필요 하다.</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig1.jpg"> 그림 1: 서 성 단위 회로도 심장. 이중 약 실 맥 박 조정기 (1), (2) convergently를 실시 하는 "Y" 모양의 어댑터 모두 맥 박 조정기 출력 단일 성 함께 지도 (3). 리드의 끝은 RV 구멍 (4)의 꼭대기 부분에 집착 하 고. 이 설정은 높은 서 성 주파수의 넓은 범위를 제공합니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/57030/57030fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig2.jpg"> 그림 2 : 장치를 서 성 심장 "Y" 모양의 어댑터 (2), x-선 (A) 및 이중 약 실 맥 박 조정기 (1)의 (B) 사진과 심 실 서 성 (3). <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/57030/57030fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>원하는 시간</td>
			<td>설정된 심장 박 동기 속도</td>
			<td>간격 페이스를 속도</td>
		</tr>
<tr>
<td>박동/분</td>
			<td>박동/분</td>
			<td>ms</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>200</td>
			<td>100</td>
			<td>300</td>
		</tr>
<tr>
<td>220</td>
			<td>110</td>
			<td>270</td>
		</tr>
<tr>
<td>240</td>
			<td>120</td>
			<td>250</td>
		</tr>
<tr>
<td>250</td>
			<td>125</td>
			<td>240</td>
		</tr>
</tbody></table>표 1: 맥 박 조정기 매개 변수. 높은 속도 심장 이식된에 집을 수정 이중 약 실 맥 박 조정기 단위로 서 있도록, 테이블 원하는 진행된 심장 박동 (인사) 및 일치 속도 속도 간격 값을 보여 줍니다. 심장 박 동기는 D00 원하는 HR의 절반 속도로 동작 모드를 설정 해야 합니다 고 AV 지연 간격 (밀리초) 속도를 해당 속도를 설정 합니다.
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig3.jpg"> 그림 3 : 프로토콜 성. TIC 유도의 진보적인 단계 3 일의 휴식 기간 후 시작합니다. 다음, 심장 박 동기 D00 원하는 진행된 주파수의 50%의 서 성 주파수와 모드를 설정 하 고 AV 지연 간격 속도 일치 속도로 설정 됩니다 (표 1 참조). "Y" 모양의 어댑터 덕분에 맥 박 조정기 출력 모두 단일 서 성 지도를 실시 합니다. bpm = 박동/분. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/57030/57030fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

저자는 공개 없다.

만성 HF 병 적 상태와 사망률에 크게 기여 하는 주요 건강 문제 이다. Pathogenesis 및 인 간에 있는 HF의 진행 이므로, 적절 한 동물 모델은 중요 한 근본적인 메커니즘을 조사 하 고 네이티브 심각한 질병의 진행을 방해 하는 것을 목표로 새로운 치료제 테스트. 공부 하 고 그것의 병 인, 큰 동물 모델 실험 테스트를 위해 사용 되고있다.
일반적으로 만성 HF의 외과 모델은 밀접 하 게...

심장 마비 (HF), 기계적 순환 지원 및 체 외 막 산 소화 (ECMO) 임상 연습에서 특히 성장 세계적인 사용에 대 한 새로운 치료 방법의 다양 한 임상 실험 테스트에 반영 합니다. 주요 초점은 hemodynamic 기인한 검사 치료 modalities 조직 혈압1에 즉 심근 수축, 압력 변화와 심장 챔버와 심장 작품2,3, 볼륨 변경 되었습니다. 조직 및 주변 동맥, 대사 보상4 -함께 지역 조직 채도, 폐 관류 및 혈액 가스 분석에서에서 동맥 혈액 흐름. 다른 연구는 순환 지원5, 수 반하는 염증, 또는 용 혈의 발생의 장기 효과에 지시 된다. 모든 이러한 유형의 연구는 울 혈 성 HF의 안정적인 biomodel이 필요합니다.
에 게시 된 실험의 대부분 왼쪽 심 실 (LV) 성능 및 기계적 순환 지원의 hemodynamics 급성 HF2,6,,78 의 실험 모델에서 수행 되었습니다. , 9 , 10, 또는 심지어 완전히 그대로 마음에. 다른 한편으로, 임상 연습에서 기계적 순환 지원 종종 순환에서는 현재 만성 심장 질환 이전 부 지 개발의 상태에 적용 되는. 이러한 상황에서 적응 메커니즘 완벽 하 게 개발 하 고 "acuteness 또는 chronicity" 관찰 결과의 불일치에 중요 한 역할을 재생할 수 있는 기본 심장 질환11의. 따라서, 만성 HF의 안정적인 모델 pathophysiological 메커니즘 및 hemodynamics에 새로운 통찰력을 제공할 수 있습니다. 이유가 왜 만성 HF 모델의 사용은 부족-비록 시간이 걸리는 준비, 불안정 심장 리듬, 윤리적인 질문 그리고 사망 율-의 그들의 장점은 분명, 장기 neurohumoral 활성화의 존재를 제공 하는 그들은 일반 조직 적응, cardiomyocytes의 기능 변화 및 심장 근육 및 밸브12,13의 구조 변경.
일반적으로 가용성과 hemodynamic 연구를 위해 사용 되는 동물 모델의 다양 한 넓은 이며 많은 특정 요구에 대 한 선택을 제공 합니다. 이러한 실험, 주로 돼지, 개, 양, 또는 작은 설정 murine 모델, 선택 및 예상된 인간의 신체 반응14의 좋은 시뮬레이션을 제공 되 고 있습니다. 또한, 단일 장기 실험의 형태는 더 자주15되고있다. 안정적으로 HF의 이상 모방, 순환 인위적으로 악화 되 고 있다. 심장에 손상이 발생할 수 있습니다 다양 한 방법으로 종종 허 혈, 부정맥, 압력 과부하, 또는 cardiotoxic, 약물의 효과 의해 이러한 모델의 hemodynamic 나쁘게 함에 지도 함께. 만성 HF의 진정한 모델을 생산, 시간이 전체 유기 체의 장기 적응을 개발 제공 하고있다. 신뢰성과 안정적인 모델 이라는 데 요 유발 심근 (TIC), 빠른 심장 성 실험 동물에 의해 생산 될 수 있는 잘 표현 됩니다.
그것은 체질된 마음에 오랫동안 끊임 없는 tachyarrhythmias 이어질 수 있는 수축 부전 및 심장 출력 감소와 함께 팽창 표시 되었습니다. TIC 처음으로 조건 191316, 196217, 이후 실험에 널리 사용에 설명 된 그리고 지금 잘 인식된 장애. 그 기원은 다양 한 유형의 부정맥에 속일 수 있다-supraventricular 및 심 실 심 박 급진 biventricular 팽창, 수축 기능과 HF 복수, 부 종, 무기력 증 등의 진보적인 임상 증상의 진보적인 악화도 이어질 수 있습니다. 그리고 궁극적으로 심장에서는 터미널 HF에 선도 하 고, 치료 하지 않으면, 죽음.
비슷한 효과 순환 억제의 동물 모델에서 서 성 심장 높은 속도의 소개에 의해 관찰 되었다. 돼지 모델에서 200 비트/분 심 방 또는 심 실 심장 박동은 TIC의 특성을 가진 3-5 주 (진보적인 단계)의 기간에 최종 단계 HF를 유도 하는 것 충분히 강력한18, interindividual 차이가 존재 하지만 19.이 결과 해당 잘에 decompensated 심장 근육 병 증, 중요 한 것은, 또한 성 (만성 단계)19,20,,2122, 의 정지 후 보존 23.
동 공이 확장 되어 심장 근육 병 증24의 특성을 모방 하는 라스베가스에 대 한 변경으로 돼지, 개, 또는 양 틱 모델 반복적으로 HF14이상 공부 준비 되었다. Hemodynamic 특성은 잘 설명-증가 심 실 끝 diastolic 압력, 출력 감소 심장 조직의 혈관 저항, 고 두 심 실의 팽창 증가. 반면, 벽 비 대 일관 되 게, 관찰 하지 하 고 심지어 벽 숱이 일부 연구 자들은25,26에 의해 기술 되었다. 심 실 크기의 진행, 역류 것 밸브에26을 개발 한다.
이 간행물에 선물이 돼지에서 장기 빠른 심장 서 여는 콩을 생산 하는 프로토콜. 이 biomodel는 보상된 동 공이 확장 되어 심장 근육 병 증, 낮은 심장 출력, 진보적인 만성 HF의 hemodynamics 및 적용 된 치료의 효과 연구 하는 강력한 수단을 나타냅니다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="848">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Medication</td>
			<td style="width:176px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:283px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">midazolam</td>
			<td>Roche</td>
			<td>Dormicum</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ketamine hydrochloride</td>
			<td>Richter Gedeon</td>
			<td>Calypsol</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">propofol</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>Propofol</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">cefazolin</td>
			<td>Medochemie</td>
			<td>Azepo</td>
			<td>antibiotic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Silver Aluminium Aerosol</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>9003273</td>
			<td>tincture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">povidone iodine</td>
			<td>Egis Praha</td>
			<td>Betadine</td>
			<td>disinfection</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">morphine</td>
			<td>Biotika Bohemia</td>
			<td>Morphin 1% inj</td>
			<td>analgetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tools</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td colspan="3" height="21" style="height:21px;">Metzenbaum scissors, lancet with #22 blade, DeBakey forceps, needle driver</td>
			<td>basic surgical equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">cauterizer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V323H</td>
			<td>absorbable braided suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Perma-Hand Silk</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>A185H</td>
			<td>silk tie suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Prolene</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8433H</td>
			<td>non-absorbable suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Diagnostic devices</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ESP C-arm</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>ESP</td>
			<td>X-ray fluoro C-arm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson x300</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>ultrasound system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson P5-1</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>echocardiographic probe</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson VF10-5</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>sonographic vascular probe</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">3PSB, 4PSB and 6PSB</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>perivascular flow probes</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TS420</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>perivascular flow module</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TruWave&#160;</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>T001660A</td>
			<td>fluid-filled pressure transducer</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7.0F VSL Pigtail</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure sensor catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter</td>
			<td>Somanetics/Medtronic</td>
			<td></td>
			<td>near infrared spectroscopy</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">CCO Combo Catheter</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>744F75</td>
			<td>Swan-Ganz pulmonary artery catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vigillace II</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>VIG2E</td>
			<td>cardiac output monitor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7.0F VSL Pigtail</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure-volume catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ADV500</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure-volume system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">LabChart and PowerLab</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td>data acquisition and analysis system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Prism 6</td>
			<td>GraphPad</td>
			<td></td>
			<td>statistical analysis software</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pacing devices</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ICS 3000</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>349528</td>
			<td>pacemaker programmer</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ERA 3000</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>128828</td>
			<td>external pacemaker</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Effecta DR</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>371199</td>
			<td>dual-chamber pacemaker</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tendril STS</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>2088TC/58</td>
			<td>ventricular pacing lead</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Lead permanent adapter</td>
			<td>Osypka</td>
			<td>Article 53422</td>
			<td>convergent &#34;Y&#34; connecting part</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Lead permanent adapter</td>
			<td>Osypka</td>
			<td>Article 53904</td>
			<td>convergent &#34;Y&#34; connecting part</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tear-Away Introducer 7F</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>5210593</td>
			<td>tear away introducer sheath&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Split Cath Tunneler</td>
			<td>medComp</td>
			<td>AST-L</td>
			<td>tunneling tool</td>
		</tr>
		<tr height="21">
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tachycardia-induced cardiomyopathy as a chronic heart failure model in swine

만성 심장 마비의 안정적이 고 신뢰할 수 있는 모델은 많은 실험 hemodynamics 이해 하거나 새로운 치료 방법의 효과 테스트 하려면 필요 합니다. 여기, 우리 돼지에 속도 빠른 심장에 의해 생산 될 수 있는 심 박 급진 유발 심근에 의해 같은 모델 제시.
단일 서 성 리드 오른쪽 심 실 꼭대기에 완전히 anaesthetized 건강 한 돼지에 도입된 된 transvenously 이며 집착. 그것의 다른 끝은 다음 paravertebral 지역 dorsally 터널링 된. 거기, 그것은 피하 포켓에 이식 다음 사내 수정된 심장 맥 박 조정기 단위는에 연결 된다.
4-8 주 후 200-240 박동/min의 속도로 빠른 심 실 서 성, 신체 검사 흉, 자발적인 공동 심 박 급진 및 피로 심한 심장 마비-의 흔적을 공개 했다. 심장 초음파 검사와 x 선 팽창의 모든 심장 챔버, 울트라 바이올렛 effusions, 심한 심장 수축 역 기능을 보여주었다. 이러한 연구 결과 보상된 동 공이 확장 되어 심장 근육 병 증에 잘 대응 하 고 또한 속도의 정지 후 유지 됩니다.
이 모델 이라는 데 요 유발 심근의 진보적인 만성 심장 마비, 특히 hemodynamic 변경 기인한 기계적 순환 지원 같은 새로운 치료 modalities의 이상 공부에 대 한 사용할 수 있습니다. 이 방법론은 쉽게 수행 하 고 결과 강력 하 고 재현할 수 있습니다.

테스트 모델: 보상된 만성 HF의 저명한, 마 취 및 인공 환기 다시 위에서 설명한 원칙에 따라 관리 되었다 하지만 낮은 심장으로 인해 조정 했다 주입 후27출력. 때문에 가능한 cardiodepressive 마 취약의 효과의 중요 한 기능 주의 집중 모니터링은 필요 합니다.
동물 부정사 위치에 연결 된와 모든 침략...

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Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

돼지에서 만성 심장 마비 모델로 tachycardia 유발 심근

여기, 선물이 tachycardia 유발 심근 돼지에서 생산 하는 프로토콜. 이 모델은 진보적인 만성 심장 마비의 hemodynamics 및 적용 된 치료의 효과 공부 하는 강력한 방법을 나타냅니다.

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

tachycardia-induced-cardiomyopathy-as-chronic-heart-failure-model

Research

JoVE Journal

Medicine

13.4K 조회수.  Charles University. 여기, 선물이 tachycardia 유발 심근 돼지에서 생산 하는 프로토콜. 이 모델은 진보적인 만성 심장 마비의 hemodynamics 및 적용 된 치료의 효과 공부 하는 강력한 방법을 나타냅니다.

비디오: Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine their efficacy and safety.
Gene therapy using viral vectors is one of the most promising approaches for treating cardiac diseases. Viral delivery of various different genes by changing the carrier gene has immeasurable therapeutic potential.
In this video, the full process of an animal model of heart failure creation followed by gene transfer is presented using a swine model. First, myocardial infarction is created by occluding the proximal left anterior descending coronary artery. Heart remodeling results in chronic heart failure. Unique to our model is a fairly large scar which truly reflects patients with severe heart failure who require aggressive therapy for positive outcomes. After myocardial infarct creation and development of scar tissue, an intracoronary injection of virus is demonstrated with simultaneous nitroglycerine infusion. Our injection method provides simple and efficient gene transfer with enhanced gene expression. This combination of a myocardial infarct swine model with intracoronary virus delivery has proven to be a consistent and reproducible methodology, which helps not only to test the effect of individual gene, but also compare the efficacy of many genes as therapeutic candidates.

A method of gene transfer for the treatment of ischemic heart failure is described using a swine model of myocardial infarction. Our simple and reproducible method enables us to readily evaluate the efficacy of various gene transfers with a very simple and reproducible way.

잠복기 모델에서 허혈성 심장 마비에 대한 유전자 전송

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

연구

의학

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

신생아 질식의 돼지 모델

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

쥐의 방광 통증 모델로 방광 팽창 유발 내장 운동 응답

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but regardless of the approach, an in vivo model is needed to test each treatment. The pig is one of the most used large animal models for cardiovascular disease. Its heart is very similar in anatomy and function to that of a human. The ameroid placement technique creates an ischemic area of the heart, which has many useful applications in studying myocardial infarction. This model has been used for surgical research, pharmaceutical studies, imaging techniques, and cell therapies.
There are several ways of inducing an ischemic area in the heart. Each has its advantages and disadvantages, but the placement of an ameroid constrictor remains the most widely used technique. The main advantages to using the ameroid are its prevalence in existing research, its availability in various sizes to accommodate the anatomy and size of the vessel to be constricted, the surgery is a relatively simple procedure, and the post-operative monitoring is minimal, since there are no external devices to maintain. This paper provides a detailed overview of the proper technique for the placement of the ameroid constrictor.

The purpose of this protocol is to demonstrate the placement of a delayed constricting device (an ameroid constrictor) around a coronary artery in a swine model. This device creates an ischemic area of the heart that is useful for studying new diagnostic imaging techniques and new methods of treatment.

Ameroid 압축을 사용 하 여 돼지에서 만성 심장 허 혈 모델

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as cardiomyopathy. Because of its convenience and amenability to high throughput genetic manipulations, the generation of acquired cardiomyopathy models, such as the doxorubicin-induced cardiomyopathy (DIC) model in adult zebrafish, is opening the doors to new research avenues, including discovering cardiomyopathy modifiers via forward genetic screening. Different from the embryonic zebrafish DIC model, both initial acute and later chronic phases of cardiomyopathy can be determined in the adult zebrafish DIC model, enabling the study of stage-dependent signaling mechanisms and therapeutic strategies. However, variable results can be obtained with the current model, even in the hands of experienced investigators. To facilitate future implementation of the DIC model, we present a detailed protocol on how to generate this DIC model in adult zebrafish and describe two alternative ways of intraperitoneal (IP) injection. We further discuss options on how to reduce variations to obtain reliable results and provide suggestions on how to appropriately interpret the results.

A method to generate a doxorubicin-induced cardiomyopathy model in adult zebrafish (Danio rerio) is described here. Two alternative ways of intraperitoneal injection are presented and conditions to reduce variations among different experimental groups are discussed.

성인 제 브라에서 독 소 루비 유발 심근 모델

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The morphological and functional phenotyping of the right ventricle is of particular importance in the context of hemodynamic compromise in patients with ARHF. Here, we describe a method to induce ARHF in a previously described large animal model of chronic PH, and to phenotype, dynamically, right ventricular function using the gold standard method (i.e., pressure-volume PV loops) and with a non-invasive clinically available method (i.e., echocardiography). Chronic PH is first induced in pigs by left pulmonary artery ligation and right lower lobe embolism with biological glue once a week for 5 weeks. After 16 weeks, ARHF is induced by successive volume loading using saline followed by iterative pulmonary embolism until the ratio of the systolic pulmonary pressure over systemic pressure reaches 0.9 or until the systolic systemic pressure decreases below 90 mmHg. Hemodynamics are restored with dobutamine infusion (from 2.5 &#181;g/kg/min to 7.5 &#181;g/kg/min). PV-loops and echocardiography are performed during each condition. Each condition requires around 40 minutes for induction, hemodynamic stabilization and data acquisition. Out of 9 animals, 2 died immediately after pulmonary embolism and 7 completed the protocol, which illustrates the learning curve of the model. The model induced a 3-fold increase in mean pulmonary artery pressure. The PV-loop analysis showed that ventriculo-arterial coupling was preserved after volume loading, decreased after acute pulmonary embolism and was restored with dobutamine. Echocardiographic acquisitions allowed to quantify right ventricular parameters of morphology and function with good quality. We identified right ventricular ischemic lesions in the model. The model can be used to compare different treatments or to validate non-invasive parameters of right ventricular morphology and function in the context of ARHF.

We present a protocol to induce and phenotype an acute right heart failure in a large animal model with chronic pulmonary hypertension. This model can be used to test therapeutic interventions, to develop right heart metrics&#160;or to improve the understanding of acute right heart failure pathophysiology.

만성 혈전색전성 폐 고혈압의 큰 동물 모델에서 급성 오른쪽 심부전의 유도 및 표고

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major causes of mortality and morbidity around the world. Cell-based therapies for cardiac repair and improvement of left ventricular function after MI have attracted considerable attention. Accordingly, the safety and efficacy of these cell transplantations should be tested in a preclinical large animal model of HF prior to clinical use. Pigs are widely used for cardiovascular disease research due to their similarity to humans in terms of heart size and coronary anatomy. Therefore, we sought to present an effective protocol for the establishment of a porcine chronic HF model using closed-chest coronary balloon occlusion of the left circumflex artery (LCX), followed by rapid ventricular pacing induced with pacemaker implantation. Eight weeks later, the stem cells were administered by intramyocardial injection in the peri-infarct area. Then the infarct size, cell survival, and left ventricular function (including echocardiography, hemodynamic parameters, and electrophysiology) were evaluated. This study helps establish a stable preclinical large animal HF model for stem cell treatment.

We sought to establish a swine model of heart failure induced by left circumflex artery blockage and rapid pacing to test the effect and safety of intramyocardial administration of stem cells for cell-based therapies.

줄기 세포 치료를위한 심근 경색 심부전의 돼지 모델 설립

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation of signal transduction pathways, to counteract, in the short-term, for the cardiac myocyte loss and or the increase in wall stress. However, prolonged activation of these pathways becomes detrimental leading to the initiation and propagation of cardiac remodeling leading to changes in left ventricular geometry and increases in left ventricular volumes; a phenotype seen in patients with systolic heart failure (HF). Here, we describe the creation of a rat model of pressure overload induced moderate remodeling and early systolic dysfunction (MOD) by ascending aortic banding (AAB) via a vascular clip with an internal area of 2 mm2. The surgery is performed in 200 g Sprague-Dawley rats. The MOD HF phenotype develops at 8-12 weeks after AAB and is characterized noninvasively by means of echocardiography. Previous work suggests the activation of signal transduction pathways and altered gene expression and post-translational modification of proteins in the MOD HF phenotype that mimic those seen in human systolic HF; therefore, making the MOD HF phenotype a suitable model for translational research to identify and test potential therapeutic anti-remodeling targets in HF. The advantages of the MOD HF phenotype compared to the overt systolic HF phenotype is that it allows for the identification of molecular targets involved in the early remodeling process and the early application of therapeutic interventions. The limitation of the MOD HF phenotype is that it may not mimic the spectrum of diseases leading to systolic HF in human. Moreover, it is a challenging phenotype to create, as the AAB surgery is associated with high mortality and failure rates with only 20% of operated rats developing the desired HF phenotype.

We describe the creation of a rat model of pressure overload induced moderate remodeling and early systolic dysfunction where signal transduction pathways involved in the initiation of the remodeling process are activated. This animal model will aid in identifying molecular targets for applying early therapeutic anti-remodeling strategies for heart failure.

압력 과부하의 쥐 모델은 오버트 수축기 심부전과 반대로 적당한 리모델링 및 수축기 기능 장애를 유도했습니다.

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...

A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac performance in the absence of hypertension, valvular, congenital, or ischemic heart diseases, and which may be related to infection, autoimmune or metabolic abnormalities, or family inheritance. It can progress into congestive heart failure with a poor prognosis. Doxorubicin (Dox) is widely employed as a chemotherapeutic drug, but its use is limited because it causes DCM-like changes of the myocardium. Its myocardial toxicity is attributed to oxidative stress, chronic inflammation, and cardiomyocyte apoptosis. A model of DCM exploiting these Dox-induced DCM symptoms has not been established.

Described is a protocol to establish a Doxorubicin-induced dilated cardiomyopathy (DCM) model in mice via long-term intraperitoneal injection of Doxorubicin.

비보에서 확장 된 심근병증의 독소루비신 유도 뮤린 모델

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization and cardiovascular drugs, a significant proportion of patients develop pathological left-ventricular remodeling and progressive heart failure following MI. Therefore, new therapeutic options, such as cellular and gene therapies, among others, have been developed to repair and regenerate injured myocardium. In this context, animal models of MI are crucial in exploring the safety and efficacy of these experimental therapies before clinical translation. Large animal models such as swine are preferred over smaller ones due to the high similarity of swine and human hearts in terms of coronary artery anatomy, cardiac kinetics, and the post-MI healing process. Here, we aimed to describe an MI model in pig by permanent coil deployment. Briefly, it comprises a percutaneous selective coronary artery cannulation through retrograde femoral access. Following coronary angiography, the coil is deployed at the target branch under fluoroscopic guidance. Finally, complete occlusion is confirmed by repeated coronary angiography. This approach is feasible, highly reproducible, and emulates the pathogenesis of human non-revascularized MI, avoiding the traditional open-chest surgery and the subsequent postoperative inflammation. Depending on the time of follow-up, the technique is suitable for acute, sub-acute, or chronic MI models.

Myocardial infarction (MI) animal models that emulate the natural process of the disease in humans are crucial to understanding pathophysiological mechanisms and testing the safety and efficacy of new emergent therapies. Here, we describe an MI swine model created by deploying a percutaneous embolization coil.

돼지 모델에서 경피 색전술 코일 배치에 의한 심근 경색

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...