Dieses Protokoll ist ein großes Tiermodell zur Untersuchung der rechtsventrikulären Anpassung und des Versagens. Dieses Modell ist daher für die Entwicklung von RV-zielgerichteten Therapeutika zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie von entscheidender Bedeutung. Dieses Modell erhöht progressiv das richtige Wohnmobil nach der Last, was als Strategie zur Titrierung der RV-Anpassung verwendet werden kann.
Keine früheren großen Tiermodelle haben diese Kontrolle über den RV-Phänotyp. Diesen chirurgischen Eingriff demonstrieren Dr. Matthew Bacchetta, der Labordirektor und die chirurgischen Kollegen John Stokes, Kelly Wu und Yatrik Patel. Ich werde das Verfahren der Lungenarterienbandierung demonstrieren.
Beginnen Sie nach der Anästhesie damit, das Operationsfeld vom Hals des Schafes bis zum Oberbauch zu rasieren. Reinigen Sie das Operationsfeld mit Seife oder einer Schrubbbürste von Schmutz und anderen Verunreinigungen. Bereiten Sie den Hals in der Brust mit Chlorhexidin oder Betainlösung vor und drapieren Sie das Operationsfeld steril.
Um eine Medienbelichtung zu erhalten, führen Sie eine muskelschonende Mini-Thorakotomie am linken vierten Interkostalraum mit einer Schnittlänge von weniger als acht Zentimetern durch. Verwenden Sie einen kleinen oder mittleren Finochietto-Retraktor, um die Rippen in einem Tuffier-Retraktor zu trennen, um senkrecht zum Finochietto innerhalb des Interkostalraums zu sitzen, der das Weichgewebe innerhalb des Interkostalraums zurückzieht, die Exposition verbessert, ohne den Phrenicus zu verletzen, das Innere der Perikarderie zu schneiden und einen Perikardbrunnen mit 2/0-Seidennähten zu schaffen, um die Hauptlungenarterie und den rechten Ventrikel freizulegen. Identifizieren Sie den linken Vorhofanhang innerhalb der Exposition als Meilenstein für das Niveau der Bifurkation der Lungenarterie, die um die Hauptlungenarterie herum seziert wird, und isolieren Sie sie mit einem Nabelband.
Führen Sie eine intraperikardiale Dissektion der linken Lungenarterie durch und umrunden Sie sie mit einem Nabelband. Legen Sie einen Hochleistungs-Silikon-Gefäßverschluss um die Hauptlungenarterie. Mit einer 0-Seidennaht auf einer Keith-Nadel.
Befestigen Sie das Ende des Gefäßverschlusses zusammen mit einem U-Stich. Einmal um die Hauptlungenarterie gesichert, gleiten Sie den Okkluder distal entlang der Hauptlungenarterie. Um eine rechtsventrikuläre Druckleitung zu etablieren, platzieren Sie zunächst eine nicht resorbierbare 5/0-Monofilament-Polypropylen-Purser-Naht mit Zusagen um die ausgewählte Stelle und sehen Sie eine Gefäßschlinge.
Bereiten Sie die rechte ventrikuläre Druckleitung vor, indem Sie das männliche Ende eines sterilen 36-Zoll-Druckschlauchs in einem Winkel von 30 Grad abschneiden, um das Einführen durch das Myokard zu erleichtern. Verwenden Sie dann eine 2/0-Seidenkrawatte, um die Druckleitung in einer optimalen Tiefe für die Platzierung im rechten Ventrikel zu markieren. Machen Sie mit einem Biopsie-Punch eine kleine Kardiotomie im rechten ventrikulären Ausflusstrakt oder in der RVOT-freien Wand innerhalb der zuvor platzierten Purser-String-Naht.
Kontrollieren Sie die Blutung mit manuellem Druck oder durch Anziehen der Schlinge an der Pursernaht. Setzen Sie das geschnittene Ende des Druckschlauchs in den RVOT ein und befestigen Sie es. Binden Sie die Geldbörsenschnur fest und befestigen Sie die Geldbörsenschnur am Druckrohr, um die Druckleitung zu sichern.
Erweitern Sie den RVOT-Schlauch, indem Sie einen zusätzlichen Druckschlauch an die RVOT-Druckleitung anschließen. Monitor für die Messung des Ausgangs-, Rechtsventrikeldrucks. Sezieren Sie vorsichtig um die linke Lungenarterie Umgeben Sie die linke Lungenarterie mit Nabelband, das sie festbindet, um sie zu ligaten.
Bringen Sie die RVOT-Druckleitung und den Lungenarterien-Okkluderschlauch einen Interkostalraum unterhalb des Thorakotomie-Einschnitts aus der Brust. Um Stellen für Verweilöffnungen zu markieren, bilden sich zwei subdurale Taschen entlang der Faszienschicht auf dem linken Rücken des Schafes, so weit nach hinten in Richtung Wirbelsäule, wie es im sterilen Feld möglich ist. Verwenden Sie einen Thoraxrohrpol, um die RVOT-Druckleitung und den Okkluderschlauch vom Brustschnitt zu den linken Dorsum-Port-Standorten zu tunneln.
Befestigen Sie sowohl den Okkluderschlauch als auch die rechtsventrikuläre Druckleitung an den Widerhakenanschlüssen des Ports. Verankern Sie den Okkland und den Druckschlauch um die Anschlussanschlüsse mit zusätzlichen Bindungen. Um eine Portmigration zu verhindern, verankern Sie die Ports an drei Stellen um ihre Ränder an der darunter liegenden Faszie mit 3/0 Polypropylennähten.
Reapproximieren Sie die Dermis und Haut des Unterhautgewebes in Schichten mit Polyglactin 910-Nähten. Spülen Sie den RVOT-Port mit fünf Millilitern Heparin-Natrium. Schließen Sie die Thorakotomie mit der Nummer acht Nummer zwei Polyglactin 910 Nähte Dann schließen Sie die Brustmuskelschicht mit einer laufenden Nummer 0 Polyglactin 910.
Schließlich schließen Sie das Unterhautgewebe in Schichten von laufenden Nummer 2/0 Polyglactin 910 Nähten und heften Sie die Haut. Bereiten Sie zwei Druckmessumformer für die Überwachung, rechtsventrikuläre und okkludere Manschettendrücke vor. Nachdem das Tier leicht zurückgehalten wurde, führen Sie die Huber-Nadel vom rechten ventrikulären Druckmessumformer in den rechten ventrikulären Port ein.
Befestigen Sie eine Fünf-Milliliter-Spritze an dem Drei-Wege-Stoppschwanz und versuchen Sie, Blut aus dem rechten Ventrikelanschluss zurück in die Spritze zu ziehen. Sobald die rechtsventrikuläre Druckleitung etabliert ist, schließen Sie die Huber-Nadel vom Manschettenaufnehmer der Lungenarterie an. Erfassen Sie die Anfangswerte des Rip-Ventrikel- und Lungenarterien-Manschettendrucks und notieren Sie drastische Änderungen gegenüber früheren Messwerten.
Injizieren Sie langsam 3% hypertone Kochsalzlösung in den Okkluderanschluss, während Sie auf den Rissventrikular- und Manschettendruck achten. Sobald die PA-Manschette auf die gewünschte Menge aufgeblasen ist, wird die Huber-Nadel aus dem Manschettenanschluss entfernt. Spülen Sie den rechten ventrikulären Port mit 10 Millilitern Kochsalzlösung und spülen Sie den Port dann mit fünf Millilitern von 1000 Einheiten pro Milliliter Heparin-Natrium.
Unter den 12 Schafen. Der mittlere Manschettendruck der Lungenarterie stieg mit zunehmender Zeit von der ersten bis zur neunten Woche. Schnellere Lungenarterienbänder führen zu einem schnelleren Rückgang der venösen Sauerstoffsättigung.
Im Gegensatz dazu halten diejenigen, die eine allmählichere Lungenarterienbandierungsstrategie erlebt haben, einen physiologischen Bereich der venösen Sauerstoffsättigung zwischen 70 und 80% aufrecht, indem sie den Manschettendruck der Lungenarterie kontrollieren. Dieses Modell hat die Fähigkeit, die ventrikuläre Anpassung und den Phänotyp der Fahrt zu kontrollieren und zu titrieren.