肺动脉高压与右心室衰竭的大型动物模型:绵羊左肺动脉结扎与进行性主肺动脉束带

该协议是研究右心室适应和衰竭的大型动物模型。因此，该模型对于开发治疗肺动脉高压的RV靶向疗法至关重要。该模型在负载后逐渐增加正确的RV，这可以用作滴定RV适应性的策略。

以前的大型动物模型对RV表型没有这种控制。证明外科手术的将是Matthew Bacchetta博士，实验室主任和外科研究员John Stokes，Kelly Wu和Yatrik Patel医生。我将演示肺动脉束带手术。

麻醉后，首先将手术区域从羊的脖子剃到上腹部。使用肥皂或擦洗刷清洁手术区域的污垢和其他污染物。用氯己定或甜菜碱溶液准备胸部颈部，并以无菌方式覆盖手术区域。

为了获得介质式曝光，在左侧第四肋间隙进行肌肉保留迷你开胸术，切口长度小于8厘米。使用小型或中型Finochietto牵开器将肋骨分离在凝灰器中，以垂直于肋间空间内的Finochietto坐下，这将收回肋间空间内的软组织，改善暴露而不损伤膈神经将心包内部切口到它，并创建一个心包井，有2/0的丝线，暴露主肺动脉和右心室。将暴露中的左心耳确定为肺主动脉周围肺动脉分叉解剖水平的标志，并用脐带将其隔离。

对左肺动脉进行心包夹层，并用脐带包围。在肺主动脉周围放置一个重型硅胶血管闭塞器。在基思针上使用0丝缝合线。

用 U 形缝合将末端固定到血管闭塞处。一旦固定在肺主动脉周围，就会沿着肺主动脉远端滑动闭塞。要建立右心室压力线，首先放置一个5/0单丝不可吸收的聚丙烯乘务长缝合线，并在所选位置周围放置承诺，并看到血管圈套。

通过以30度角切断无菌36英寸压力管的男性端来准备右心室压力管，以促进通过心肌插入。然后使用2/0丝带将压力线标记在最佳深度，以便放置在右心室内。使用活检打孔，在先前放置的乘务长绳缝合线内的右心室流出道或RVOT游离壁上进行小的心脏切开术。

通过手动压力或拧紧乘务长缝线上的圈套来控制出血。将压力管的切割端插入并固定到RVOT中。系紧钱包绳，然后将钱包串固定在压力管上以固定压力管。

通过将额外的压力管连接到 RVOT 压力管路来扩展 RVOT 卡套管。监测基线，右心室压力的测量。小心地解剖左肺动脉周围 用脐带将其绑住以固定左肺动脉。

将RVOT压力管和肺动脉闭塞管从胸部切开术切口下方的一个肋间空间带出。为了标记留置口的部位，在无菌场地内可行的情况下，沿着绵羊左背侧的筋膜层形成两个硬膜下口袋，尽可能向脊柱后方。使用胸管极性将RVOT压力管和闭塞管从胸切口向左背端口部位隧道。

将闭塞管和右心室压力管固定在端口的倒钩连接上。用额外的连接线将闭塞和压力管固定在端口连接器周围。为了防止端口迁移，用3/0聚丙烯缝合线将端口锚定在其边缘周围的三个位置，以固定到下面的筋膜上。

用聚乳糖素910缝合线将皮下组织真皮和皮肤分层重新贴合。用五毫升肝素钠冲洗RVOT端口。用八号二号聚乳糖素910缝合线关闭开胸术，然后用运行数字0的聚乳糖素910关闭胸肌层。

最后，将皮下组织合拢在2/0号聚乳糖素910缝合线的层中，并钉住皮肤。准备两个压力传感器进行监测，右心室和闭塞袖带压力。在动物受到轻度约束后，将Huber针从右心室压力传感器插入右心室端口。

将一个5毫升注射器连接到三向止动公鸡上，并尝试从右心室端口将血液抽回注射器。一旦建立了右心室压力线，将 Huber 针从肺动脉袖带换能器连接。捕获撕裂性心室和肺动脉袖带压的起始值，并注意与先前读数相比的任何剧烈变化。

缓慢将 3% 高渗盐水注射到闭塞端口，同时注意撕裂心室和袖带压力。一旦PA袖带充气到所需量，就从袖口取出Huber针。用10毫升盐水冲洗右心室端口，然后用每毫升肝素钠1000单位的5毫升冲洗端口。

在12只羊中。平均肺动脉袖带压力从第一周到第九周随着时间的增加而增加。更快的肺动脉束带导致静脉血氧饱和度更快地下降。

相反，那些经历过更渐进的肺动脉束带策略的患者通过控制肺动脉袖压来维持70%至80%的静脉血氧饱和度的生理范围。该模型具有控制和滴定骑乘室适应和表型的能力。