25.16 : Hipoglucemia y Glucagón.

Sin ayuno prolongado, las personas sanas mantienen niveles de glucosa en sangre superiores a 80 mg/dL debido a un sistema contrarregulador neuroendocrino bien adaptado que previene eficazmente la hipoglucemia aguda, una afección potencialmente mortal. Los principales escenarios clínicos de hipoglucemia abarcan el tratamiento de la diabetes, la producción inadecuada de insulina endógena o sustancias similares a la insulina por parte de los tumores y el uso de agentes hipoglucemiantes en personas no diabéticas. Cabe destacar que la hipoglucemia en el contexto de las neoplasias se produce predominantemente durante el ayuno o el estado por absorción.

La hipoglucemia puede surgir como una reacción adversa a diversas terapias orales, siendo la terapia con insulina la que plantea el mayor riesgo. Los factores que contribuyen a la hipoglucemia incluyen desajustes en la dosis de insulina, mayor sensibilidad a la insulina y afecciones concurrentes como insuficiencia suprarrenal o pituitaria. Esto presenta un riesgo significativo que debe valorarse cuidadosamente frente a los beneficios del control de la glucosa, en particular en la población de edad avanzada.

La respuesta inicial a la hipoglucemia implica la reducción de la secreción endógena de insulina, seguida de la liberación de hormonas contrarreguladoras como la epinefrina, la norepinefrina, el glucagón, la hormona del crecimiento y el cortisol. Los síntomas se manifiestan cuando los niveles de glucosa plasmática alcanzan los 60-70 mg/dl (3,3-3,9 m), e incluyen sudoración, hambre, parestesias, palpitaciones, temblores, ansiedad y síntomas autonómicos. La hipoglucemia grave puede provocar síntomas neurológicos, convulsiones y coma.

En los pacientes diabéticos, la respuesta secretora de glucagón a la hipoglucemia puede volverse deficiente con el tiempo, lo que aumenta el riesgo de hipoglucemia grave, especialmente en aquellos con hipoglucemia asintomática y neuropatía autonómica. El control de la glucosa en el hogar es crucial para documentar la hipoglucemia, lo que permite una intervención y un tratamiento oportunos.

Las opciones de tratamiento para la hipoglucemia implican la administración de glucosa oral, glucosa intravenosa o glucagón, en particular cuando la ingesta oral no es factible. El glucagón, producido mediante tecnología de ADN recombinante, interactúa con el receptor de glucagón GPCR en las células diana, activando la vía G_s-cAMP-PKA. Se prescribe a personas con riesgo de hipoglucemia grave y se administra por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea, siendo la vía intramuscular la preferida en caso de emergencia. Tras la respuesta inicial al glucagón, los pacientes deben consumir glucosa oral o alimentos para prevenir la hipoglucemia recurrente.

En general, el tratamiento de la hipoglucemia exige un conocimiento meticuloso de sus causas, síntomas e intervenciones terapéuticas adecuadas, garantizando la seguridad y el bienestar de las personas afectadas.