25.16 : Hipoglikemia i glukagon

Bez długotrwałego postu, zdrowe osoby utrzymują poziom glukozy we krwi powyżej 80 mg/dL dzięki dobrze przystosowanemu neuroendokrynnemu systemowi przeciwdziałania, który skutecznie zapobiega ostrej hipoglikemii, potencjalnie zagrażającej życiu. Podstawowe scenariusze kliniczne hipoglikemii obejmują leczenie cukrzycy, nieprawidłową produkcję endogennej insuliny lub substancji insulinopodobnych przez guzy oraz stosowanie leków obniżających poziom glukozy u osób bez cukrzycy. Warto zauważyć, że hipoglikemia w kontekście nowotworów występuje głównie podczas postu lub w stanie poabsorpcyjnym.

Hipoglikemia może wystąpić jako niepożądana reakcja na różne terapie doustne, przy czym największe ryzyko stwarza terapia insulinowa. Czynniki przyczyniające się do hipoglikemii obejmują niedopasowanie dawek insuliny, zwiększoną wrażliwość na insulinę i współistniejące schorzenia, takie jak niewydolność nadnerczy lub przysadki mózgowej. Stanowi to znaczne ryzyko, które należy starannie rozważyć w kontekście korzyści płynących z kontroli poziomu glukozy, szczególnie w populacji osób starszych.

Początkowa reakcja na hipoglikemię obejmuje zmniejszenie wydzielania endogennej insuliny, a następnie uwalnianie hormonów kontrregulacyjnych, takich jak epinefryna, norepinefryna, glukagon, hormon wzrostu i kortyzol. Objawy pojawiają się, gdy poziom glukozy we krwi osiągnie 60–70 mg/dl (3,3–3,9 mM), w tym pocenie się, głód, parestezje, kołatanie serca, drżenie, lęk i objawy autonomiczne. Ciężka hipoglikemia może prowadzić do objawów neurologicznych, drgawek i śpiączki.

U pacjentów z cukrzycą odpowiedź wydzielnicza glukagonu na hipoglikemię może z czasem stać się niedoborowa, zwiększając ryzyko ciężkiej hipoglikemii, szczególnie u osób z nieświadomością hipoglikemii i neuropatią autonomiczną. Domowe monitorowanie poziomu glukozy we krwi jest kluczowe w dokumentowaniu hipoglikemii, umożliwiając szybkie interwencje i odpowiednie zarządzanie.

Opcje leczenia hipoglikemii obejmują podanie glukozy doustnej, dożylnej lub glukagonu, szczególnie w sytuacjach, gdy spożycie doustne nie jest możliwe. Glukagon, wytwarzany za pomocą technologii rekombinacji DNA, wchodzi w interakcję z glukagonem GPCR na komórkach docelowych, aktywując szlak G_s-cAMP-PKA. Jest przepisywany osobom zagrożonym ciężką hipoglikemią i jest podawany dożylnie, domięśniowo lub podskórnie, przy czym droga domięśniowa jest preferowana w nagłych przypadkach. Po początkowej reakcji na glukagon pacjenci powinni spożywać doustnie glukozę lub pokarm, aby zapobiec nawracającej hipoglikemii.

Ogólnie rzecz biorąc, leczenie hipoglikemii wymaga skrupulatnego zrozumienia jej przyczyn, objawów i odpowiednich interwencji terapeutycznych, zapewniających bezpieczeństwo i dobre samopoczucie dotkniętych nią osób.