25.16 : Hipoglicemia e Glucagon

Sem jejum prolongado, indivíduos saudáveis ​​mantêm níveis de glicose no sangue acima de 80 mg/dL devido a um sistema contrarregulador neuroendócrino bem adaptado que previne efetivamente a hipoglicemia aguda, uma condição potencialmente fatal. Os principais cenários clínicos para hipoglicemia abrangem tratamento de diabetes, produção inadequada de insulina endógena ou substâncias semelhantes à insulina por tumores e o uso de agentes redutores de glicose em indivíduos não diabéticos. Notavelmente, a hipoglicemia no contexto de neoplasias ocorre predominantemente durante o jejum ou o estado pós-absortivo.

A hipoglicemia pode surgir como uma reação adversa a várias terapias orais, com a terapia com insulina representando o maior risco. Os fatores que contribuem para a hipoglicemia incluem incompatibilidades de dose de insulina, aumento da sensibilidade à insulina e condições concomitantes, como insuficiência adrenal ou pituitária. Isso apresenta um risco significativo que deve ser cuidadosamente equilibrado em relação aos benefícios do controle da glicose, particularmente na população idosa.

A resposta inicial à hipoglicemia envolve a redução da secreção endógena de insulina, seguida pela liberação de hormônios contrarreguladores, como epinefrina, norepinefrina, glucagon, hormônio do crescimento e cortisol. Os sintomas se manifestam quando os níveis de glicose plasmática atingem 60–70 mg/dL (3,3–3,9 mM), incluindo sudorese, fome, parestesias, palpitações, tremores, ansiedade e sintomas autonômicos. A hipoglicemia grave pode levar a sintomas neurológicos, convulsões e coma.

Em pacientes diabéticos, a resposta secretora de glucagon à hipoglicemia pode se tornar deficiente ao longo do tempo, aumentando o risco de hipoglicemia grave, especialmente naqueles com desconhecimento da hipoglicemia e neuropatia autonômica. O monitoramento domiciliar da glicose é crucial para documentar a hipoglicemia, permitindo intervenção e gerenciamento oportunos.

As opções de tratamento para hipoglicemia incluem a administração de glicose oral, glicose intravenosa ou glucagon, principalmente quando a ingestão oral não é viável. O glucagon, produzido por meio da tecnologia de DNA recombinante, interage com o GPCR do glucagon nas células-alvo, ativando a via G_s-cAMP-PKA. É prescrito para indivíduos em risco de hipoglicemia grave e é administrado por via intravenosa, intramuscular ou subcutânea, sendo a via intramuscular a preferida em emergências. Após a resposta inicial ao glucagon, os pacientes devem consumir glicose oral ou alimentos para prevenir hipoglicemia recorrente.

No geral, o tratamento da hipoglicemia exige uma compreensão meticulosa de suas causas, sintomas e intervenções terapêuticas apropriadas, garantindo a segurança e o bem-estar dos indivíduos afetados.