25.16 : Ipoglicemia e glucagone

Senza digiuno prolungato, gli individui sani mantengono i livelli di glucosio nel sangue superiori a  80 mg/dL grazie a un sistema controregolatore neuroendocrino ben adattato che previene efficacemente l'ipoglicemia acuta, una condizione potenzialmente letale. Gli scenari clinici principali per l'ipoglicemia comprendono il trattamento del diabete, la produzione inappropriata di insulina endogena o sostanze simili all'insulina da parte dei tumori e l'uso di agenti ipoglicemizzanti in individui non diabetici. In particolare, l'ipoglicemia nel contesto delle neoplasie si verifica prevalentemente durante il digiuno o lo stato post-assorbimento.

L'ipoglicemia può insorgere come reazione avversa a varie terapie orali, con la terapia insulinica che presenta il rischio maggiore. I fattori che contribuiscono all'ipoglicemia includono incongruenze nella dose di insulina, aumentata sensibilità all'insulina e condizioni concomitanti come insufficienza surrenalica o pituitaria. Ciò presenta un rischio significativo che deve essere attentamente bilanciato rispetto ai benefici del controllo del glucosio, in particolare nella popolazione anziana.

La risposta iniziale all'ipoglicemia comporta la riduzione della secrezione endogena di insulina, seguita dal rilascio di ormoni controregolatori come epinefrina, noradrenalina, glucagone, ormone della crescita e cortisolo. I sintomi si manifestano quando i livelli di glucosio nel plasma raggiungono 60-70 mg/dL (3,3-3,9 mM), tra questi sudorazione, fame, parestesie, palpitazioni, tremori, ansia e sintomi autonomici. L'ipoglicemia grave può portare a sintomi neurologici, convulsioni e coma.

Nei pazienti diabetici, la risposta secretoria del glucagone all'ipoglicemia può diventare carente nel tempo, aumentando il rischio di ipoglicemia grave, specialmente in coloro con inconsapevolezza dell'ipoglicemia e neuropatia autonomica. Il monitoraggio del glucosio a domicilio è fondamentale per documentare l'ipoglicemia, consentendo un intervento e una gestione tempestivi.

Le opzioni di trattamento per l'ipoglicemia comportano la somministrazione di glucosio orale, glucosio endovenoso o glucagone, in particolare quando l'assunzione orale non è fattibile. Il glucagone, prodotto tramite la tecnologia del DNA ricombinante, interagisce con il GPCR del glucagone sulle cellule bersaglio, attivando la via  G_s-cAMP-PKA. È prescritto a individui a rischio di ipoglicemia grave e viene somministrato per via endovenosa, intramuscolare o sottocutanea, con la via intramuscolare preferita in caso di emergenza. Dopo la risposta iniziale al glucagone, i pazienti devono assumere glucosio orale o cibo per prevenire ipoglicemie ricorrenti.

Nel complesso, la gestione dell'ipoglicemia richiede una comprensione meticolosa delle sue cause, dei sintomi e degli interventi terapeutici appropriati, garantendo la sicurezza e il benessere degli individui interessati.