25.16 : Гипогликемия и глюкагон

Без длительного голодания здоровые люди поддерживают уровень глюкозы в крови выше 80mg/dL благодаря хорошо адаптированной нейроэндокринной контррегуляторной системе, которая эффективно предотвращает острую гипогликемию, потенциально опасное для жизни состояние. Основные клинические сценарии гипогликемии охватывают лечение диабета, неадекватную выработку эндогенного инсулина или инсулиноподобных веществ опухолями и использование средств, снижающих уровень глюкозы у людей, не страдающих диабетом. В частности, гипогликемия в контексте новообразований преимущественно возникает во время голодания или в постабсорбтивном состоянии.

Гипогликемия может возникнуть как неблагоприятная реакция на различные пероральные терапии, причем наибольший риск представляет инсулинотерапия. Факторы, способствующие гипогликемии, включают несоответствие дозы инсулина, повышенную чувствительность к инсулину и сопутствующие состояния, такие как недостаточность надпочечников или гипофиза. Это представляет значительный риск, который необходимо тщательно сопоставлять с преимуществами контроля уровня глюкозы, особенно у пожилых людей.

Первоначальный ответ на гипогликемию включает снижение эндогенной секреции инсулина, за которым следует высвобождение контррегуляторных гормонов, таких как адреналин, норадреналин, глюкагон, гормон роста и кортизол. Симптомы проявляются, когда уровень глюкозы в плазме достигает 60–70 мг/дл (3,3–3,9 мМ), включая потоотделение, голод, парестезии, сердцебиение, тремор, беспокойство и вегетативные симптомы. Тяжелая гипогликемия может привести к неврологическим симптомам, судорогам и коме.

У пациентов с диабетом секреторная реакция глюкагона на гипогликемию может со временем стать недостаточной, что увеличивает риск тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с неосознанностью гипогликемии и автономной нейропатией. Домашний мониторинг уровня глюкозы имеет решающее значение для документирования гипогликемии, позволяя своевременно вмешаться и контролировать ее.

Варианты лечения гипогликемии включают введение пероральной глюкозы, внутривенной глюкозы или глюкагона, особенно когда пероральный прием невозможен. Глюкагон, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК, взаимодействует с глюкагоновым GPCR на целевых клетках, активируя путь G_s-cAMP-PKA. Он назначается лицам с риском тяжелой гипогликемии и вводится внутривенно, внутримышечно или подкожно, причем внутримышечный путь является предпочтительным в экстренных случаях. После первоначальной реакции на глюкагон пациенты должны употреблять пероральную глюкозу или пищу, чтобы предотвратить рецидивирующую гипогликемию.

В целом, управление гипогликемией требует тщательного понимания ее причин, симптомов и соответствующих терапевтических вмешательств, что обеспечивает безопасность и благополучие затронутых лиц.