ברצוננו להודות לMargriet Hulsker על סיועה המצולם ולעזור בהשגת תמונות של עכברים וביקורות על ההערות בונות מאוד שלהם. עבודה זו נתמכה על ידי ZonMw, לטפל-NMD (מספר חוזה LSHM-CT-2,006-036,825) ופרויקט ההורים דושן.

הניסויים שתוארו כאן אושרו על ידי ועדת האתיקה בעלי החיים (DEC) של המרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן (LUMC). עכברים גידלו במתקן בעלי החיים של LUMC ובכלובים מאווררים בנפרד עם 12 מחזורים חשוכים שעות אור. היה להם גישה כרצונך מודעת מים ואוכל רגיל. בעת ביצוע כל הבדיקות פונקציונליות המפורטות להלן, תנאי ניסוי צריכים להיות מבוקרים בקפידה כדי להפחית וריאציה. רצוי, יש להשתמש בעכברים מותאמים גיל ומין, כפי שביצועים משתנים בין גיל ומינים. עכברים שייכים לאותו המלטה צריכים להיות באופן אקראי על פני קבוצות ניסוי. בעלי חיים צריכים להיבדק על ידי אותו מפעיל, שהתעוור לקבוצות ניסוי. בדיקות יש לבצע באותו זמן, בחדר באותו יום בשבוע ולהשוות ריחות, רעשים, וכו &#39;14 וריאציה גדולה בין עכברים הבודדים ונקודות זמן ניתן לצפות לכלבדיקות פונקציונליות, ולכן 6-8 עכברים / צריכה לשמש קבוצת ניסוי. ביצועים במבחן פונקציונליים יכולים גם נבדלים בעיקר בין זני סוג בר מולדים השונים. לכן, עכברי סוג בר ניסיוניים ולשלוט צריכים תמיד מתאימים רקע (במקרה של עכברי mdx להשתמש בזן פראי סוג C57BL/10ScSnJ). כל הנתונים שתוארו כאן התקבלו עם הזן פראי סוג C57BL/10ScSnJ, שבו אנו מתייחסים לסוג בר כמכאן והלאה. הבדיקות שתוארו כאן יכולות לשמש ציר אורך של לפחות 1-19 חודשים של גיל בעכברי MDX ופראיים סוג. בדיקות לא צריכים להיות חזרו יותר מפעם בשבוע כדי למנוע מעכברים לאבד עניין ונכונות לבצע את המשימה. 1. מבחן כוח אחיזת forelimb השתמש בבדיקת כוח אחיזת forelimb כדי למדוד את עוצמתו של forelimbs. הבדיקה מבוססת על הנטייה של עכבר כדי לתפוס באופן אינסטינקטיבי רשת כאשר הושעה על ידי הזנב 15, וadapteד <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/dmd_m.2.2_001.pdf" target="_blank">מDMD_M2.2.001.pdf.</a> <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנגנון שהוקם: צרף רשת למתמר כוח, המודד את הכוח המרבי המיושם על ידי העכבר על הרשת במשיכה. ודא שההגדרה היא על מצב מתח שיא (T-PK) למשיכה. היחידות של כוח יכולות להיות מותאמות בכל אחד,,,, או ניוטון גרם-of-כוח קילוגרמים של כוח אונקיות של כוח קילו של כוח. הערה: אנחנו מעדיפים לעבוד עם גרם כיחידה של ערכים. מטרים מרובים זמינים באופן מסחרי, אך רק מתמרים צירי נותנים תוצאות אמינות כמו מתמרים כוח סוג המנוף מושפעים לרעה על ידי חוקי הפיזיקה של אפקט המנוף. כך או רשת או משולש nonflexible ניתן להשתמש עם ברים, כי הם 1-2 מ&quot;מ בקוטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני הבדיקה, להעריך את משקל הגוף של העכבר, כדי לאפשר נורמליזציה למשקל גוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש גרם כיחידה של ערכים. אפס את המונה בתחילת כל recording. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את העכבר מהכלוב שלה על ידי גרירת הזנב ולהעביר אותו בצורה אופקית לכיוון הרשת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדוק שהעכבר תופס את הרשת באופן הדוק עם שני כפות רגליו קדמיות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משוך את העכבר הרחק מהרשת, כך שאחיזתו נשברה; הכוח הגבוה ביותר מיושם על הרשת יוצג בתצוגה של המתמר, אשר יכול להיות באופן ידני או באופן אוטומטי נרשם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקחת רק מושך בחשבון שבעכבר מראה התנגדות לנסיין. לדחות את הצעדים שבהם רק אחד בכפו, או hindlimbs שימשו ושבו העכבר פנה במהלך המשיכה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בואו העכבר למשוך את הרשת שלוש פעמים ברציפות ולאחר מכן להחזיר אותו בכלוב לתקופת מנוחה של דקה אחת לפחות הערה:. בין הסדרה מושכת תקופת מנוחה הכרחית לעכבר כדי להתאושש ולמנוע היווצרות הרגל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אז בואו העכבר ארבע סדרות של מושך, כל אחד ואחרי תקופת מנוחה קצרה לבצע. בדרך זו mousדואר משך כולל של 15x (3 מושך x = 5 פעמים 15 מושך). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קבע את כוח האחיזה המקסימאלי ולנרמל למשקל גוף על ידי לקיחת הממוצע של שלושה הערכים הגבוהים ביותר מערכי 15 שנאספו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אופציונאלי: קבע עייפות על ידי חישוב המפחית בין הממוצע של שני הראשונים ושתי הסדרות האחרונות של מושך 1 +2 +3 = 4 +5 +6 = B, 10 +11 +12 = C ו13 +14 + 15 = ד הנוסחה: / (+ B) (C + D) נותנת ערך של 1 לעכברים שאינם עייפים. זה יכול לבוא לידי ביטוי באחוזים, כך שעכבר ללא עייפות יש לו ערך של 0% ועכבר שforelimbs עייפים לחלוטין יש ערך של 100%. </li></ol> 2. תליית בדיקות עם בדיקות תלייה, שיווי משקל, קואורדינציה ומצב שרירים ניתן להעריך. בדיקות אלה מבוססות על הידע שהעכברים להוטים להישאר תלוי על חוט או רשת עד תשישות 16. ישנן גם שתי בדיקות תלייה ייחודיות שבו בתחילת המבחןרק שני forelimbs או כל ארבעת הגפיים משמשים, באמצעות חוט או רשת בהתאמה. הבדיקה התלויה באמצעות החוט והרשת הן שיטת זמן השעיה הארוכה ביותר המותאמת <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.004.pdf" target="_blank">מDMD_M.2.1.004.pdf</a> <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.005.pdf" target="_blank">וDMD_M.2.1.005.pdf</a> בהתאמה. גבול תלוי קבוע משמש 600 שניות. רוב עכברי סוג בר יכול לתלות ל600 שניות, ואילו עכברי dystrophic לא יכולים. כדי להפחית את הוצאת זמן ביצוע בדיקה זו, זמן תלייה מרבי נקבע במקום. עכברים שנופלים לו החוט או רשת לפני אז הם ויתרו על שני ניסיונות נוספים. הדבר נעשה כדי ביטוח משנה שהעכברים הם באמת לא מסוגלים להסתובב ואינו נופלים בשל סרבול. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תליית מבחן עם שני איברים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנגנון שהוקם: בחוזקה לאבטח קולב בד עבה מתכת 2 מ&quot;מ למדף עם קלטת ולשמור על הקולב סביב 370; ס&quot;מ מעל שכבת המצעים. הערה: לחלופין, יכול לשמש 55 סנטימטר חוט רחב 2 מ&quot;מ עובי מתכתי המובטחת בחוזקה בין 2 יציעים אנכיים. המרחק של 37 סנטימטר מספיק כדי לעודד עכברים להישאר תלוי, אלא גם נמוך מספיק כדי למנוע עכברים מפציעות כאשר נופלים למטה. התיל לא צריך לרטוט או לעקור במהלך הבדיקה כמו זה יכול להפריע לביצועים של העכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתמודד עם העכבר באמצעות הזנב ולהביא אותו ליד התיל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תן את העכבר לתפוס את החוט עם שתי רגליים הקדמיות בלבד, ולהפחית את hindlimbs באופן כזה שהעכבר נתקע רק עם שתי רגליו הקדמיות על החוט (איור 2). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ישירות להפעיל את הטיימר כאשר העכבר הוא שוחרר. לאחר שחרורו, עכברים חזקים מנסים לתפוס את החוט עם כל הגפיים ארבעה והזנב, שהוא מותר (איור 2 ג). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר עכבר מציג התנהגות לא נאותה (כמו איזון או במכוון קופצים מהחוט כshבעלות ב2D דמויות ו2E), ישירות כתובת זו על ידי החלפה את העכבר על החוט בלי לעצור את שעון העצר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר עכבר נופל תיל, לעצור את השעון ולרשום את זמן התלייה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר עכברים מסוגלים לתלות ל600 שניות, לקחת אותם את החוט ולהחזיר אותם לכלוב. עכברים שנופלים לפני שהמגבלה זו ניתנים למקסימום של שני ניסיונות נוספים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את זמן תלייה המרבי (כלומר הארוך ביותר של הניסויים) ולהשתמש בזה לניתוח נוסף. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תליית בדיקה עם ארבעה גפיים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנגנון שהוקם: השתמש באחת יד מרובעת או המכסה של כלוב גדול לחולדה או ארנבת לבדיקה זו. מקם את הרשת 25 ס&quot;מ מעל מצעים רכים כדי למנוע עכברים מלפגוע בעצמם על ירידה, אלא גם כדי להרתיע עכברים לקפוץ במכוון הרשת. חוזקה לאבטח את הרשת, כך שהניסוי לא צריך להחזיק באופן ידני את הרשת במהלך הניסוי כתנועות אלה יורשו ליnterfere עם הביצועים של העכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את העכבר על הרשת, כך שהוא תופס אותו עם ארבע כפות הרגליים שלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך את הרשת, כך שהעכבר הוא תלוי וישירות להתחיל את הטיימר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פגישת המבחן מסתיימת לעכברים כי הם מסוגלים לתלות למשך תקופה של 600 שניות. תן עכברים שנופלים מחוץ לרשת מוקדם יותר מקסימום של שני ניסיונות נוספים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנצל את הזמן המרבי התלוי (כלומר. הארוך ביותר של הניסויים) לניתוח נוסף. </li></ol></li></ol> 3. ריצה Rotarod עם כוח השרירים מבחן rotarod, ניתן לקבוע קואורדינציה, שיווי משקל, ומצב 17. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנגנון שהוקם: לבדיקה זו, עכברים צריכים לרוץ בצינור מסתובב. ודא שהמהירות הקבועה מוגדרת ב 5 סיבובים לדקה (סל&quot;ד), וכי עליות מהירות 5-45 סל&quot;ד בשניות 15 הראשונות כאשר התחילו. אחרי זה יש לו כדי לשמור על המהירות שלו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מקם את העכברים בצינור של rotarodכשהוא מסתובב במהירות קבועה איטית של 5 סל&quot;ד. ניתן לבדוק חמישה עכברים בו זמנית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התחל לרוץ פעם אחת את כל העכברים בעמדה. בתוך שניות 15 הראשונות את המהירות של הצינור מאיצה 5-45 סל&quot;ד אחרי שהיא שומרת על מהירות זו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפקח על הריצה. זמן הריצה נרשם ברציפות על ידי התוכנה. זמן הריצה מפסיקה באופן אוטומטי כאשר עכבר נופל צינור כמו זה מפעיל את סרגל הזמן המוצב מתחת לצינור. מיקום מחדש של עכברים שמסתובבים פונה לכיוון ההפוך בצינור תוך כדי ריצה מבלי לעצור את הצינור כדי לסובב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בסוף יום המבחן לעכברים כי הם מסוגלים להתמודד על משך 500 שניות. תן עכברים מרביים של שני מנסה יותר ומאפשר להם לשפר את זמן הריצה שלהם, כאשר הם נופלים מוקדם יותר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בזמן הריצה לכל היותר (כלומר הארוך ביותר של הניסויים) לניתוח נוסף. </li></ol> 4. תרגיל הליכון הליכון ניתן להשתמש בשלוש דרכים ככלי במחקר קליני מראש. ראשית, ריצה על הליכון בכפייה יכולה לשמש כדי להחמיר הפתולוגיה מחלה כפי שתוארה בפרוטוקול זה (ראה גם: <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.001.pdf" target="_blank">DMD_M2.1.001.pdf).</a> שנית, את יכולת הריצה המקסימלי של עכברים ואת ההשפעות של טיפולים על זה ניתן להעריך (ראה לשיטה לתת לעכברים לרוץ עד אפיסת כוחות <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.003.pdf">DMD_M.2.1.003.pdf).</a> לבסוף, ריצה על הליכון יכולה לשמש לפני עוד מבחן תפקודי כדי למצות את העכבר, כך שהוא מבצע פחות טוב במבחן השני 13. הדבר נעשה על ידי פעילות גופנית עכברים פעמיים או שלוש פעמים בשבוע כפי שיתואר להלן, באופן ישיר ואחריו האחד משתי הבדיקות פונקציונליות שתוארו בפרוטוקול 1-3. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנגנון שהוקם: יש כמה הליכונים זמינים המסחרית שבו כמה עכברים יכולים run בו זמנית, ואשר יכולים להיות מותאמת גובה, משך ומהירות. הליכונים חלקם מצוידים ברשת כדי לספק זעזועים בעצימות נמוכים כדי לעודד עכברים לרוץ. עם זאת, עכברי MDX רגישים ללחץ והוא יכול בקלות להיות מונעים באופן ידידותי יותר על ידי דחיפה עדינה עם היד בכיוון הריצה. לכן, הוא עודד מאוד לא להשתמש ברשת ההלם. באופן כללי, גירוי עם היד יש צורך רק במהלך פגישת הריצה הראשונה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את העכברים על ההליכון האופקי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעל את ההליכון במהירות ריצה של 12 מ &#39;/ דקה. מהירויות נמוכות (8 מ &#39;/ דקה) צריכים להיות בשימוש בעכברים ישנים (&gt; 15 חודשים), שבו במהירויות גבוהות יותר בקלות להוביל לתשישות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במהלך הפגישה הראשונה, לעודד עכברים לרוץ בעדינות על ידי דוחף אותם כאשר הם קרובים לסוף של החגורה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר העכברים לרוץ לתקופת 30 דקות, הנח אותם בחזרה לכלוב שלהם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על פעולה זו פעמיים בשבוע לדוגמה 12 שבועות. </li&gt; <li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאפשר מנוחה תקופות בעת צורך. לדוגמא, כמה עכברי MDX צריכים להפסיק לרוץ ויש לאפשר לו לנוח כמה דקות. אם זה קורה, כבה את החגורה מעל, לתת את כל עכברי תקופת מנוחה של שתי דקות, לכבות את החגורה לשתי דקות ב 4 מ &#39;/ דקה. אחרי זה, להגביר את המהירות ל12 מ &#39;/ דקה ולאפשר לעכברים כדי לסיים את הפרוטוקול. חשוב שכל העכברים להשלים את פרוטוקול כל הריצה. הערה: במקרה עכברי MDX צריכים תקופות מנוחה, לשקול חימום לפני הפעילות הגופנית פרוטוקול 30 דקות. מפגש להתחמם זה מורכב: תקופה 2 דקות התאקלמות במהירות של 4 מ &#39;/ דקה, ומייד אחרי חימום 8 דקות ב 8 מ&#39; / דקה. בידיים שלנו עכברי MDX נשיים 4-16 בן שבוע הם מסוגלים להשלים את פרוטוקול פעילות גופני 30 דקות ללא מנוחה. אחרים דיווחו כי בגיל מתאים עכברי MDX זכר 45% מהעכברים צריכים מנוחה תקופות כדי לסיים את התרגיל. הפרוטוקול להתחמם להפחיתשל כמות התחנות 12. </li></ol>

<ol>
	<li>Blake, D. J., Weir, A., Newey, S. E., Davies, K. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Function+and+genetics+of+dystrophin+and+dystrophin-related+proteins+in+muscle.">Function and genetics of dystrophin and dystrophin-related proteins in muscle.</a> Physiol. Rev. 82, 291-329 (2002).</li><li>Hoffman, E. P., Brown, R. H., Kunkel, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dystrophin:+the+protein+product+of+the+Duchenne+muscular+dystrophy+locus.">Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus.</a> Cell. 51, 919-928 (1987).</li><li>Bushby, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+and+management+of+Duchenne+muscular+dystrophy,+part+1:+diagnosis,+and+pharmacological+and+psychosocial+management.">Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management.</a> Lancet Neurol. 9, 77-93 .</li><li>Bulfield, G., Siller, W. G., Wight, P. A., Moore, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=X+chromosome-linked+muscular+dystrophy+(mdx)+in+the+mouse.">X chromosome-linked muscular dystrophy (mdx) in the mouse.</a> Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A. 81, 1189-1192 (1984).</li><li>Bowles, D. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+1+gene+therapy+for+Duchenne+muscular+dystrophy+using+a+translational+optimized+AAV+vector.">Phase 1 gene therapy for Duchenne muscular dystrophy using a translational optimized AAV vector.</a> Mol. Ther. 20, 443-455 (2012).</li><li>Cirak, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exon+skipping+and+dystrophin+restoration+in+patients+with+Duchenne+muscular+dystrophy+after+systemic+phosphorodiamidate+morpholino+oligomer+treatment:+an+open-label,+phase+2,+dose-escalation+study.">Exon skipping and dystrophin restoration in patients with Duchenne muscular dystrophy after systemic phosphorodiamidate morpholino oligomer treatment: an open-label, phase 2, dose-escalation study.</a> Lancet. 378, 595-605 .</li><li>Goemans, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+administration+of+PRO051+in+Duchenne's+muscular+dystrophy.">Systemic administration of PRO051 in Duchenne's muscular dystrophy.</a> N. Engl. J. Med. 364, 1513-1522 (2011).</li><li>Malik, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gentamicin-induced+readthrough+of+stop+codons+in+Duchenne+muscular+dystrophy.">Gentamicin-induced readthrough of stop codons in Duchenne muscular dystrophy.</a> Ann. Neurol. 67, 771-780 (2010).</li><li>Skuk, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=First+test+of+a+&amp;#34;high-density+injection&amp;#34;+protocol+for+myogenic+cell+transplantation+throughout+large+volumes+of+muscles+in+a+Duchenne+muscular+dystrophy+patient:+eighteen+months+follow-up.">First test of a &amp;#34;high-density injection&amp;#34; protocol for myogenic cell transplantation throughout large volumes of muscles in a Duchenne muscular dystrophy patient: eighteen months follow-up.</a> Neuromuscul. Disord. 17, 38-46 (2007).</li><li>van Putten, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+3+months+mild+functional+test+regime+does+not+affect+disease+parameters+in+young+mdx+mice.">A 3 months mild functional test regime does not affect disease parameters in young mdx mice.</a> Neuromuscul. Disord. 20, 273-280 (2010).</li><li>De Luca, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gentamicin+treatment+in+exercised+mdx+mice:+Identification+of+dystrophin-sensitive+pathways+and+evaluation+of+efficacy+in+work-loaded+dystrophic+muscle.">Gentamicin treatment in exercised mdx mice: Identification of dystrophin-sensitive pathways and evaluation of efficacy in work-loaded dystrophic muscle.</a> Neurobiol. Dis. 32, 243-253 (2008).</li><li>Radley-Crabb, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+single+30min+treadmill+exercise+session+is+suitable+for+'proof-of+concept+studies'+in+adult+mdx+mice:+A+comparison+of+the+early+consequences+of+two+different+treadmill+protocols.">A single 30min treadmill exercise session is suitable for 'proof-of concept studies' in adult mdx mice: A comparison of the early consequences of two different treadmill protocols.</a> Neuromuscul. Disord. , (2011).</li><li>van Putten, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+low+levels+of+dystrophin+on+mouse+muscle+function+and+pathology.">The effects of low levels of dystrophin on mouse muscle function and pathology.</a> PLoS.One. , (2012).</li><li>Willmann, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhancing+translation:+Guidelines+for+standard+pre-clinical+experiments+in+mdx+mice.">Enhancing translation: Guidelines for standard pre-clinical experiments in mdx mice.</a> Neuromuscul. Disord. 1, 43-49 (2011).</li><li>Connolly, A. M., Keeling, R. M., Mehta, S., Pestronk, A., Sanes, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three+mouse+models+of+muscular+dystrophy:+the+natural+history+of+strength+and+fatigue+in+dystrophin-,+dystrophin/utrophin-,+and+laminin+alpha2-deficient+mice.">Three mouse models of muscular dystrophy: the natural history of strength and fatigue in dystrophin-, dystrophin/utrophin-, and laminin alpha2-deficient mice.</a> Neuromuscul. Disord. 11, 703-712 (2001).</li><li>Rafael, J. A., Nitta, Y., Peters, J., Davies, K. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Testing+of+SHIRPA,+a+mouse+phenotypic+assessment+protocol+on+Dmd(mdx)+and+Dmd(mdx3cv)+dystrophin-deficient+mice.">Testing of SHIRPA, a mouse phenotypic assessment protocol on Dmd(mdx) and Dmd(mdx3cv) dystrophin-deficient mice.</a> Mamm. Genome. 11, 725-728 (2000).</li><li>Chapillon, P., Lalonde, R., Jones, N., Caston, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+development+of+synchronized+walking+on+the+rotorod+in+rats.+Effects+of+training+and+handling.">Early development of synchronized walking on the rotorod in rats. Effects of training and handling.</a> Behav. Brain Res. 93, 77-81 (1998).</li><li>Massett, M. P., Berk, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain-dependent+differences+in+responses+to+exercise+training+in+inbred+and+hybrid+mice.">Strain-dependent differences in responses to exercise training in inbred and hybrid mice.</a> Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 288, 1006-1013 (2005).</li><li>Lerman, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+variability+in+forced+and+voluntary+endurance+exercise+performance+in+seven+inbred+mouse+strains.">Genetic variability in forced and voluntary endurance exercise performance in seven inbred mouse strains.</a> J. Appl. Physiol. 92, 2245-2255 (2002).</li><li>Sharp, P. S., Jee, H., Wells, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physiological+characterization+of+muscle+strength+with+variable+levels+of+dystrophin+restoration+in+mdx+mice+following+local+antisense+therapy.">Physiological characterization of muscle strength with variable levels of dystrophin restoration in mdx mice following local antisense therapy.</a> Mol. Ther. 19, 165-171 (2011).</li><li>Klein, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+in+vivo+assessment+of+muscle+impairment+in+the+mdx+mouse+model--a+comparison+of+two+common+wire+hanging+methods+with+two+different+results.">Noninvasive in vivo assessment of muscle impairment in the mdx mouse model--a comparison of two common wire hanging methods with two different results.</a> J. Neurosci. Methods. 203, 292-297 (2012).</li></ol>

יש המחברים אין לחשוף.

הבדיקות פונקציונליות המוצגות כאן הן לשחזור, קלים לביצוע ומתאימים לסוג בר ועכברי dystrophic עצמאיים של בני גילם. הבדיקות מספקות כלים שימושיים לטרום קליני להעריך את תפקוד שריר, כוח, מצב, ותיאום. כאשר בודקים את ההשפעות של מתחם על ההיסטוריה הטבעית של המחלה, הבדיקות פולשנית תו?...

ניוון שרירים דושן (DMD) הוא הפרעת neuromuscular הנפוצה ביותר המשפיעה על 1:5,000 נערים שזה עתה נולד. מחלה ממארת זו חמורה ומתקדמת שרירים נגרמת על ידי מוטציות בגן DMD, המשבשות את מסגרת הקריאה הפתוחה ולמנוע את סינתזת חלבון דיסטרופין התפקודי של. סיבי שריר חסרי דיסטרופין פגיעים לממש נזק מושרה. על מיצוי יכולת ההתחדשות של השריר, ועקב דלקת כרונית של שריר פגוע, סיבים מוחלפים על ידי רקמת שומן וחיבור, לאחר מכן מובילים לאובדן התפקוד. באופן כללי, חולי DMD לאבד ניידות של הגפיים התחתונים בתחילת העשור השני. מאוחר יותר, גם על שרירי הידיים וחגורת כתפיים הם מושפעים וחולים לעתים קרובות לפתח עקמת thoracolumbar בשל היחלשות סימטרית של השרירים התומכים בעמוד השדרה. אוורור בסיוע נדרש בדרך כלל בסוף שנות העשרה או בשנתי העשרים המוקדמות. להוביל כשל נשימתי ואת הלבלמוות בעשור השלישי או רביעי 1. למרות שהגן סיבתי כבר גילה לפני 25 שנה 2, אין תרופה זמינה עבור DMD. עם זאת, שיפור בריאות והשימוש בסטרואידים הגדילו את תוחלת חיים בעולם המערבי 3. עם השימוש במודלים של בעלי חיים כמו עכבר MDX, צעדים גדולים קדימה לגילוי של אסטרטגיות טיפוליות אפשריות נעשה. עכבר MDX הוא המודל של עכברי DMD הנפוץ ביותר. יש לו מוטציה נקודתית באקסון 23 של גן Dmd העכברי וכתוצאה מכך חסר דיסטרופין 4. במהלך השנים האחרונות, אסטרטגיות המוצעות רבות התקדמו לתוך ניסויים קליניים 5-9. בניסויים אלה, שיפור בתפקוד שרירים הוא נקודת הסיום הראשונית, העומד בבסיס החשיבות של בדיקות היתרון של תרכובות בתפקוד שרירים בעכברים בשלב הקליני מראש של בדיקות. כמו DMDחולים, גם את סיבי השריר השליליים דיסטרופין של עכברי mdx פגיעים לממש את הנזק נגרם ותפקוד השרירים שלהם נפגעים בהשוואה לעכברי סוג בר C57BL/10ScSnJ. ירידת ערך זו ניתן להעריך עם מגוון רחב של בדיקות פונקציונליות. חלק מהבדיקות האלה הן לא פולשנית ולא להפריע לפתולוגיה שריר (כוח אחיזה למשל forelimb, בדיקות תלויות וריצה rotarod). לכן הם יכולים לשמש כדי לפקח על המהלך הטבעי של המחלה או לקבוע את ההשפעות של תרכובות בהתקדמות מחלה. כדי לקבל תמונה בעומק של ההשפעה של תרכובות בתפקוד שרירים בעכברי MDX, משטר מבחן פונקציונלי שאינו מפריעים להתקדמות מחלה המורכבת מכל מבחנים אלה יכול לשמש 10. לחלופין, ריצה על הליכון בכפייה יכולה לשמש כדי להחריף בכוונה את התקדמות מחלה ולבדוק את היכולות המגנה של תרכובות 11. הליכון יכול להיות גםמשמש כמדד תוצאה שבה פועל זמן עד התשישות נמדדה 12, או ככלי לעכברי MDX עייפות, כך שהם מבצעים פחות טובים במבחן תפקודי הבא להבטיח הבדלים גדולים בביצועים בין קבוצות טיפול 13. בעת בחירת בדיקות פונקציונליות, ההשפעה שלהם על התקדמות מחלה צריכה לזכור במיוחד כאשר בדיקות עכברי dystrophic כמו עכבר MDX 14. אנחנו כאן לתאר בפירוט כיצד לבצע את הבדיקות תפקודיות הנפוצות ביותר באופן אמין לשחזור המבוססות על נהלי הפעלה סטנדרטיים זמינים מרשת TREAT-NMD. <a href="http://www.treat-nmd.eu/resources/research-resources/dmd-sops/" target="_blank">לחצו כאן כדי לבקר TREAT-NMD.</a>

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="832">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Mouse grip strength meter</td>
			<td style="width:331px;">Chatillon DFE (re-sold by Columbus Instruments)</td>
			<td style="width:119px;"># 80529</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Hanging wire 2 limbs device</td>
			<td style="width:331px;">Cloth hanger or custom made device</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Hanging wire 4 limbs device</td>
			<td style="width:331px;">Lid of rat cage or custom made device</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Rotarod</td>
			<td style="width:331px;">Ugo Basil</td>
			<td style="width:119px;"># 47600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Treadmill for mice Exer 3/6</td>
			<td style="width:331px;">Columbus Instruments</td>
			<td style="width:119px;"># 1055SRM</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessing functional performance in the mdx mouse model

ניוון שרירים דושן (DMD) הוא שרירים חמורים ומתקדמים מבזבזים את ההפרעה שלאין תרופה זמינה. עם זאת, כמה תרכובות תרופות פוטנציאליות וגישות ריפוי גנטי התקדמו לניסויים קליניים. עם שיפור בלהיות נקודת הסיום החשובה ביותר בניסויים אלה תפקוד שרירים, דגש רב הושם על ההקמה אמינה, לשחזור, וקל לביצוע בדיקות פונקציונליות מראש קליני להעריך את תפקוד שריר, כוח, מצב, ותיאום ב מודל עכבר MDX עבור DMD. שני בדיקות פולשניות ולא פולשנית זמינות. בדיקות שלא להחמיר את המחלה ניתן להשתמש בם כדי לקבוע את המהלך הטבעי של המחלה ואת ההשפעות של התערבויות טיפוליות (למשל. מבחן אחיזת forelimb כוח, שתי בדיקות תלייה שונות או באמצעות חוט או רשת וריצה rotarod). לחלופין, ריצה על הליכון בכפייה יכולה לשמש כדי לשפר את התקדמות מחלה ו / או להעריךהשפעות מגנות של התערבויות טיפוליות בפתולוגיה מחלה. אנחנו כאן מתארים כיצד לבצע בדיקות תפקודיות הנפוצות ביותר אלה באופן אמין לשחזור. תוך שימוש בפרוטוקולים אלה מבוססים על נהלי הפעלה סטנדרטיים מאפשר השוואת נתונים בין מעבדות שונות.

כוח אחיזת forelimb מסוג פרוע ועכברי MDX מגביר בין גיל 4-12 שבועות ומקטין שוב בעכברים מבוגרים. ליקויים בכוח כבר יכולים להיות שנצפו בעכברי MDX צעירים. נציגי נתונים של נקבות עכברים 9 שבוע ישן מוצגים באיורי 1 א &#39;וב&#39; 1. למרות עייפות אינה שונה בין הזנים עדיין בגי...

Watch this Scientific Journal Video about Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model at JoVE.com

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

מדד התוצאה העיקרי בניסויים קליניים לטיפול בהפרעות התוקפת משתפר בדרך כלל תפקוד שרירים. לכן, הערכת ההשפעה של תרכובות טיפוליות אפשריות על ביצועי שרירים מראש קליני במודלים של עכבר היא בעל חשיבות רבה. אנחנו כאן לתאר כמה בדיקות פונקציונליות לכתובת זו.

הערכת ביצועים תפקודיים ב<em&gt; MDX</em&gt; עכבר דגם

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe and progressive muscle wasting disorder for which no cure is available. Nevertheless, several potential ...

assessing-functional-performance-in-the-mdx-mouse-model

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

32.0K Views.  Leiden University Medical Center.  מדד התוצאה העיקרי בניסויים קליניים לטיפול בהפרעות התוקפת משתפר בדרך כלל תפקוד שרירים. לכן, הערכת ההשפעה של תרכובות טיפוליות אפשריות על ביצועי שרירים מראש קליני במודלים של עכבר היא בעל חשיבות רבה. אנחנו כאן לתאר כמה בדיקות פונקציונליות לכת...

Video: Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

A Method for Investigating Age-related Differences in the Functional Connectivity of Cognitive Control Networks Associated with Dimensional Change Card Sort Performance

The ability to adjust behavior to sudden changes in the environment develops gradually in childhood and adolescence. For example, in the Dimensional Change Card Sort task, participants switch from sorting cards one way, such as shape, to sorting them a different way, such as color. Adjusting behavior in this way exacts a small performance cost, or switch cost, such that responses are typically slower and more error-prone on switch trials in which the sorting rule changes as compared to repeat trials in which the sorting rule remains the same. The ability to flexibly adjust behavior is often said to develop gradually, in part because behavioral costs such as switch costs typically decrease with increasing age. Why aspects of higher-order cognition, such as behavioral flexibility, develop so gradually remains an open question. One hypothesis is that these changes occur in association with functional changes in broad-scale cognitive control networks. On this view, complex mental operations, such as switching, involve rapid interactions between several distributed brain regions, including those that update and maintain task rules, re-orient attention, and select behaviors. With development, functional connections between these regions strengthen, leading to faster and more efficient switching operations. The current video describes a method of testing this hypothesis through the collection and multivariate analysis of fMRI data from participants of different ages.

This video presents a method of examining age-related changes in functional connectivity of cognitive control networks engaged by targeted tasks/processes. The technique is based on multi-variate analysis of fMRI data.

שיטה לחקירת הבדלי גיל הקשורים בקישוריות התפקודית של קוגניטיבית בקרת רשתות הקשורים למיון כרטיס שינוי ממדי ביצועים

The ability to adjust behavior to sudden changes in the environment develops gradually in childhood and adolescence. For example, in the Dimensional ...

The Emotional Stroop Task: Assessing Cognitive Performance under Exposure to Emotional Content

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The difference shows that people are affected by the emotional content conveyed by the carrier words even though they are irrelevant to the color-naming task at hand. The ESE has been widely deployed with patient populations, as well as with non-selected populations, because the emotion words can be selected to match the tested pathology. The ESE is a powerful tool, yet it is vulnerable to various threats to its validity. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them. The most prevalent threat to the validity of existing ESE studies is sustained effects and habituation wrought about by repeated exposure to emotion stimuli. Consequently, the order of exposure to emotion and neutral stimuli is of utmost importance. We show that in the standard design, only one specific order produces the ESE.

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than those of neutral words. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them.

משימתו שטרופ הרגשית: הערכת ביצועים קוגניטיביים תחת חשיפת תוכן רגשי

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

מבחן הערנות Psychomotor המכרסם (rPVT): שיטה להערכת ביצועי נוירו-התנהגותיות אצל חולדות ועכברים

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

הערכת זיכרון מרחבי פגיעה במודל עכבר של פגיעה מוחית טראומטית באמצעות מבוך רדיאלי מים רדיאלי

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Measuring Active and Passive Tameness Separately in Mice

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two behavioral components: a reluctance to avoid humans (passive tameness) and a motivation to approach humans (active tameness). To quantify these components in mice, we previously developed behavioral tests for active tameness, passive tameness, and the willingness to stay on a human hand, each designed to be completed within 3 min. The data obtained were used for selective breeding, with a large number of mice analyzed per generation. The active tameness test measures the movement of the mouse toward a human hand and the contact it engages in. The passive tameness test measures the duration of time that a mouse tolerates human touch. In the stay-on-hand test, a mouse is placed on a human hand and touched slowly using the thumb of that hand; the duration of time that the animal remains on the hand is measured. Here, we describe the test set-up and apparatus, explain the procedures, and discuss the appropriate data analysis. Finally, we explain how to interpret the results.

Tameness in animals includes a reduction of avoidance responses to humans (passive tameness) and an increase in active approaches to humans (active tameness). Here, we describe detailed protocols for three behavioral tests (active tameness, passive tameness, and stay-on-hand tests) to separately measure the active and passive tameness of mice.

מדידת Tameness פעילים וסבילים בנפרד בעכברים

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two ...

Assessing the Coherence of Parents' Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with parents. This paper focuses on such a method, namely Five-Minute Speech Sample-Coherence (FMSS-Coherence). In this method, a parent is asked to speak for five uninterrupted minutes about her/his child and their relationship. The resulted narrative is coded for coherence, namely the extent to which the parent provides&#160;in the narrative&#160;a clear, consistent, multidimensional and well-supported portrayal of the child. FMSS-Coherence is based on attachment research that shows that the coherence of parents&#8217; narratives is indicative of the quality of the parent-child relationship and child adjustment. It overcomes the limitations of attachment narrative measures which are typically labor intensive. FMSS-Coherence is less nuanced than extant attachment narrative measures. Yet, studies of families from different cultural backgrounds, across different child ages and in the context of typically developing children as well as children with special needs suggest that coherence can be reliably evaluated using the FMSS procedure. Furthermore, parents&#8217; FMSS-Coherence is associated with parenting quality and children&#8217;s socio-emotional adjustment. Thus, it holds promise for researchers and practitioners who seek a relatively time- and cost-effective method for assessing the coherence of parents&#8217; narratives regarding their child.

Assessing the Coherence of Parents&#039; Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

This paper introduces a method for assessing the coherence of parents' short narratives regarding their child and their relationship using the five-minute speech sample procedure.

הערכת הנרטיבים הקצרים של ההורים בנוגע לילדם באמצעות שגרת דגימת הדיבור של חמש דקות

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with ...

A Task for Assessing the Impact of a Partner on the Speed and Accuracy of Motor Performance in Rats

To our knowledge, no study has examined the effect of mere presence on accuracy of performance in animals. Therefore, we developed an experimental task to measure rats&#8217; motor performance (speed and accuracy) in a social condition. Rats were trained to run on a runway and pull down a lever at the end of the runway. In testing, rats performed the task solitarily (single) or in the presence of a confederate rat beyond the lever (pair or a social condition). As indices of the performance speed, we measured the time needed to start running, run through the runway, and pull down the lever. As the index of performance accuracy, we counted the number of trials in which rats could pull down the lever during their first attempt. One-way and two-way repeated-measure analyses of variance were used to analyze the data. This run-and-pull task enabled us to examine the effect of the presence of another conspecific on both speed and accuracy of motor performance in one experiment. The results showed that rats performed the task faster but less accurately in pair sessions than in single sessions. This protocol would be a valid animal model to examine the effect of mere presence on speed and accuracy of motor performance in rats.

A procedure to measure the speed and accuracy of rats&rsquo; motor performance in a social condition is described. The protocol enables us to investigate the effect of the mere presence of others on speed and accuracy of motor performance in one experiment.

משימה להערכת ההשפעה של שותף על מהירות ודיוק של ביצועים מוטוריים חולדות

To our knowledge, no study has examined the effect of mere presence on accuracy of performance in animals. Therefore, we developed an experimental task to ...

Training Dogs for Awake, Unrestrained Functional Magnetic Resonance Imaging

We present a canine functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) training protocol that can be done in a cost-effective manner, with high-energy dogs, for acquisition of functional and structural data. This method of training dogs for awake, unrestrained fMRI employs a generalization procedure of stationing in several dissimilar locations to facilitate transfer of the stationing behavior to the real MRI scan environment; it does so without the need for extensive training time in the MRI scan environment, which can be expensive. Further, this method splits the training of a stationing (i.e., chin rest) behavior from desensitization to the MRI environment (i.e., 100+ decibel scan audio), the latter accomplished during dedicated Auditory Exposure conditioning sessions. The complete training and testing protocol required 14 hours and resulted in immediate transfer to novel locations. We also present examples of canine fMRI data that have been acquired from visual face processing and olfactory discrimination paradigms.

Magnetic resonance imaging (MRI) on unrestrained awake dogs is a new method with several advantages over imaging with physical or chemical restraint. This protocol introduces a cost-effective training method that minimizes training in the MRI environment, which can be expensive, and maximizes the subject pool available for canine functional MRI.

הדרכה כלבים עבור ער, הדמיה מגנטית תפקודית לא מרסן פונקציונלי

We present a canine functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) training protocol that can be done in a cost-effective manner, with high-energy dogs, for ...

Human Circadian Phenotyping and Diurnal Performance Testing in the Real World

In our continuously developing &#39;around the clock&#39; society, there is a need to increase our understanding of how changes in biology, physiology and psychology influence our health and performance. Embedded within this challenge, is the increasing need to account for individual differences in sleep and circadian rhythms, as well as to explore the impact of time of day on performance in the real world. There are a number of ways to measure sleep and circadian rhythms from subjective questionnaire-based methods to objective sleep/wake monitoring, actigraphy and analysis of biological samples. This paper proposes a protocol that combines multiple techniques to categorize individuals into Early, Intermediate or Late circadian phenotype groups (ECPs/ICPs/LCPs) and recommends how to conduct diurnal performance testing in the field. Representative results show large differences in rest-activity patterns derived from actigraphy, circadian phase (dim light melatonin onset and peak time of cortisol awakening response) between circadian phenotypes. In addition, significant differences in diurnal performance rhythms between ECPs and LCPs emphasizes the need to account for circadian phenotype. In summary, despite the difficulties in controlling influencing factors, this protocol allows a real-world assessment of the impact of circadian phenotype on performance. This paper presents a simple method to assess circadian phenotype in the field and supports the need to consider time of day when designing performance studies.

Here, we present a method to investigate diurnal rhythms in performance following accurate categorization of participants into circadian phenotype groups based on the Munich ChronoType Questionnaire, gold standard circadian phase biomarkers and actigraphic measures.

בדיקות ביצועים של מעגלי האדם בעולם האמיתי

In our continuously developing &#39;around the clock&#39; society, there is a need to increase our understanding of how changes in biology, physiology and ...

Evaluation of the Cognitive Performance of Hypertensive Patients with Silent Cerebrovascular Lesions

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to cognitive decline in the elderly. However, the distinct effects of each type of the lesions on cognitive performance remain unclear. Moreover, research data from Chinese elderly with SCLs is scarce. In this study, 398 otherwise healthy hypertensive elderly subjects (median age 72 years) were included and assessed. All participates were required to complete a battery of structured neuropsychological assessment, including forward and backward digit span tests, symbol digit modalities test, Stroop test, verbal fluency test and Montreal Cognitive Assessment. These tests were used to assess attention, executive function, information processing speed, language, memory and visuospatial function. A multi-sequence 3T MRI scanning was arranged within one month of the neuropsychological assessment to evaluate the burden of SCLs. SCLs were rated visually. Cerebral microbleeds (CMBs) and silent lacunes (SLs) were identified as strictly lobar CMBs and SLs or deep CMBs and SLs according to their locations, respectively. Similarly, white matter hyperintensities (WMHs) were separated into periventricular WMHs (PVHs) and deep WMHs (DWMHs). A series of linear regression models were used to assess the correlation between each type of SCLs and individual cognitive function domain. The results showed that CMBs tend to impair language-related cognition. Deep SLs affect executive function, but this association disappeared after controlling for other types of SCLs. PVHs, rather than DWMHs, are associated with cognitive decline, especially in executive function and processing speed. It is concluded that different aspects of SCLs have differential impact on cognitive performance in hypertensive elderly Chinese.

Here, we present a protocol to assess whether various types of silent cerebrovascular lesions are differentially associated with deficits in certain cognitive domains in a cohort of 398 hypertensive elderly Chinese, using a combination of neuropsychological tests and multi-sequence 3T MRI scanning.

הערכה של הביצועים הקוגניטיביים של חולים עם יתר לחץ דם עם נגעים מוחיים שקטים

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to ...