我々は彼らの非常に建設的なコメントのためにマウスやレビューアの画像を得るの彼女の写真の援助、助けをMargriet Hulskerに感謝したいと思います。この作品はZonMw治療-NMD（契約番号LSHM-CT-2006から036825）、及びデュシェンヌ型の親プロジェクトによってサポートされていました。

ここで説明する実験は、ライデン大学医療センター（LUMC）の動物倫理委員会（12月）により承認された。マウスは、LUMCの動物施設で飼育し、12時間の明暗サイクルで個別換気ケージの中で飼育した。彼らは、水と標準飼料への不断のアクセスを持っていた。 以下に記載の機能試験のいずれかを行う際に、実験条件は厳密にばらつきを低減するように制御されなければならない。パフォーマンスは、年齢や性別で異なるように好ましくは、年齢や性別適合マウスを使用すべきである。同じゴミに属するマウスは実験群の上にランダム化されるべきである。動物は、実験グループを知らされていないのと同じオペレータによってテストする必要があります。試験は、個々のマウスおよび時点間の大きな変動が14すべてについて観察することができるなど 、その日およ ​​び曜日の同じ時間に行われ、臭気を等化する同じ部屋、ノイズされるべきである機能テストは、したがって、6〜8匹のマウス/実験群を使用する必要があります。機能テスト性能も大きく異なる近交系、野生型株との間で異なることができる。そのため、実験およびコントロール野生型マウスでは、常にバックグラウンドに対応している必要があります（MDXマウスの場合C57BL/10ScSnJ野生型株を使用してください）。ここに記載されているすべてのデータは、我々がここにから野生型を参照C57BL/10ScSnJ野生型株、得られている。ここで説明する試験は、 のmdxマウスおよび野生型マウスにおける加齢の少なくとも1〜19ヶ月から長手方向に使用することができる。テストは、関心とタスクを実行する意欲を失ってからマウスを防ぐために、週に複数回繰り返されるべきではありません。 1。前肢握力テスト前肢の強度を測定するために前肢握力テストを使用。テストは尾15で吊り下げたときに本能的にグリッドを把握するマウスの傾向に基づいており、adapteさからD <a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/dmd_m.2.2_001.pdf" target="_blank">DMD_M2.2.001.pdf</a> 。 <ol><li>この装置は、最大セット：プル時にグリッド上でマウスで適用される最大の力を測定する力変換器、グリッドを取り付けます。設定は引きのピークテンションモード（T-PK）であることを確認します。力の単位は、いずれかの情報オブ力、グラム重の力、重量ポンドの力、キログラムオブ力、又はニュートン単位で調整することができる。 注：私たちは、値の単位としてグラムと働くことを好む。複数のメーターは市販されているが、レバー式力変換器は負レバー効果の物理法則によって影響されるだけ軸方向変換器は、信頼性の高い結果を得た。非柔軟性グリッド又は三角形のいずれかは、直径1〜2mmであるバーを使用することができる。 </li><li>試験の前に、体重のための正規化を可能にするために、マウスの体重を評価する。 </li><li>値の単位としてグラムを使用してください。各RECOの開始時にメーターをリセットrding。 </li><li>しっぽをつかんで、グリッドに向けて水平に移動することで、そのケージからマウスを外します。 </li><li>マウスが両方の前足でしっかりとグリッドを把握していることを確認してください。 </li><li>その把握が壊れているように、離れてグリッドからマウスを引っ張って、グリッドに印加される最大力は、手動または自動で記録することができ、変換器のディスプレイ上に表示されます。 </li><li>マウスは、実験者への耐性を示しているにおいて考慮引っ張るだけを取る。唯一の1前足、または後肢を使用しているマウスは、プル時になってされた措置を拒否します。 </li><li>マウスがグリッドを連続で3回引いて1分以上の休止期間、ケージ内に戻ってみましょう（注）。一連の間休止期間を引き、マウスが回復し、習慣の形成を回避することが必要である。 </li><li>その後、マウスを引っ張るの4つのシリーズ、短い休息期間が続くそれぞれを実行してみましょう。このように覚書Eは15倍（3引っ張る×5回= 15引っ張る）の合計を引いています。 </li><li>最大握力を決定し、収集した15の値から3の最高値の平均をとることによって、体重を標準化。 </li><li>オプション：最初の2の平均と引っ張る1 +2 +3 = A、4 +5 +6 = B、10 +11 +12 = Cおよび13 +14 +の最後の2シリーズ間の減少分を算出することで疲労を決定します15 = D.式：（C + D）/（A + B）が疲労していないマウスのための1の値を与える。疲労のないマウスが0％の値および前肢が完全に100％の値を有し、疲労しているマウスを有するように、これは、パーセンテージで表すことができる。 </li></ol> 2。ハンギングテストぶら下がり試験、バランス調整及び筋条件と評価することができる。これらのテストは、マウスが枯渇16までのワイヤまたはグリッドに掛かったままに熱望しているという知識に基づいています。試験開始時に2つの特徴的な吊りテストがどちらかあります2前肢または四肢のみが、それぞれのワイヤグリッドを使用して、使用されている。ワイヤーグリッドを使って吊り下げ試験はから適応最長中断時間法である<a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.004.pdf" target="_blank">DMD_M.2.1.004.pdf</a>と<a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.005.pdf" target="_blank">DMD_M.2.1.005.pdf</a>それぞれ。固定ぶら下げ制限は600秒で使用されている。ジストロフィーマウスはできませんが、野生型マウスの大多数は、600秒間ハングアップすることができます。この試験を行う時の費用を削減するために、最大吊り時間が所定の位置にセットした。その前に、ワイヤグリッドから落ちるマウスは2回までは試行まで与えられている。これは、マウスがハングアップすることが本当にできず、原因不器用に該当しないことを再保険するために行われます。 <ol><li> 2手足でテストをぶら下げ<ol><li>装置のセットアップ、密テープで棚に2mm厚の金属布ハンガーを確保し、約37ハンガーを維持0;寝具の層の上のCM。注：または、しっかりと2垂直スタンドの間に固定されている広い2ミリメートルの厚さの金属線55センチメートルを使用することができる。 37センチメートルの距離が吊り下げたままにしたマウスを奨励するのに十分なだけでなく、落下時の怪我からマウスを防ぐのに十分に低い。ワイヤーが振動したり、これはマウスの性能を妨害する可能性があるので、テスト中に移動させるべきではありません。 </li><li>尾を経由して、マウスを処理し、電線の近くに持ってきて。 </li><li>マウスのみ2前足でワイヤーをつかみましょう、とマウスだけワイヤ上の2前肢（ 図2B）でハングアップするように、後肢を下げる。 </li><li>マウスが離されたときに直接タイマーを開始する。リリース後に、強力なマウス（ 図2C）許可されているすべての四肢と尾、とワイヤーをキャッチしてみてください。 </li><li>マウスバランシングまたは故意SH、ワイヤから飛び降りるような（不適切な挙動を示している場合には） 図2D及び2Eに所有し、直接タイマーを停止することなく、ワイヤ上でマウスを交換することによってこの問題に対処。 </li><li>マウスが電線から落ちたときに、タイマーを停止し、吊り時間を記録。 </li><li>マウスは600秒間ハングすることがある場合は、線材を、それらを脱いで、ケージに戻す。この制限の前に落ちるのマウスは2回までは試行の最大を与えられている。 </li><li> （試験の最長IE）の最大吊り時間を記録し、さらなる分析のためにこれを使います。 </li></ol></li><li>四肢でテストをぶら下げ<ol><li>装置は、最大セット：いずれかを使用正方形またはこのテストのために、ラットやウサギの大きなケージの蓋造り手。落下時に自分自身を傷つけるからマウスを防ぐために、25センチメートル柔らかい寝具の上にグリッドを配置するだけでなく、意図的にグリッドをオフにジャンプするマウスを阻止する。実験者は、これらの動きは、私かもしれませんが、手動で実験中にグリッドを保​​持する必要がないように、しっかりとグリッドを確保マウスのパフォーマンスにnterfere。 </li><li>それは、その4本の足でそれを把握するようにグリッド上にマウスを置きます。 </li><li>マウスがハングしているように、グリッドを反転し、直接、タイマーを開始します。 </li><li>テストセッションは、600秒の間、ハングアップすることが可能であるマウスのために終了します。グリッドから2回までは試行の初期の最大立ち下がりマウスを与える。 </li><li>さらなる分析のために、最大吊り時間（ すなわち 。試験の最長）を使用しています。 </li></ol></li></ol> 3。ロータロッドランニングロータロッド試験筋力と、協調、バランス、条件は17を決定することができる。 <ol><li>この装置は、最大セット：このテストでは、マウスが回転チューブ上で実行する必要があります。安定した速度は毎分5回転（rpm）に設定されていることを確認し、最初の15秒での5-45 RPMから回転数が上昇を開始したときに。この後、それはその速度を維持しなければならない。 </li><li>ロータロッドのチューブにマウスを置くそれは5回転の遅い一定の速度で回転する。 5匹のマウスを同時に試験することができる。 </li><li>一度にすべてのマウスが配置されているファイル名を指定して実行を開始します。最初の15秒以内の管の速度は、それがその速度を維持した後、5〜45回転から加速します。 </li><li>実行を監視します。稼働時間は、継続的にソフトウェアで記録されている。これは、チューブの下方に位置するタイムバーをアクティブにし、マウスがチューブから落下するときの時間を実行すると、自動的に停止します。回転させるためにチューブを停止することなく、実行中のチューブには逆方向を向いている向きを変え、マウスの位置を変更。 </li><li> 500秒の間、実行することができますマウスのためのテストセッションを終了します。マウスに彼らが先に落ちたときに彼らは、彼らの実行時間を改善することができ、さらに2つの試行の最大値を与える。 </li><li>さらなる分析のために（試験の最長IE）の最大実行時 ​​間を使用してください。 </li></ol> 4。トレッドミル運動ザ·トレッドミルは、前臨床研究におけるツールとしての三つの方法で使用することができる。まず、強制トレッドミルランニング（参照：このプロトコルで説明したように、疾患の病態を悪化させるために使用することができます<a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.001.pdf" target="_blank">DMD_M2.1.001.pdfを</a> ）。第二に、マウスの最大運転能力とこれに関する治療の効果は、（マウスが枯渇するまでに実行できるようにする方法を参照してください評価することができる<a href="http://www.treat-nmd.eu/downloads/file/sops/dmd/MDX/DMD_M.2.1.003.pdf">DMD_M.2.1.003.pdf</a> ）。最後に、実行中のトレッドミルは、それが第二のテスト13であまりうまく機能するようにマウスを排出する前に、別の機能をテストするために使用することができます。これは、直接プロトコル1〜3に記載の機能テストのいずれか1に続いて、以下に述べるように、2回または週3回マウスを行使することによって行われます。 <ol><li>この装置は、最大セット：RU数匹のマウスができる上、商業的に利用可能ないくつかのトレッドミルがあります。nは同時に、仰角、持続時間および速度を調整することができるれる。いくつかのトレッドミルを実行するために、マウスを奨励するために低強度のショックを送出するために、グリッドを完備しています。しかし、mdxマウスは、ストレスに敏感であり、簡単に走行方向の手で優しく押しで友好的に動機付けすることができます。したがって、強くショックグリッドを使用しないよう推奨されています。一般的に、手による刺激は最初、実行中のセッションの間に必要とされている。 </li><li>水平トレッドミル上でマウスを置きます。 </li><li> 12メートル/分の走行速度でトレッドミルを開始する。より高い速度を容易に疲労をもたらし、低速（8メートル/分）のマウス（&gt; 15ヶ月）で使用しなければならない。 </li><li>最初のセッションの間に、彼らはベルトの端の近くにあるときに優しく、それらを押すことで実行するために、マウスをお勧めします。 </li><li>マウスは30分の期間中に実行したら、戻って自分のケージに入れます。 </li><li> 例えば 12週間の週二回、これを繰り返します。 </李&gt; <li>必要なときに期間を休んで許可する。例えば、一部のMDXマウスは、実行を停止する必要があり、数分間休ませなければならない。このような場合は、ベルトをオフにし、すべてのマウスを2分の休止期間を与え、4メートル/分で2分間にベルトを回す。この後、12メートル/分の速度を増加させ、マウスがプロトコルを完了することを可能にする。これは、すべてのマウスは、全体の実行プロトコルを完了することが重要です。 注：MDX マウスは休息期間を必要とする場合、30分の運動プロトコルの前にウォームアップを考えてみましょう。ただちに/分8メートルで8分のウォームアップに続いて4メートル/分の速度で2分間の順応期間、このウォームアップセッションで構成されています。 私たちの手で4月16日週齢の雌のmdxマウスは休憩なしで30分の運動プロトコルを完了することができます。他の時代に、マウスの45％が運動を完了するために休憩期間が必要なのですかオスのmdxマウスと一致したことを報告している。ウォームアッププロトコルが軽減停止12の量は、S。 </li></ol>

<ol>
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M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+in+vivo+assessment+of+muscle+impairment+in+the+mdx+mouse+model--a+comparison+of+two+common+wire+hanging+methods+with+two+different+results.">Noninvasive in vivo assessment of muscle impairment in the mdx mouse model--a comparison of two common wire hanging methods with two different results.</a> J. Neurosci. Methods. 203, 292-297 (2012).</li></ol>

著者らは、開示することは何もありません。

ここで紹介する機能テストは、再現性の実施が容易と野生型と自分の年齢とは無関係にジストロフィーマウスにも適用可能である。テストは、事前に臨床的に筋機能、強さ、状態、および調整を評価するための便利なツールを提供しています。疾患の自然史に関する化合物の効果を試験する場合、ここで説明する非侵襲的検査（前肢握力、ぶら下げテストとロータロッド試験の両方）がうま?...

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は1:5,000新生児の男の子に影響を与える最も一般的な神経筋疾患である。この重度および進行性の筋消耗疾患は、オープンリーディングフレームを破壊し、機能性ジストロフィンタンパク質の合成を防止するDMD遺伝子の変異によって引き起こされる。ジストロフィンを欠損する筋線維は、誘発された損傷を行使する脆弱性が存在します。筋肉の再生能が消耗すると、損傷を受けた筋肉の慢性炎症に起因する、繊維は、その後、機能の損失につながる、結合組織および脂肪で置換されている。一般的には、DMD患者は、二十年の初期の下肢の歩行を失う。その後、また腕や肩帯の筋肉が影響を受けている患者は、しばしば脊髄を支える筋肉の非対称弱体化に胸腰椎脊柱側弯症を開発しています。補助換気は一般的に十代後半や20代前半が必要である。呼吸や心臓の障害リード第三又は第四十年1死まで。 原因遺伝子は、25年以上前に2が発見されたが、DMDのために利用可能な治療法はありません。ただし、健康管理を改善し、コルチコステロイドの使用は、西洋の世界3で平均寿命を増加している。 mdxマウスのような動物モデルを用いて、前方の潜在的な治療戦略の発見への主要な工程が行われている。 mdxマウスは、最も一般的に使用されるDMDのマウスモデルである。それは、マウスDMD遺伝子のエクソン23に点変異を有し、その結果、ジストロフィン4を欠いている。ここ数年、多くの提案された戦略は、臨床試験5-9に進んでいる。これらの試験では、筋機能の改善は、検査の前臨床段階でのマウスで筋機能に対する化合物の利点をテストすることの重要性を根底に、主要評価項目である。 DMDのような患者はまた、mdxマウスのジストロフィン陰性筋線維が誘発される損傷を行使する脆弱であり、それらの筋肉機能をC57BL/10ScSnJ野生型マウスと比較して損なわれている。この障害は、機能テストの様々な評価することができる。これらのテストのいくつかは、非侵襲的であり、筋肉の病理（ 例えば 、前肢握力、テスト、ロータロッドランニングをぶら下げ）に干渉しない。したがって、それらは、疾患の自然経過を監視したり、疾患の進行に対する化合物の効果を決定するために使用することができる。 mdxマウスにおける筋機能に対する化合物の影響の深さの画像を得るために、これらのテストの全てからなる疾患の進行を妨げない機能的なテスト体制は、10を使用することができます。 あるいは、強制トレッドミル走行を意図的に疾患の進行を悪化させ、化合物11の保護能力を試験するために使用することができる。トレッドミルにもすることができます彼らは治療群13の性能の大きな違いを確実に後続の機能試験であまりうまく機能するように枯渇するまでの時間を実行しても12を測定したり、疲労MDXマウスためのツールとしてされているアウトカム指標として使用されます。機能テストを選択するときには、病気の進行への影響は、mdxマウス 14のようなジストロフィーマウスをテストする場合は特に注意が必要です。 ここでは、TREAT-NMDネットワークから利用可能な標準的な操作手順に基づいて、信頼性と再現性のある方法で最も一般的に使用される機能テストを実行する方法を詳細に説明します。 <a href="http://www.treat-nmd.eu/resources/research-resources/dmd-sops/" target="_blank">TREAT-NMDここをクリックし</a> 。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="832">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Mouse grip strength meter</td>
			<td style="width:331px;">Chatillon DFE (re-sold by Columbus Instruments)</td>
			<td style="width:119px;"># 80529</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Hanging wire 2 limbs device</td>
			<td style="width:331px;">Cloth hanger or custom made device</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Hanging wire 4 limbs device</td>
			<td style="width:331px;">Lid of rat cage or custom made device</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Rotarod</td>
			<td style="width:331px;">Ugo Basil</td>
			<td style="width:119px;"># 47600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Treadmill for mice Exer 3/6</td>
			<td style="width:331px;">Columbus Instruments</td>
			<td style="width:119px;"># 1055SRM</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessing functional performance in the mdx mouse model

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、治療法は利用できないため、重度かつ進行性の筋消耗障害である。それにもかかわらず、いくつかの潜在的な医薬化合物および遺伝子治療アプローチは、臨床試験に進んでいる。筋肉機能の改善は、これらの試験で最も重要なエンドポイントであると、強調の多くは、信頼性の設定に置かれた、再現性、および機能テストを行うことが容易で事前に臨床的に筋機能を評価するため、強さ、状態、および調整でDMD のMDXマウスモデル。両方の浸潤性および非侵襲性のテストが用意されています。病気を悪化しないテストは、疾患の自然経過および治療 ​​的介入（ 例えば 。前肢握力試験、ワイヤまたはグリッドとロータロッド走行のいずれかを使用して2つの異なる吊り試験）の効果を決定するために使用することができる。あるいは、強制トレッドミル走行は、疾患の進行を増強および/または評価するために用いることができる疾患病理に対する治療的介入の保護効果。ここでは、信頼性と再現性のある方法でこれらの最も一般的に使用される機能テストを実行する方法について説明します。標準作業手順に基づいて、これらのプロトコルを使用すると、異なる研究所間でのデータの比較が可能になります。

野生型およびmdxマウスの前肢握力は4月12日週齢の間で増加し、高齢のマウスで再び減少します。力の障害は、すでに若いmdxマウスにおいて観察することができる。 9週齢の雌のマウスの代表的なデータを図1A及び1Bに示されている。疲労がこの年齢でまだ株の間で異なっていませんが、mdxマウスは野生型マウスよりも弱い。私たちは、古いMDX...

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Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

神経筋疾患のための臨床試験における主要評価項目は、通常、筋肉の機能を向上させることができる。従って、マウスモデルにおいて、臨床的にあらかじめ筋性能に対する潜在的な治療化合物の効果を評価することは非常に重要である。ここでは、この問題に対処するためのいくつかの機能テストを記述します。

における機能のパフォーマンスを評価する<em&gt; MDX</em&gt;マウスモデル

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe and progressive muscle wasting disorder for which no cure is available. Nevertheless, several potential ...

assessing-functional-performance-in-the-mdx-mouse-model

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

32.1K ビュー.  Leiden University Medical Center. 神経筋疾患のための臨床試験における主要評価項目は、通常、筋肉の機能を向上させることができる。従って、マウスモデルにおいて、臨床的にあらかじめ筋性能に対する潜在的な治療化合物の効果を評価することは非常に重要である。ここでは、この問題に対処するためのいくつかの機能テストを記述します。 

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A Method for Investigating Age-related Differences in the Functional Connectivity of Cognitive Control Networks Associated with Dimensional Change Card Sort Performance

The ability to adjust behavior to sudden changes in the environment develops gradually in childhood and adolescence. For example, in the Dimensional Change Card Sort task, participants switch from sorting cards one way, such as shape, to sorting them a different way, such as color. Adjusting behavior in this way exacts a small performance cost, or switch cost, such that responses are typically slower and more error-prone on switch trials in which the sorting rule changes as compared to repeat trials in which the sorting rule remains the same. The ability to flexibly adjust behavior is often said to develop gradually, in part because behavioral costs such as switch costs typically decrease with increasing age. Why aspects of higher-order cognition, such as behavioral flexibility, develop so gradually remains an open question. One hypothesis is that these changes occur in association with functional changes in broad-scale cognitive control networks. On this view, complex mental operations, such as switching, involve rapid interactions between several distributed brain regions, including those that update and maintain task rules, re-orient attention, and select behaviors. With development, functional connections between these regions strengthen, leading to faster and more efficient switching operations. The current video describes a method of testing this hypothesis through the collection and multivariate analysis of fMRI data from participants of different ages.

This video presents a method of examining age-related changes in functional connectivity of cognitive control networks engaged by targeted tasks/processes. The technique is based on multi-variate analysis of fMRI data.

寸法変化カードソート·パフォーマンスと認知制御ネットワーク関連の機能的結合の加齢の違いを調査するための方法

The ability to adjust behavior to sudden changes in the environment develops gradually in childhood and adolescence. For example, in the Dimensional ...

行動学

The Emotional Stroop Task: Assessing Cognitive Performance under Exposure to Emotional Content

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The difference shows that people are affected by the emotional content conveyed by the carrier words even though they are irrelevant to the color-naming task at hand. The ESE has been widely deployed with patient populations, as well as with non-selected populations, because the emotion words can be selected to match the tested pathology. The ESE is a powerful tool, yet it is vulnerable to various threats to its validity. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them. The most prevalent threat to the validity of existing ESE studies is sustained effects and habituation wrought about by repeated exposure to emotion stimuli. Consequently, the order of exposure to emotion and neutral stimuli is of utmost importance. We show that in the standard design, only one specific order produces the ESE.

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than those of neutral words. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them.

情動ストループ課題：感情的なコンテンツへの曝露下での認知能力を評価します

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

げっ歯類精神運動警戒試験（rPVT）：ラットとマウスの神経行動のパフォーマンスを評価するための方法

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

半径方向水迷路迷路を用いた外傷性脳損傷のマウスモデルにおける空間記憶障害の評価

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Measuring Active and Passive Tameness Separately in Mice

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two behavioral components: a reluctance to avoid humans (passive tameness) and a motivation to approach humans (active tameness). To quantify these components in mice, we previously developed behavioral tests for active tameness, passive tameness, and the willingness to stay on a human hand, each designed to be completed within 3 min. The data obtained were used for selective breeding, with a large number of mice analyzed per generation. The active tameness test measures the movement of the mouse toward a human hand and the contact it engages in. The passive tameness test measures the duration of time that a mouse tolerates human touch. In the stay-on-hand test, a mouse is placed on a human hand and touched slowly using the thumb of that hand; the duration of time that the animal remains on the hand is measured. Here, we describe the test set-up and apparatus, explain the procedures, and discuss the appropriate data analysis. Finally, we explain how to interpret the results.

Tameness in animals includes a reduction of avoidance responses to humans (passive tameness) and an increase in active approaches to humans (active tameness). Here, we describe detailed protocols for three behavioral tests (active tameness, passive tameness, and stay-on-hand tests) to separately measure the active and passive tameness of mice.

マウスで個別にアクティブとパッシブのふがいなさを測定

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two ...

Assessing the Coherence of Parents' Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with parents. This paper focuses on such a method, namely Five-Minute Speech Sample-Coherence (FMSS-Coherence). In this method, a parent is asked to speak for five uninterrupted minutes about her/his child and their relationship. The resulted narrative is coded for coherence, namely the extent to which the parent provides&#160;in the narrative&#160;a clear, consistent, multidimensional and well-supported portrayal of the child. FMSS-Coherence is based on attachment research that shows that the coherence of parents&#8217; narratives is indicative of the quality of the parent-child relationship and child adjustment. It overcomes the limitations of attachment narrative measures which are typically labor intensive. FMSS-Coherence is less nuanced than extant attachment narrative measures. Yet, studies of families from different cultural backgrounds, across different child ages and in the context of typically developing children as well as children with special needs suggest that coherence can be reliably evaluated using the FMSS procedure. Furthermore, parents&#8217; FMSS-Coherence is associated with parenting quality and children&#8217;s socio-emotional adjustment. Thus, it holds promise for researchers and practitioners who seek a relatively time- and cost-effective method for assessing the coherence of parents&#8217; narratives regarding their child.

This paper introduces a method for assessing the coherence of parents' short narratives regarding their child and their relationship using the five-minute speech sample procedure.

5分間の音声サンプル手順を用いた子どもに関する親の短い物語の一貫性の評価

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with ...

A Task for Assessing the Impact of a Partner on the Speed and Accuracy of Motor Performance in Rats

To our knowledge, no study has examined the effect of mere presence on accuracy of performance in animals. Therefore, we developed an experimental task to measure rats&#8217; motor performance (speed and accuracy) in a social condition. Rats were trained to run on a runway and pull down a lever at the end of the runway. In testing, rats performed the task solitarily (single) or in the presence of a confederate rat beyond the lever (pair or a social condition). As indices of the performance speed, we measured the time needed to start running, run through the runway, and pull down the lever. As the index of performance accuracy, we counted the number of trials in which rats could pull down the lever during their first attempt. One-way and two-way repeated-measure analyses of variance were used to analyze the data. This run-and-pull task enabled us to examine the effect of the presence of another conspecific on both speed and accuracy of motor performance in one experiment. The results showed that rats performed the task faster but less accurately in pair sessions than in single sessions. This protocol would be a valid animal model to examine the effect of mere presence on speed and accuracy of motor performance in rats.

A procedure to measure the speed and accuracy of rats&rsquo; motor performance in a social condition is described. The protocol enables us to investigate the effect of the mere presence of others on speed and accuracy of motor performance in one experiment.

ラットにおける運動性能の速度と精度に対するパートナーの影響を評価するタスク

To our knowledge, no study has examined the effect of mere presence on accuracy of performance in animals. Therefore, we developed an experimental task to ...

Training Dogs for Awake, Unrestrained Functional Magnetic Resonance Imaging

We present a canine functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) training protocol that can be done in a cost-effective manner, with high-energy dogs, for acquisition of functional and structural data. This method of training dogs for awake, unrestrained fMRI employs a generalization procedure of stationing in several dissimilar locations to facilitate transfer of the stationing behavior to the real MRI scan environment; it does so without the need for extensive training time in the MRI scan environment, which can be expensive. Further, this method splits the training of a stationing (i.e., chin rest) behavior from desensitization to the MRI environment (i.e., 100+ decibel scan audio), the latter accomplished during dedicated Auditory Exposure conditioning sessions. The complete training and testing protocol required 14 hours and resulted in immediate transfer to novel locations. We also present examples of canine fMRI data that have been acquired from visual face processing and olfactory discrimination paradigms.

Magnetic resonance imaging (MRI) on unrestrained awake dogs is a new method with several advantages over imaging with physical or chemical restraint. This protocol introduces a cost-effective training method that minimizes training in the MRI environment, which can be expensive, and maximizes the subject pool available for canine functional MRI.

目覚め、無制限の機能的磁気共鳴イメージングのための訓練犬

We present a canine functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) training protocol that can be done in a cost-effective manner, with high-energy dogs, for ...

Evaluation of the Cognitive Performance of Hypertensive Patients with Silent Cerebrovascular Lesions

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to cognitive decline in the elderly. However, the distinct effects of each type of the lesions on cognitive performance remain unclear. Moreover, research data from Chinese elderly with SCLs is scarce. In this study, 398 otherwise healthy hypertensive elderly subjects (median age 72 years) were included and assessed. All participates were required to complete a battery of structured neuropsychological assessment, including forward and backward digit span tests, symbol digit modalities test, Stroop test, verbal fluency test and Montreal Cognitive Assessment. These tests were used to assess attention, executive function, information processing speed, language, memory and visuospatial function. A multi-sequence 3T MRI scanning was arranged within one month of the neuropsychological assessment to evaluate the burden of SCLs. SCLs were rated visually. Cerebral microbleeds (CMBs) and silent lacunes (SLs) were identified as strictly lobar CMBs and SLs or deep CMBs and SLs according to their locations, respectively. Similarly, white matter hyperintensities (WMHs) were separated into periventricular WMHs (PVHs) and deep WMHs (DWMHs). A series of linear regression models were used to assess the correlation between each type of SCLs and individual cognitive function domain. The results showed that CMBs tend to impair language-related cognition. Deep SLs affect executive function, but this association disappeared after controlling for other types of SCLs. PVHs, rather than DWMHs, are associated with cognitive decline, especially in executive function and processing speed. It is concluded that different aspects of SCLs have differential impact on cognitive performance in hypertensive elderly Chinese.

Here, we present a protocol to assess whether various types of silent cerebrovascular lesions are differentially associated with deficits in certain cognitive domains in a cohort of 398 hypertensive elderly Chinese, using a combination of neuropsychological tests and multi-sequence 3T MRI scanning.

無声脳血管病変を有する高血圧患者の認知能力の評価

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to ...

Animal Models of Depression - Chronic Despair Model (CDM)

Major depressive disorder is one of the most prevalent forms of mental illnesses and causes tremendous individual suffering and socioeconomic burden. Despite its importance, current pharmacological treatment is limited, and novel treatment options are urgently needed. One key factor in the search for potential new drugs is evaluating their anti-depressive potency in appropriate animal models. The classical Porsolt forced swim test was used for this purpose for decades to induce and assess a depressive-like state. It consists of two short periods of forced swimming: the first to induce a depressed state and the second on the following day to evaluate the antidepressant effect of the agent given in between the two swim sessions. This model might be suitable as a screening tool for potential antidepressive agents but ignores the delayed onset of action of many antidepressants. The CDM was recently established and represented a modification of the classical test with notable differences. Mice are forced to swim for 5 consecutive days, following the idea that in humans, depression is induced by chronic rather than by acute stress. In a resting period of several days (1-3 weeks), animals develop sustained behavioral despair. The standard read-out method is the measurement of immobility time in an additional delayed swim session, but several alternative methods are proposed to get a broader view of the mood status of the animal. Multiple analysis tools can be used targeting behavioral, molecular, and electrophysiological changes. The depressed phenotype is stable for at least 4 weeks, providing a time window for rapid but also subchronic antidepressant treatment strategies. Furthermore, alterations in the development of a depressive-like state can be addressed using this approach. CDM, therefore, represents a useful tool to better understand depression and to develop novel treatment interventions.

Animal Models of Depression - Chronic Despair Model CDM

The chronic despair mouse model (CDM) of depression consists of repetitive forced swim sessions and another delayed swim phase as a read-out. It represents a suitable model for induction of a chronic depressive-like state stable for at least 4 weeks, amendable to evaluate subchronic and acute treatment interventions.

うつ病の動物モデル - 慢性絶望モデル(CDM)

Major depressive disorder is one of the most prevalent forms of mental illnesses and causes tremendous individual suffering and socioeconomic burden. ...