15.36 : Addition conjuguée (addition 1,4) vs addition directe (addition 1,2)

Les composés carbonylés α, β-insaturés avec deux sites électrophiles, le carbone carbonyle et le carbone β, sont susceptibles d'être attaqués nucléophiles via deux modes : conjugué ou addition 1,4 et direct ou addition 1,2.

L'addition de conjugué donne un produit thermodynamiquement stable. La réaction conserve la liaison C=O la plus forte au détriment de la liaison C=C π la plus faible. Le processus est lent car le carbone β est moins électrophile que le carbone carbonyle.

Les produits d'addition directe se forment plus rapidement en raison de la plus grande électrophilie du carbone carbonyle. Le processus est dit sous contrôle cinétique et donne un produit moins stable en raison de la perte de la liaison C = O π la plus forte.

L'un des facteurs qui déterminent le produit prédominant est la nature du nucléophile. Généralement, les nucléophiles plus forts tels que l'hydrure de lithium et d'aluminium, les réactifs de Grignard et les réactifs organolithiens favorisent l'addition 1,2. Cependant, les réactifs de Grignard peuvent également donner un mélange de produits. Ainsi, les réactifs organolithiens sont utilisés pour obtenir le produit d’addition principalement directe, tandis que les nucléophiles plus faibles tels que les diorganocuprates de lithium, les amines primaires et les thiolates donnent le produit d’addition conjugué.