15.36 : Сопряженное присоединение (1,4-добавление) и прямое присоединение (1,2-добавление)

α,β-Ненасыщенные карбонильные соединения с двумя электрофильными участками, карбонильным углеродом и β-углеродом, подвержены нуклеофильной атаке двумя способами: сопряженным или 1,4-присоединением, и прямым или 1,2-присоединением.

Сопряженное присоединение приводит к образованию термодинамически стабильного продукта. В реакции сохраняется более прочная связь C=O за счет более слабой π-связи C=C. Это медленный процесс, поскольку β-углерод менее электрофилен, чем карбонильный углерод.

Продукты прямого присоединения образуются быстрее из-за большей электрофильности карбонильного углерода. Говорят, что процесс находится под кинетическим контролем и дает менее стабильный продукт из-за потери более прочной π-связи C=O.

Одним из факторов, определяющих преобладающий продукт, является природа нуклеофила. Как правило, более сильные нуклеофилы, такие как литий-алюминий-гидрид, реактивы Гриньяра и литий-органические реагенты, благоприятствуют 1,2-присоединению. Однако, реактивы Гриньяра также могут давать смесь продуктов. Таким образом, литий-органические реагенты используются для получения преимущественно продукта прямого присоединения, тогда как более слабые нуклеофилы, такие как диорганокупраты лития, первичные амины и тиолаты, дают продукт сопряженного присоединения.