Analyse dynamique de diffusion de la lumière pour la détermination de la taille des particules de complexes fer-glucides

Résumé

La diffusion dynamique de la lumière (DLS) est apparue comme un test approprié pour évaluer la taille et la distribution des particules de complexes fer-glucides administrés par voie intraveineuse. Cependant, les protocoles manquent de normalisation et doivent être modifiés pour chaque complexe fer-glucides analysé. Le présent protocole décrit l’application et les considérations spéciales pour l’analyse du saccharose de fer.

Résumé

Les complexes de nanoparticules fer-glucides administrés par voie intraveineuse sont largement utilisés pour traiter la carence en fer. Cette classe comprend plusieurs complexes de nanoparticules structurellement hétérogènes, qui présentent une sensibilité variable aux conditions requises pour les méthodologies disponibles pour caractériser physicochimiquement ces agents. À l’heure actuelle, les attributs de qualité critiques des complexes fer-glucides n’ont pas été entièrement établis. La diffusion dynamique de la lumière (DLS) est apparue comme une méthode fondamentale pour déterminer la taille et la distribution des particules intactes. Cependant, des défis subsistent en ce qui concerne la normalisation des méthodologies entre les laboratoires, les modifications spécifiques requises pour les produits individuels à base de glucides de fer et la meilleure façon de décrire la distribution granulométrique. Il est important de noter que les diluants et les dilutions en série utilisés doivent être normalisés. La grande variance des approches pour la préparation des échantillons et la communication des données limite l’utilisation de la DLS pour la comparaison des agents fer-glucides. Ici, nous détaillons un protocole robuste et facilement reproductible pour mesurer la taille et la distribution granulométrique du complexe fer-glucides, le saccharose de fer, en utilisant la moyenne Z et l’indice de polydispersité.

Introduction

Le saccharose de fer (IS) est une solution colloïdale composée de nanoparticules constituées d’un complexe d’un noyau polynucléaire d’oxyhydroxyde de fer et de saccharose. IS est largement utilisé pour traiter la carence en fer chez les patients atteints d’une grande variété d’états pathologiques sous-jacents qui ne tolèrent pas la supplémentation orale en fer ou pour lesquels le fer oral n’est pas efficace¹. IS appartient à la classe de médicaments complexes tels que définis par la Food and Drug Administration (FDA), qui est une classe de médicaments avec une chimie complexe proportionnelle aux produits biologiques². L’....

Protocole

1. Utilisation de la machine

1. Démarrage de la machine et du logiciel
   REMARQUE : La figure supplémentaire S1A-D décrit les étapes de démarrage de la machine et du logiciel.
   1. Allumez l’instrument au moins 30 minutes avant de commencer les mesures, puis démarrez le PC.
   2. Double-cliquez sur l’icône du logiciel de l’instrument pour démarrer le programme.
   3. Entrez le nom d’utilisateur et le mot de passe dans la fenêtre de connexion. Assurez-vous que chaque utilisateur a son propre compte.
   4. Attendez que les trois barres noires dans le coin inférieur droit s’allument en vert, indi....

Résultats

La méthode décrite a été validée conformément à la ligne directrice Q2(R1)²⁰ de l’ICH, qui impliquait la mesure de solutions d’essai dans différentes conditions. La précision n’était que de 0,5% RSD pour la taille moyenne Z, tandis qu’un maximum de 3,5% RSD a été calculé pour le PDI. Les résultats moyens des différents analystes et jours ne différaient que de 0,4% pour la taille moyenne Z et de 1,5% pour le PDI. Les statistiques ont été calculées à partir de 12 mesures .......

Discussion

Le DLS est devenu un test fondamental pour la détermination de la taille et de la distribution granulométrique des nanoparticules pour des applications dans le développement de médicaments et l’évaluation réglementaire. Malgré les progrès réalisés dans les techniques DLS, des défis méthodologiques subsistent en ce qui concerne la sélection des diluants et la préparation des échantillons, qui sont particulièrement pertinents pour les complexes fer-glucides dans les solutions colloïdales. Il est importan.......

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
Equipment
Zetasizer Nano ZS	Malvern	NA	equipped with Zetasizer software 7.12, Helium Neon laser (633 nm, max. 4 mW) and 173° backscattering geometry
Materials
Disposable plastic cuvettes
LLG-Disposable plastic cells	LLG labware	LLG-Küvetten, Makro, PS; Order number 9.406011
low-particle water			(The use of freshly deionized and filtered (pore size 0.2 μm) water is recommended).
Microlitre pipette
Venofer 100 mg/5 mL	Vifor Pharma
Volumetric flask 25 mL
Nanosphere	Thermo	3020A	Particle Standard
Software
Origin Pro v.8.5	Origin Lab Corporation