9.9 : תרופות להורדת לחץ דם: מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין

אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE), מרכיב חיוני של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, נמצא בשפע בתאי אנדותל הריאות. ACE הופך את הדקפפטיד הלא פעיל, אנגיוטנסין I, לאוקטפפטיד הפעיל, אנגיוטנסין II. מכווץ כלי דם חזק זה מצר את כלי הדם, מגביר את ההתנגדות לזרימת הדם ומעלה את לחץ הדם. אנגיוטנסין II גם ממריץ את ייצור האלדוסטרון, מעודד את תאי הכליה לספוג מחדש יותר נתרן ומים מהשתן, ובכך להגדיל את נפח הדם והלחץ. בנוסף, ACE מקיים אינטראקציה עם הפפטיד האנדוגני של מרחיב כלי הדם ברדיקינין ומפרק אותו, מקדם יצירת תחמוצת חנקן ומרגיע תאי שריר חלקים בכלי הדם. עם זאת, ACE מפרק את ברדיקינין לפפטידים לא פעילים, ומפחית את השפעתו הרחבת כלי הדם. מעכבי ACE עוצרים את פעולת ACE, מונעים את ההמרה של אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, מאפשרים לכלי דם להתרחב ומפחיתים את לחץ הדם. רמות נמוכות יותר של אנגיוטנסין II מניבות פחות אלדוסטרון, מה שמניע את הכליות להפריש יותר נתרן ומים, מה שמפחית עוד יותר את נפח הדם והלחץ. מעכבי ACE מאטים גם את הפירוק של ברדיקינין, ותורמים לירידה בלחץ הדם ולהרחבת כלי הדם. מבחינה מבנית, מעכבי ACE מסווגים לקבוצות המכילות סולפהדריל, המכילות דיקרבוקסילטים וקבוצות המכילות זרחן. מעכבי ACE המכילים סולףהידריל, כגון קפטופריל, הם בעלי קבוצת סולפהדריל. אלה המכילים דיקרבוקסילטים, כמו אנלפריל וליזינופריל, מכילים שתי קבוצות קרבוקסילטים, בעוד שמעכבי ACE המכילים זרחן, כמו פוסינופריל, כוללים קבוצת פוספונאטים.