9.9 : Антигипертензивные препараты: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), жизненно важный компонент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, содержится в большом количестве в эндотелиальных клетках легких. АПФ превращает неактивный декапептид ангиотензин I в активный октапептид ангиотензин II. Этот мощный сосудосуживающий препарат сужает кровеносные сосуды, увеличивая сопротивление кровотоку и повышая кровяное давление. Ангиотензин II также стимулирует выработку альдостерона, побуждая клетки почек реабсорбировать больше натрия и воды из мочи, тем самым увеличивая объем крови и давление. Кроме того, АПФ взаимодействует с эндогенным сосудорасширяющим пептидом брадикинином и разрушает его, способствуя образованию оксида азота и расслабляя гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Однако АПФ расщепляет брадикинин до неактивных пептидов, снижая его сосудорасширяющий эффект. Ингибиторы АПФ останавливают действие АПФ, предотвращая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, позволяя кровеносным сосудам расширяться и снижая артериальное давление. Более низкие уровни ангиотензина II дают меньше альдостерона, побуждая почки выделять больше натрия и воды, что еще больше снижает объем крови и давление. Ингибиторы АПФ также замедляют распад брадикинина, способствуя снижению артериального давления и расширению сосудов. По структуре ингибиторы АПФ подразделяются на сульфгидрильсодержащие, дикарбоксилатсодержащие и фосфорсодержащие группы. Сульфгидрильсодержащие ингибиторы АПФ, такие как каптоприл, имеют сульфгидрильную группу. Дикарбоксилатсодержащие препараты, такие как эналаприл и лизиноприл, содержат две карбоксилатные группы, тогда как фосфорсодержащие ингибиторы АПФ, такие как фозиноприл, содержат фосфонатную группу.