9.9 : Farmaci antipertensivi: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina

L’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), un componente vitale del sistema renina-angiotensina-aldosterone, è abbondante nelle cellule endoteliali polmonari. L’ACE converte il decapeptide inattivo, l’angiotensina I, nell’octapeptide attivo, l’angiotensina II. Questo potente vasocostrittore restringe i vasi sanguigni, aumentando la resistenza al flusso sanguigno e aumentando la pressione sanguigna. L’angiotensina II stimola anche la produzione di aldosterone, incoraggiando le cellule renali a riassorbire più sodio e acqua dalle urine, aumentando così il volume e la pressione del sangue. Inoltre, l'ACE interagisce con il peptide vasodilatatore endogeno bradichinina e lo degrada, promuovendo la generazione di ossido nitrico e rilassando le cellule muscolari lisce nei vasi sanguigni. Tuttavia, l’ACE degrada la bradichinina in peptidi inattivi, riducendone l’effetto vasodilatatore. Gli ACE inibitori arrestano l'azione dell'ACE, impedendo la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, consentendo la dilatazione dei vasi sanguigni e riducendo la pressione sanguigna. Livelli più bassi di angiotensina II producono meno aldosterone, spingendo i reni a espellere più sodio e acqua, diminuendo ulteriormente il volume e la pressione del sangue. Gli ACE inibitori rallentano anche la degradazione della bradichinina, contribuendo alla diminuzione della pressione sanguigna e alla vasodilatazione. Strutturalmente, gli ACE inibitori sono classificati in gruppi contenenti sulfidrile, contenente dicarbossilato e contenente fosforo. Gli ACE inibitori contenenti sulfidrile, come il captopril, hanno un gruppo sulfidrile. Quelli contenenti dicarbossilato, come l'enalapril e il lisinopril, contengono due gruppi carbossilato, mentre gli ACE inibitori contenenti fosforo, come il fosinopril, presentano un gruppo fosfonato.