שיטות כדי לאפיין ספונטניות ומושרות רתיעת תנועה במודל של מחלת פרקינסון מושרה Rotenone של<em&gt; דרוזופילה</em

Jennifer Liao; Laura W. Morin; S. Tariq Ahmad

doi:10.3791/51625

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

Summary

מחלת פרקינסון היא הפרעה ניוונית של מערכת עצבים, הנובעת מהניוון של נוירונים דופאמין במערכת העצבים המרכזית, גורמים לליקויי תנועה. מודלים Rotenone מחלת פרקינסון בדרוזופילה. מאמר זה מתאר שני מבחני המאפיינים את ליקויי תנועה הן ספונטניים ולהבהיל מושרים נגרמים על ידי rotenone.

Abstract

מחלת פרקינסון היא הפרעה ניוונית של מערכת עצבים, הנובעת מהניוון של נוירונים דופאמין במערכת העצבים המרכזית, בעיקר בnigra substantia. המחלה גורמת לליקויים מוטוריים, המציגים כנוקשות, רעד ודמנציה בבני אדם. Rotenone הוא קוטל חרקים הגורמים לניזק חמצוני על ידי עיכוב הפונקציה של שרשרת העברת האלקטרונים במיטוכונדריה. כמו כן הוא משמש מודל למחלת פרקינסון בדרוזופילה. יש לי זבובים תגובה טבועה שלילית geotactic, שמחייבת אותם לטפס כלפי מעלה על שנבהל. זה כבר נקבע, כי rotenone גורם לפגמי תמותה ותנועה מוקדמים שמשבשים את יכולתם של הזבובים לטפס לאחר שהם כבר טפח כלפי מטה. עם זאת, ההשפעה של rotenone בתנועה ספונטנית אינה מתועדת היטב. מחקר זה מתאר שני מבחני תפוקה רגישים, לשחזור, וגבוהים לאפיין ליקויים הנגרם על ידי rotenone בלטווח קצר בהלה-induced תנועה ותנועה ספונטנית לטווח ארוך בדרוזופילה. מבחני אלה יכולים להיות מותאמים בנוחות לאפיין מודלים דרוזופילה אחרים של ליקויי תנועה ויעילות של סוכנים טיפוליים.

Introduction

ליקויי תנועה הם סימפטום עיקרי של מחלת פרקינסון ונגרמים בעיקר על ידי הידרדרות של נוירונים דופאמין של nigra substantia ^1. Rotenone הוא קוטל חרקים ketonic שנחקר בהרחבה למודל גירעונות מנוע פרקינסון בדרוזופילה ^2-6. Rotenone גורם לניזק חמצוני על ידי חסימת נתיב זרחון חמצוני, אשר בסופו גורם לתא מוות ^7. נוירונים דופאמין נוטים יותר לרעילות rotenone, מה שהופך את ההשפעות של הכימיקלים בעיקר מנוע מבוסס ^2,7. על ידי גרימת תסמיני מחלת פרקינסון בזבובים, אנו יכולים להבין טובים יותר את המחלה ולתקן הסימפטומים שלה ^6,8-11. דרוזופילה מספקת מודל טוב ללימוד השפעה זו משום שהם גנטיים צייתנים, קלים לתחזוקה, ויש לי מחזור חיים מהיר.

מספר מחקרים הראו כי rotenone גורם מושרה בהלה לטווח קצרליקויי תנועה בזבובי דרוזופילה -כאשר נשמרים על מזון בתוספת rotenone, הם מראים תגובת geotactic שלילית איטי יותר לאחר ^2-6 בהלה. כישלונם לטפס כלפי מעלה במנגנון בקבוקון מהר ככל ניסויי שליטה מעיד על פגמי תנועה מושרה בהלה.

ההשפעה של rotenone בטווח ארוך, תנועה ספונטנית אינה מתוארת היטב. צגי פעילות דרוזופילה (סכרים) שימשו בהצלחה כדי לפקח על תנועה בקצב היממה דרוזופילה לומדת ^12,13. זבובים ממוקמים בצינורות בודדים, אשר נטענים לתוך DAM. מנגנון זה מצויד בחיישן אינפרא אדום, שסופר את מספר הפעמים לטוס שובר את קרן אינפרא האדומה. ספירה אלה יכול לשמש כמדד לתנועה ופעילות ^12,13 באין מפריע. על ידי הצבת זבובים בDAM, ההשפעה של rotenone על תנועתם לטווח ארוך יכולה להיות מאופיינת. מחקר זה מתאר שיטות לשקילת המשקל הגלטווח קצר יור בהלה-induced תנועה ותנועה ספונטנית לטווח ארוך על מנת להבין טוב יותר את ההשפעות של ליקויים מוטוריים rotenone בתיווך. אפיון של ליקויי תנועה מחקה מחלת פרקינסון הוא חשובים משום שהם מאפשרים לחקר תרכובות אחרות אשר עשוי להפוך ליקויי תנועה אלה.