Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

פרוטוקול עבור ההכנה והאפיון של סמי פרו דוקסורוביצין lipophilic טעון 1,2-distearoyl- SN -glycero-3-phosphoethanolamine- N - [אמינו (פוליאתילן גליקול) -2000] (DSPE-PEG) מיצלות מתוארת.

Abstract

Micelles have been successfully used for the delivery of anticancer drugs. Amphiphilic polymers form core-shell structured micelles in an aqueous environment through self-assembly. The hydrophobic core of micelles functions as a drug reservoir and encapsulates hydrophobic drugs. The hydrophilic shell prevents the aggregation of micelles and also prolongs their systemic circulation in vivo. In this protocol, we describe a method to synthesize a doxorubicin lipophilic pro-drug, doxorubicin-palmitic acid (DOX-PA), which will enhance drug loading into micelles. A pH-sensitive hydrazone linker was used to conjugate doxorubicin with the lipid, which facilitates the release of free doxorubicin inside cancer cells. Synthesized DOX-PA was purified with a silica gel column using dichloromethane/methanol as the eluent. Purified DOX-PA was analyzed with thin layer chromatography (TLC) and 1H-Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (1H-NMR). A film dispersion method was used to prepare DOX-PA loaded DSPE-PEG micelles. In addition, several methods for characterizing micelle formulations are described, including determination of DOX-PA concentration and encapsulation efficiency, measurement of particle size and distribution, and assessment of in vitro anticancer activities. This protocol provides useful information regarding the preparation and characterization of drug-loaded micelles and thus will facilitate the research and development of novel micelle-based cancer nanomedicines.

Introduction

כימותרפיה משמשת בדרך כלל לטיפול צורות שונות של סרטן. רוב, אם לא כל, תרופות כימותרפיות יש תופעות לוואי רעילות אשר עשוי להשתנות תנאים קלים לניהול, כגון בחילות ושלשולים, ליותר סכנת חיים בתנאים. מכיוון שרוב התרופות נגד הסרטן עלולות להיות רעילות, חשיפה הלא סלקטיבי של תרופות אלו רקמות בריאות בהכרח גורמת רעילה. לכן, יש צורך גדול עבור גישה טיפולית שיכול לספק תרופות באופן סלקטיבי לתוך תאים סרטניים. אתגר נוסף עם הממשל של תרופות נגד סרטן הוא מסיסות המים הירודה שלהם. בדרך כלל, סוכני solubilizing נדרשים לגבש גרוע תרופות אלו מסיסים. עם זאת, רוב סוכני solubilizing, כגון sulfoxide דימתיל (DMSO), Cremophor EL, ו polysorbate 80 (Tween 80) עלולים לגרום כבד רעיל בכליה, המוליזה, תגובות של רגישות יתר חריפת מחלות עצבים היקפיות. 1 לכן, ניסוחים בטוחים ביולוגיים נדרשים השימוש הקליני של ענייםתרופות נגד סרטן מסיסים ly. Nanocarriers מבטיח מערכות אספקת סמים עבור בהתמודדות עם האתגרים הנ"ל. Nanocarriers אלה כוללים ליפוזומים, 2 חלקיקים, 3 מיצלות, 4-7 conjugates פולימר-סמים, 8 וחומרים אורגניים. 9 מוצרים ננו-רפואה אחדים (למשל, Doxil, Abraxane, ו Genexol) אושרו על ידי רשויות רגולטוריות לטיפול בחולי סרטן. 10

מיצלות פולימרית מבטיחה נושאות משלוח סמים בקנה מידת ננו, אשר שמשו בהצלחה עבור המשלוח של תרופות נגד סרטן. 4-7,11,12 מיצלות פולימריים אופייניים ערוכות פולימרי amphiphilic באמצעות תהליך הרכבה עצמית. מיצלות פולימריים המובנהיות-פגז הליבה כוללות פגז הידרופילי ליבה הידרופובי. הפגז הידרופילי יכול sterically לייצב מיצלות ולהאריך הפצתם בזרם הדם. ליבת הידרופובי יכול לתמצת ד הידרופובי ביעילותשטיחים. בגלל גודלו הקטן של מיצלות (בדרך כלל פחות מ 200 ננומטר) ומאפיינים ארוך מחזור, מיצלות פולימריים הם האמינו להשיג גידול מיקוד באמצעות חדירות משופרות ואפקטי שמירה (EPR) (גידול פסיבי מיקוד).

יציבות טעינה ותרופות היא קריטית עבור גידול מיקוד היכולת של מיצלות. כדי לבצע מיקוד גידול אופטימלי, צריכה מיצלות דליפת תרופה מינימאלית לפני שהגיע לאזור הגידול, עדיין במהירות לשחרר את התרופה לאחר הזנת תאים סרטניים. בנוסף, יציבות ניסוח היא גם תנאים הכרחיים לפיתוח מוצר, כי יציבות ניסוח מקובעת את הכדאיות של פיתוח מוצר, כמו גם את חיי המדף של מוצרים שפותחו. לאחרונה, הרבה מאמץ נעשה כדי לשפר את הטעינה של תרופות לתוך ספקי משלוח. הגישה הפרו-סמי lipophilic היא אסטרטגיה אשר נחקרה לשפר טעינת סמים לתוך חלקיקי שומני תחליבים. 13,14 conjugation של ליפידים עם תרופות יכול לשפר lipophilicity שלהם באופן משמעותי ולשפר את טעינת ושימור במרכיבי lipophilic של nanocarriers.

כאן אנו מתארים פרוטוקול להכנת מיצלות פרו-סמים טעונים דוקסורוביצין lipophilic. ראשית, הליך סינתזה עבור doxorubicin פרו-סמים lipophilic מתואר. לאחר מכן, פרוטוקול להפקת מיצלות עם שיטת דוחי סרט הוא הציג. שיטה זו שימש בהצלחה במחקרים קודמים שלנו. 5 DSPE-PEG נבחרה כחומר המוביל להכנת מיצלות כי זה שימש בהצלחה עבור משלוח הסמים micelle. 15,16 לבסוף, אנו מתארים מספר מבחני חוץ גופית להשתמש בהם כדי לאפיין micelle פורמולציות להעריך פעילות אנטי-סרטנית.

Protocol

1. סינתזה של DOX-PA

  1. לשקול 390 מ"ג של דוקסורוביצין ו -243 מ"ג של hydrazide חומצה פלמיטית, ולהעביר בבקבוק תחתי עגול.
  2. להוסיף 150 מ"ל של מתנול נטול מים אל הבקבוק עם מזרק זכוכית. להוסיף 39 μl של חומצה trifluoroacetic (TFA) עם טפטפת. באמצעות בוחש מגנטי, מערבבים את תערובת התגובה במשך 18 שעות ב RT בחושך.
    הערה: הכמויות של חומרי תגובה וניתן לשנותם למעלה או למטה כדי להשיג כמויות שונות של DOX-PA. יחס המגיבים יש לשמור על אותן הפרופורציות. תגובות באמצעות כמויות DOX בטווח של 78 מ"ג עד 1,170 מ"ג יכולות להתבצע במעבדה לכימיה קבועה.
  3. טיהור של DOX-PA באמצעות טור ג'ל סיליקה. 17
    1. הסר את ממס תערובת התגובה עם מאייד סיבובי. להוסיף 3 גרם של סיליקה ג'ל לאחר בנפח של התערובת מצטמצם כ -20 מ"ל. המשך אידוי סיבובי להניב אבקות יבשות כדי לאפשר tהוא ספיחה של מוצרים על ג'ל סיליקה. שמור את הדגימה תחת ואקום עבור 30 דקות נוספות לאחר האבקות היבשות נוצרות.
    2. ארוז 50 גרם של ג'ל סיליקה לתוך עמוד באמצעות dichloromethane כממיס. בזהירות להוסיף מדגם סיליקה ג'ל המכיל מוצר adsorbed לעמודה.
    3. Elute בעמודה בתערובת של dichloromethane מתנול, תוך הגדלת אחוז מתנול בהדרגה, ובכך להגדיל קוטביות ממס (טבלה 1).
    4. אסוף שברים של eluent במבחנות (25 מ"ל / צינור) ולעקוב אחר ההתקדמות על ידי כרומטוגרפיה בשכבה דקה (TLC).
    5. מערבבים את כל שברים המכיל DOX-PA טהור ולהסיר הממס באמצעות המאייד רוטרי עד נוצרת אבקה יבשה. בהמשך לייבש את המוצר תחת N / ואקום O.
  4. ניתוח של DOX-PA על ידי TLC.
    1. חותכים קטע ס"מ 4 ס"מ x 8 של צלחת TLC. פתרונות מדגם Spot 0.5 סנטימטרים מהחלק התחתון של הצלחת עם נימי תצפית TLC באמצעות נפגשוhanol כמו ממס.
    2. מניחים את צלחת TLC לתוך תא בפיתוח המכיל תערובת של dichloromethane מתנול (3/1, V / V). עומק ממס צריך להיות רק פחות מ -0.5 ס"מ.
    3. הסר את הצלחת מן החדר בפיתוח כשהחזית הממסה מגיעה חלק העליון של הצלחת. סמן את מיקומו של החזית ממס בעיפרון ולאפשר צלחת לייבוש. מניחים את צלחת TLC לתוך תא מכתים המכיל אדי יוד רווי כדי להמחיש דוגמאות.
  5. ניתוח של DOX-PA עם 1 H-מגנטית גרעינית תהודה ספקטרוסקופיה (1 H-NMR). 18
    1. ממיסים 15 מ"ג של DOX-PA ב 1 מ"ל של-D6 sulfoxide מתיל (DMSO) ולהעביר את המדגם לתוך צינור NMR.
    2. הכנס את צינור NMR לתוך המגנט של מכשיר NMR. מדוד את ספקטרום פרוטון, בחירת DMSO כממיס. הסר את צינור NMR מן המגנט. לנתח את תוצאת תמ"ג 18.

2. הכנת DOX-PA Micelles לפי שיטת סרט הדוחה

  1. ממיסים DSPE-PEG (40 מ"ג) ו DOX-PA (4 מ"ג) עם 2 מ"ל של מתנול בבקבוקון זכוכית 10 מ"ל.
  2. הסר את הממס האורגני תחת ואקום באמצעות מאייד רוטרי עד להיווצרות סרט דקה בבקבוקון.
    הערה: לחלופין, להתאדות הממסים האורגניים תחת גז אינרטי (למשל, ארגון או גז חנקן) כדי ליצור סרט ולשמור את הבקבוקון בתוך ואקום ייבוש להסיר ממס שיורים נוסף.
  3. העברת 2 מ"ל של בופר פוספט של Dulbecco (pH 7.4, DPBS) כדי בקבוקון זכוכית.
  4. מניחים את הצנצנת באמבטיה קולי 3 דקות ב RT כדי ליצור מיצלות.
    הערה: כוח Ultrasonic משתנה בין דגמים שונים של אמבטיות קוליות. בחר יחידה שיכול לייצר חשמל קולי מספיק כדי לפזר את סרט סמים / פולימרים הדקים. הספק של באמבטיה קולית להשתמש בפרוטוקול זה הוא 110 W.
  5. שמור מיצלות ב 4 ° C עבור אחסון לטווח קצר ו -20 מעלות צלזיוס במשך זמן רבאחסון -term.
    הערה: לחילופין, מיצלות יכול להיות גם מיובש בהקפאה ומשוחזר עם מים לפני השימוש. בדרך כלל, אין cryoprotectant או lyoprotectant דרוש ניסוח זה.

אפיון 3. DOX-PA Micelles

  1. קביעת ריכוז DOX-PA ב מיצלות ויעילות אנקפסולציה סמים
    1. ממיסים DOX-PA מסונתז השלבים הקודמים ב DMSO להכין פתרונות DOX-PA של חמישה ריכוזים שונים: 1 מיקרוגרם / מ"ל, 5 מיקרוגרם / מ"ל, 20 מיקרוגרם / מ"ל, 50 מיקרוגרם / מ"ל ​​ו -100 מיקרוגרם / מ"ל. מדוד את ספיגת פתרונות DOX-PA עם ספקטרומטר UV-VIS ב 490 ננומטר. צור עקומת סטנדרט מבוסס על ריכוזי התרופה DOX-PA וקליטה המתאימים ב 490 ננומטר.
    2. לדלל 25 μl של micelle טעון התרופה עם 500 μl של DMSO. מדוד את הספיגה ב 490 ננומטר עם ספקטרומטר UV-VIS. חישוב ריכוז תרופה עם עקומת הסטנדרט שנוצרה 3.1.1.
    3. חישוב יעיל אנקפסולציה באמצעות המשוואה הבאה:
      יעילות Encapsulation והתרופות (%) = (כמות הסמים מיצלות) / (כמות התרופה אינה במקור) × 100%
  2. אפיון של גודל חלקיקים עם פיזור אור דינאמי (DLS)
    1. לדלל מיצלות עם DPBS (pH 7.4) לריכוז DSPE-PEG סופי של 1 מ"ג / מ"ל. לנתח מדגם 2 מיליליטר עם חלקיקים בגודל Analyzer לקבל מדד polydispersity הגודל ו- Z-ממוצע (PDI).
  3. הערכת פעילות אנטי-סרטנית חוץ גופית
    הערה: השתמש בטכניקה סטרילית מתאימה ולהפעיל בתוך ארון בטיחות ביולוגית.
    1. הסר את תרבית תאים בינוניים מבקבוקון תרבית תאים (למשל, T25) המכיל תאי סרטן הערמונית האדם DU-145 ולשטוף את התאים עם 2 מ"ל של DPBS (pH 7.4).
    2. לשאוב DPBS, להוסיף 1 מ"ל של תמיסת טריפסין (0.25%), ו דגירה במשך 2 דקות ב 37 מעלות צלזיוס כדי לנתק את התאים.
    3. הוסף 10 מ 'l של תרבית תאים בינוניים (RPMI 1640 + 10% עוברית שור סרום + 1% לאנטיביוטיקה Antimycotic), כשרוב התאים מנותקים מהבקבוק. העברת תאי צינור צנטריפוגות צנטריפוגות 15 מיליליטר התאים XG ב 1000 למשך 5 דקות.
    4. Re- להשעות את התא גלולה עם 5 מ"ל של תרבית תאים בינוניים ולהסיר מדגם לספירת מספרים סלולריים עם hemocytometer. לדלל את התאים עם המדיום תרבית תאים לצפיפות של 50,000 תאים / מ"ל. מוסיף את ההשעיות מדוללות תאים לתוך צלחת תרבית תאי 96-היטב (100 μl / טוב). דגירת תאי חממת תרבית תאים (37 מעלות צלזיוס, 5% CO 2) עבור 18 שעות כדי לאפשר התקשרות תא.
    5. לדלל sulfoxide דימתיל DOX פתרון (DMSO) ו DOX-PA פתרון DMSO עם תרבית תאים בינוניים להשיג ריכוזי התרופה סופי של 0.1 מיקרומטר, 0.5 מיקרומטר, 2 מיקרומטר, 5 מיקרומטר, ו -10 מיקרומטר, בהתאמה. שמור ריכוז DMSO סופי בכל הדגימות מעל ל -0.5%. לדלל micelle DOX-PA עם תרבית תאים בינוני להשיג שיתוף תרופה סופיncentrations של 0.1 מיקרומטר, 0.5 מיקרומטר, 2 מיקרומטר, 5 מיקרומטר, ו -10 מיקרומטר, בהתאמה. השתמש בינוני תרבית תאים הריק שליטה.
    6. הסר את צלחת תרבית תאי 96-גם מן החממה להחליף את תרבית תאים בינונית עם 100 μl של מדיום המכילים סוכני טיפול שונים מוכנים בשלב 3.3.5 (n = 4 עבור כל קבוצה). דגירת התאים בחממת תרבית תאים (37 מעלות צלזיוס, 5% CO 2) עבור hr 72 נוסף.
    7. לשאוב בינונית ומוסיפים 100 μl של מדיום המכיל 0.5 מ"ג / מ"ל ​​של 3- (4,5-דימתיל-thiazol-2-י.ל.) ברומיד tetrazolium -2,5-diphenyl (MTT).
    8. דגירת התאים בחממת תרבית תאים עבור שעה 2 נוספת. מוציאים בזהירות את בינונית ומוסיפים 100 μl של DMSO להמיס את הגבישים formazan.
    9. מדוד ספיג עם ספקטרופוטומטר microplate באורך גל של 570 ננומטר אורך גל ייחוס של 670 ננומטר.
    10. חשב את כדאיות התא באמצעות המשוואה הבאה:
      כדאיות התא (%) = (מבחן / פקד) × 100%
      הערה: השווה את כדאיות התא בין קבוצות שונות באמצעות ניתוח חד סטרי השונות (ANOVA) מבחן סטטיסטי. חשב את 50 IC מבוסס על כדאיות התא לעומת נתוני ריכוז התרופה.

תוצאות

איור 1 מציג את ערכת סינתזה של DOX-PA. DOX-PA היה מסונתז על ידי נטייה של חומצה פלמיטית עם דוקסורוביצין באמצעי קשר hydrazone pH רגיש. עודף קל של hydrazide חומצה פלמיטית שימש כדי להקל על השלמת התגובה. שיטת תגובה זו יש יעילות גבוהה מאוד ורק כמות קטנה של דוקסור...

Discussion

בעבודה זו, אנו מתארים שיטת פיזור סרט מסובכת, מהירה לעריכת מיצלות. שיטה זו מנצלת את תכונות הרכבה עצמית של פולימר amphiphilic (למשל, DSPE-PEG) כדי ליצור מיצלות הליבה-פגז מובנה בסביבה מימית. יש שיטת הכנת micelle זו מספר יתרונות. 1. זה כרוך בתהליך ניסוח פשוט, אשר ימנע את השימוש של צעד...

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

This work was supported by the following grants: NIH-SC3 grant, NSF-PREM grant, Hampton University Faculty Research Grant. We would like to thank Mrs. Michele A. Cochran at Virginia Institute of Marine Science (VIMS) for the use of the particle size analyzer. We would also like to thank Mrs. Corinne R. Ramaley for reviewing the manuscript.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
DSPE-PEG2KCordenpharmLP-R4-039>95%
DoxorubicinLC LaboratoriesD-4000>99%
Palmitic Acid HydrazideTCI AMERICA  P000425G>98.0%
MethanolACROS Organics610981000Anhydrous
Methylene chloride FISHER D151-499.90%
Methyl sulfoxide-d6ACROS OrganicsAC320760075NMR solvent
Trifluoroacetic Acid ACROS OrganicsAC29381100099.50%
Silica GelFISHER L-7446230-400 mesh
BAKER FLEX TLC PLATES FISHER NC9990129
DPBSSigma-AldrichD8537
DU 145  Prostate Cancer CellsATCCHTB-81
MTTACROS Organics15899005098%
RPMI 1640 MediumMEDIATECH INC 10041CV
Antibiotic-Antimycotic LIFE TECHNOLOGIES 15240062100x stock solution
Fetal Bovine SerumLIFE TECHNOLOGIES 10437077
Nuclear Magnetic Resonance SpectroscopyVarian, Inc300 NMR 
Büchi R-3 RotavaporBuchi1103022V1 Rotary evaporator
Ultrasonic BathBRANSON ULTRASONICS CORPORATION CPX952318R
UV-VIS spectrometer Biomate 3Thermo Spectronic
Zetasizer Nano ZS90 Malvern InstrumentsParticle Size Analyer
Microplate Spectrophotometer Rio-RadBenchmark Plus 
Cell Culture IncubatorNapcoCO2 6000
Biological Safety CabinetNuaire
SigmaPlot Systat Software, Inc.Analytical Software
96-Well Cell Culture PlateBecton Dickinson353072
Trypsin  0.25%Corning Cellgro25-053-CI

References

  1. Hennenfent, K. L., Govindan, R. Novel formulations of taxanes: a review. Old wine in a new bottle?. ESMO. 17 (5), 735-749 (2006).
  2. Paliwal, S. R., Paliwal, R., Agrawal, G. P., Vyas, S. P. Liposomal nanomedicine for breast cancer therapy. Nanomedicine. 6 (6), 1085-1100 (2011).
  3. Mahapatro, A., Singh, D. K. Biodegradable nanoparticles are excellent vehicle for site directed in vivo delivery of drugs and vaccines. J Nanobiotechnology. 9 (55), (2011).
  4. Danquah, M., Li, F., Duke, C. B., Miller 3rd, ., D, D., Mahato, R. I. Micellar delivery of bicalutamide and embelin for treating prostate cancer. Pharm Res. 26 (9), 2081-2092 (2009).
  5. Li, F., Danquah, M., Mahato, R. I. Synthesis and characterization of amphiphilic lipopolymers for micellar drug delivery. Biomacromolecules. 11 (10), 2610-2620 (2010).
  6. Li, F., Danquah, M., Singh, S., Hao, W., Mahato, R. Paclitaxel- and lapatinib-loaded lipopolymer micelles overcome multidrug resistance in prostate cancer. Drug Deliv. and Transl. Res. 1 (6), 9 (2011).
  7. Li, F., Lu, Y., Li, W., Miller, D. D., Mahato, R. I. Synthesis, formulation and in vitro evaluation of a novel microtubule destabilizer, SMART-100. J Control Release. 143 (1), 151-158 (2010).
  8. Minko, T., Kopeckova, P., Pozharov, V., Kopecek, J. HPMA copolymer bound adriamycin overcomes MDR1 gene encoded resistance in a human ovarian carcinoma cell line. J Control Release. 54 (2), 223-233 (1998).
  9. Rosenholm, J. M., Mamaeva, V., Sahlgren, C., Linden, M. Nanoparticles in targeted cancer therapy: mesoporous silica nanoparticles entering preclinical development stage. Nanomedicine. 7 (1), 111-120 (2012).
  10. Kaur, I. P., et al. Issues and concerns in nanotech product development and its commercialization. J Control Release. 193, 51-62 (2014).
  11. Jones, M., Leroux, J. Polymeric micelles - a new generation of colloidal drug carriers. Eur J Pharm Biopharm. 48 (2), 101-111 (1999).
  12. Wang, H., Li, F., Du, C., Mahato, R. I., Huang, Y. Doxorubicin and lapatinib combination nanomedicine for treating resistant breast cancer. Mol Pharm. 11 (8), 2600-2611 (2014).
  13. Ma, P., Rahima Benhabbour, S., Feng, L., Mumper, R. J. 2'-Behenoyl-paclitaxel conjugate containing lipid nanoparticles for the treatment of metastatic breast cancer. Cancer Lett. 334 (2), 253-262 (2013).
  14. Lundberg, B. B., Risovic, V., Ramaswamy, M., Wasan, K. M. A lipophilic paclitaxel derivative incorporated in a lipid emulsion for parenteral administration. J Control Release. 86 (1), 93-100 (2003).
  15. Perche, F., Patel, N. R., Torchilin, V. P. Accumulation and toxicity of antibody-targeted doxorubicin-loaded PEG-PE micelles in ovarian cancer cell spheroid model. J Control Release. 164 (1), 95-102 (2012).
  16. Gill, K. K., Kaddoumi, A., Nazzal, S. Mixed micelles of PEG(2000)-DSPE and vitamin-E TPGS for concurrent delivery of paclitaxel and parthenolide: enhanced chemosenstization and antitumor efficacy against non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines. Eur J Pharm Sci. 46 (1-2), 67-71 (2012).
  17. Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. Rapid Chromatographic Technique for Preparative Separations with Moderate Resolution. J. Org. Chem. 43 (14), 2923-2925 (1978).
  18. Morton, L. A., Saludes, J. P., Yin, H. Constant pressure-controlled extrusion method for the preparation of Nano-sized lipid vesicles. J Vis Exp. (64), (2012).
  19. Ulbrich, K., Etrych, T., Chytil, P., Jelinkova, M., Rihova, B. HPMA copolymers with pH-controlled release of doxorubicin: in vitro cytotoxicity and in vivo antitumor activity. J Controlled Release. 87 (1-3), 33-47 (2003).
  20. Patil, R., et al. Cellular Delivery of Doxorubicin via pH-Controlled Hydrazone Linkage Using Multifunctional Nano Vehicle Based on Poly(beta-L-Malic Acid). Int J Mol Sci. 13 (9), 11681-11693 (2012).
  21. Hu, X., Liu, S., Huang, Y., Chen, X., Jing, X. Biodegradable block copolymer-doxorubicin conjugates via different linkages: preparation, characterization, and in vitro evaluation. Biomacromolecules. 11 (8), 2094-2102 (2010).
  22. Huynh, L., Neale, C., Pomes, R., Allen, C. Computational approaches to the rational design of nanoemulsions, polymeric micelles, and dendrimers for drug delivery. Nanomedicine. 8 (1), 20-36 (2012).
  23. Shi, C., et al. A drug-specific nanocarrier design for efficient anticancer therapy. Nat Commun. 6, 7449 (2015).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

Bioengineering114Micelles

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved