A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
בהדמיית תהודה מגנטית תפקודית בזמן אמת (rtfMRI), פעילות המוח עוברת מניפולציה ניסויית כמשתנה בלתי תלוי, וההתנהגות נמדדת כמשתנה תלוי. הפרוטוקול המוצג כאן מתמקד בשימוש המעשי ב-rtfMRI ככלי טיפולי להפרעות פסיכיאטריות כגון התמכרות לניקוטין.
עבר יותר מעשור מאז שיושמה בהצלחה גישת הנוירופידבק הראשונה המבוססת על דימות תהודה מגנטית תפקודי (fMRI). מאז, מחקרים שונים הראו כי משתתפים יכולים ללמוד לשלוט מרצון באזור מוגבל במוח. כתוצאה מכך, fMRI בזמן אמת (rtfMRI) סיפק הזדמנות חדשה לחקור שינויים בהתנהגות עקב מניפולציה של פעילות המוח. לפיכך, הדיווחים על יישומי rtfMRI לאימון ויסות עצמי של פעילות המוח והשינויים הנלווים במצבים התנהגותיים וקליניים כגון הפרעות נוירולוגיות ופסיכיאטריות [למשל, סכיזופרניה, הפרעה טורדנית כפייתית (OCD), שבץ מוחי] גדלו במהירות.
מחקרי הדמיה מוחית בחקר התמכרויות הראו כי פיתול החגורה הקדמי, קליפת המוח האורביטופרונטלית וקליפת המוח האינסולרית מופעלים במהלך הצגת רמזים הקשורים לתרופות. כמו כן, הוכח כי פעילות בקליפת המוח השמאלית והימנית נמצאת בקורלציה גבוהה עם דחפים לסמים כאשר המשתתפים נחשפים לרמזים מעוררי השתוקקות. לפיכך, לאינסולה הדו-צדדית יש חשיבות מיוחדת בחקר דחפים והתמכרות לסמים בשל תפקידה בייצוג מצבים גופניים (אינטרוספטיביים). מחקר זה בוחן את השימוש בנוירופידבק rtfMRI להפחתת הפעילות התלויה ברמת החמצן בדם (BOLD) בקליפת המוח האינסולרית הדו-צדדית של משתתפים מכורים לניקוטין. המחקר גם בודק אם ישנם שינויים הקשורים לאימון נוירופידבק בעמדות המרומזות של המשתתפים כלפי רמזים של השתוקקות לניקוטין והתנהגות השתוקקות מפורשת.
נוירופידבק הוא הליך התניה אופרנטי שבאמצעותו בני אדם או בעלי חיים יכולים ללמוד לווסת את הפעילות העצבית באזור אחד או יותר במוח. אימון מוביל בדרך כלל לשינויים התנהגותיים1. באופן עקרוני, אותות מוחיים מאזור מוח מוגבל אחד או יותר הופכים למשוב חושי (למשל, משוב חזותי, שמיעתי או מישושי), המסופק למשתתף לשליטה בפעילות המוח על ידי התניה אופרנטית או צורות אחרות של למידה. בהיפוך פרדיגמת ההדמיה הנוירולוגית המסורתית, מחקרי נוירופידבק מווסתים את פעילות המוח כמשתנה בלתי תלוי ומודדים התנהגות כמשתנה תלוי. לפיכך, נוירופידבק מספק גישה חדשה לחקירת המעורבות של אזורי מוח בתפקודים קוגניטיביים שונים וכיצד פעילות יתר או היפואקטיביות של אזורי מוח אלה יכולה להוביל להתנהגות חריגה.
נוירופידבק שימש בשיטות דימות נוירולוגיות שונות כמו דימות תהודה מגנטית תפקודי (fMRI), אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) וספקטרוסקופיה תפקודית של אינפרא אדום קרוב (fNIRS). לפרדיגמות נוירופידבק מבוססות EEG ו-fNIRS יש את היתרונות של רזולוציה זמנית גבוהה יותר, במחיר סביר וניידות 2,3. עם זאת, הם מאופיינים ברזולוציה מרחבית נמוכה ובחוסר יכולת לגשת לאזורי מוח עמוקים יותר. בנוסף, ל-EEG יש את המורכבות החישובית של הבעיה ההפוכה לקביעת מקור להפעלות עצביות מאותות EEG על פני השטח4. עם זאת, עם ההתפתחויות האחרונות ב-fMRI בזמן אמת (rtfMRI), ניתן לגשת לאותות המודינמיים מכל חלקי המוח, עם רזולוציה מרחבית טובה (למשל, 2 מ"מ3) ורזולוציה זמנית של 720 אלפיות השנייה5. לפיכך, fMRI מתגבר על המגבלות שהוזכרו לעיל שיש לטכניקות fNIRS ו-EEG.
התמכרות לניקוטין היא אחד מגורמי המוות העיקריים ברחבי העולם עקב מספר מחלות הקשורות לעישון6. גורמים מוכרים המובילים להתמכרות לניקוטין הם חברתיים, סביבתיים, פסיכולוגיים7 ורגישות גנטית8. ברמה הנוירו-ביולוגית, מחקרים הראו הפעלה בפיתול החגורה הקדמי (ACC), קליפת המוח האורביטופרונטלית (OFC), האזור הטגמנטלי הגחוני (VTA), הסטריאטום הגחוני, האמיגדלה, ההיפוקמפוס, קליפת המוח הקדם-מצחית (PFC) וקליפת המוח האינסולרית במהלך הצגת רמזים הקשורים לתרופות בניגוד לרמזי בקרה ניטרליים 9,10,11,12,13,14 . פעילות באינסולה שמאלית וימנית נמצאת בקורלציה גבוהה עם דחפי עישון כאשר מעשנים ראו רמזים הקשורים לסמים15,16. האינסולה ממלאת תפקיד חשוב ביצירת התנהגות השתוקקות 17,18,19,20,21, מכיוון שהיא אחראית על תפיסת המצב הגופני. דווח כי מעשנים עם נגעים בקליפת המוח האינסולרית שלהם היו בעלי סיכוי גבוה יותר להפסיק לעשן מאשר מעשנים עם נזק מוחי שאינו קשור לאינסולה18.
אחד האתגרים הגדולים ביותר בשיטות הפסקת העישון הקיימות הוא שיעור ההישנות הגבוה22. יותר מ-80% מהמעשנים חוזרים במהלך החודשים הראשונים לאחר הפסקת העישון23. חשיפה לרמזים שהיו קשורים בעבר לשימוש בסמים היא סיבה עיקרית לשיעור ההישנות הגבוה בהתמכרות לניקוטין24. מנגנון זה נקרא אפקט הדגירה. הפרוטוקול הנוכחי פותח כדי למקד את אפקט הדגירה המוערך על ידי משימת תחול רגשית. מחקרים קודמים הראו כי לנמנעים מעישון יש עמדות שליליות מרומזות כלפי רמזים הקשורים לעישון 25,26,27,28. במשימת ההתחלה הרגשית הטיפוסית, גירויים רגשיים משנים את העיבוד של מטרה רגשית כך שזמן התגובה ודיוק התגובות משתנים29. במילים אחרות, אם גירוי הראשוני וגירוי המטרה הם בעלי אותה ערכיות, זמן התגובה בתגובה לגירוי המטרה יהיה מהיר יותר, ולהיפך.
במחקר הנוכחי, ההשערה היא כי ויסות נמוך של קליפת המוח האינסולרית הקדמית הדו-צדדית יפחית את ההשתוקקות, ומכאן שהערכיות של רמזים מעוררי השתוקקות תשתנה משלילית לניטרלית, שכן הטיית קשב ואסוציאטיביות תתרחק מרמזים הקשורים לעישון30. משימת ההתנהגות המרומזת היא משימת הכנה רגשית שהותאמה במקור מ-Czyzewska ו-Graham31. בהתבסס על ההשערה הנ"ל, צפוי לראות ירידה בזמן התגובה בתגובה לשילוב של תמונה ראשונית (תשוקה מעוררת השתוקקות או תמונה מקבילה ניטרלית) ומילות מטרה עם ערכיות חיובית לאחר חסימת ויסות נמוך בהשוואה לחסימת הבסיס. מטלת ההתחלה (איור 2B) מורכבת מתמונה ראשונית (כלומר, תמונה מעוררת השתוקקות או תמונה מקבילה נייטרלית32) ומילת מטרה עם ערכיות חיובית או שלילית. התמונה הראשונית מוצגת למשך 200 אלפיות השנייה, ואחריה מילת יעד מוצגת למשך שנייה אחת. אסינכרוני התחלת גירוי (SOA) הוא 250 אלפיות השנייה. לאחר מכן המשתתפים מתבקשים לשפוט את הערכיות של מילת היעד (חיובית או שלילית) ולהגיב על ידי לחיצה על כפתור במהירות ובדייקנות האפשרית.
מערכת rtfMRI (איור 1) מורכבת מתת-המערכות הבאות: (1) משתתף, (2) קליטת אותות, (3) ניתוח אותות מקוון ו-(4) משוב אותות. רכישת האותות מתבצעת עם סורק 3.0T של סימנס Trio לכל הגוף באמצעות רצף הדמיה מישורית הד (EPI)33. הליכים כגון שחזור תמונה, תיקון עיוות ומיצוע של האות מבוצעים במחשב הסורק. לאחר שהתמונות משוחזרות ומעובדות מראש, הן מיוצאות לתת-מערכת ניתוח האותות. תת-מערכת ניתוח האותות מיושמת באמצעות Turbo Brain Voyager (TBV)34. TBV מאחזר את התמונות המשוחזרות ומבצע עיבוד נתונים הכולל תיקון תנועה תלת מימדי וניתוח סטטיסטי בזמן אמת באמצעות המודל הליניארי הכללי35. TBV מאפשר למשתמש לצייר אזורי עניין (ROI) על פני מספר ווקסלים בתמונות הפונקציונליות ולחלץ ערכי BOLD ממוצעים של החזר ה-ROI לאחר כל זמן חזרה (TR). סדרות הזמן של החזר ה-ROI שנבחרו מיוצאות לאחר מכן לסקריפט MATLAB שמחשב ומציג משוב למשתתף.
משוב חזותי של פעילות המוח מסופק למשתתפים בצורה של מדחום מונפש גרפית, כאשר הפסים שלו משתנים ביחס לאחוז השינויים המודגשים בהחזר ההשקעה. מספר מחקרים השתמשו במשוב לסירוגין (משוב שניתן למשתתף לאחר מספר ת"רים של רצף ה-EPI) לאימון משתתפים36,37. עם זאת, במחקר הנוכחי, היה צפוי כי המשתתפים יתקשו יותר להפחית את ויסות אות ה-BOLD באינסולה הקדמית עם משוב רציף בשל תפקידו של האינסולה באינטגרציה חושית ומעורבות בעיבוד מידע משוב חזותי38. לפיכך, ההנחה הייתה כי משוב רציף יביא לקונפליקט בין שני תהליכים בקליפת המוח האינסולרית, תהליך אחד מגביר את האות עקב משוב חיצוני, ואחר שמפחית את האות עקב אימון נוירופידבק. לפיכך, במחקר זה, אנו מספקים משוב רק בסוף כל בלוק ויסות נמוך (משוב מושהה). למשתתפים מוצג טקסט (למשל, אירו 0.87) כמשוב חזותי (איור 2A,C) שמציין את כמות הכסף שהם הרוויחו (תגמול כספי). תגמול זה הוא פרופורציונלי לאחוז הפחתת הרגולציה שהושגה בבלוק הרגולציה.
RtfMRI היא נוירוטכנולוגיה חדשה שעשויה להיות מסוגלת להתגבר על בעיות בגישות טיפוליות לטיפול בהתמכרות ועשויה לספק התערבויות אמינות ויעילות יותר להפחתת הישנות. המטרות ארוכות הטווח של המחקר הנוכחי הן משולשות: 1) לבדוק אם מכורים לניקוטין יכולים ללמוד להפחית את ויסות אותות ה-BOLD באינסולה הקדמית במהלך נוכחות גירויים המעוררים התנהגות השתוקקות; 2) לבחון האם אימון נוירופידבק מוביל לשינויים בהתנהגות ההשתוקקות; ו-3) לחקור האם שינויים ברמות התשוקה במהלך אימון נוירופידבק של הורדת ויסות האינסולה נמשכים לאחר שישה חודשי אימון ללא כל התערבות אחרת. מאמר זה מספק תיאור מפורט של פרוטוקול הניסוי rtfMRI ומרכיביו השונים. כמו כן מוצגים נתונים לדוגמה מהמחקר ודיון באתגרים העתידיים של שיטה זו ובפוטנציאל שלה במחקר נוסף. הפרוטוקול שהוצג נועד לחקור האם ניתן להשתמש באימון נוירופידבק מבוסס fMRI כדי לחקור ירידה בפעילות המוח בקליפת המוח האינסולרית של מעשני סיגריות. בנוסף, הפרוטוקול נועד לחקור את הקשרים בין הפעלת קליפת המוח האינסולרית לבין התנהגויות ההשתוקקות של מעשני סיגריות.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
ועדת האתיקה של הפקולטה לרפואה של אוניברסיטת טובינגן והאוניברסיטה הקתולית של צ'ילה אישרה את פרוטוקול rtfMRI הבא.
1. הגדרת חומרה
2. הכנת המשתתפים מחוץ לסורק
3. מיקום המשתתפים
הערה: הליך מיקום המשתתפים על שולחן הסורק דומה לניסוי ה-fMRI המסורתי.
4. רכישת נתונים
5. נוירופידבק FMRI
6. קבוצת ביקורת
7. ניתוח לא מקוון
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
ארבעה מטופלים גויסו על סמך הציונים שלהם בשאלון Fagerström לתלות בניקוטין (FTND)45 עבור תלות בניקוטין ברמה בינונית (ציון FTND >4) ומספר הסיגריות שעישנו מדי יום (>15). בנוסף, הובטח כי למשתתפים אין קעקוע או שתלים מתכתיים בהתאם לאמצעי הבטיחות של MRI של המוסד. לכל משתתף בוצעו חמישה מפג?...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
תוצאות של ארבעה משתתפים מדגימות את האפשרות של מעשני סיגריות ללמוד להפחית את ויסות ההפעלה באינסולה הקדמית הדו-צדדית בנוכחות רמזים מעוררי השתוקקות. שינויים בהתנהגויות העישון המרומזות והמפורשות לאחר אימון נוירופידבק במשתתף המדגם עשויים להיות קשורים להורדת ויסות נלמד, מ?...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
למחברים אין מה לחשוף.
מחקר זה נתמך על ידי Comisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica de Chile (Conicyt) באמצעות Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, מענק פוסט-דוקטורט של Fondecyt (מס' 3100648), Fondecyt Regular (פרויקטים מס' 1171313 ומס' 1171320) ו-CONICYT PIA/Anillo de Investigación en Ciencia y Tecnología ACT172121.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
MATHSWORK | MATLAB version 2014a | ||
Presentation - Neurobehavioral Systems | Presentation version 18.0 | ||
Brain Innovation B.V. | Turbo Brain Voyager Version 2.6 or 3.0 |
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved