A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
הזדקנות אנדותל / כלי דם ו atherogenesis הם מנגנונים מרכזיים המקדמים התפתחות של מחלות לב וכלי דם. הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטות להערכת נוקשות עורקים, תפקוד לקוי של האנדותל וטרש בחולים עם גורמי סיכון קשורים, שהם בעלי ערך רב בתחום המחקר הקרדיווסקולרי.
מהירות גל דופק (PWV), התרחבות בתיווך זרימה (FMD) ועובי אינטימה-מדיה קרוטיד (CIMT) הן שיטות מבוססות המשמשות במחקר ובמסגרות קליניות להערכת נוקשות עורקים, תפקוד אנדותל ועורקים תת-קליניים. מדידות אלה עשויות לשקף מחלות כלי דם והתקדמות טרשת עורקים, שהם הגורמים העיקריים לאירועים קרדיווסקולריים שליליים. שיטות אלה חשובות במיוחד בקביעת תפקוד לקוי של הלב וכלי הדם בקרב אוכלוסיות עם גורמי סיכון שונים, כגון סוכרת, יתר לחץ דם ומצבים מטבוליים אחרים הקשורים לתפקוד לקוי. הם מספקים מקור מידע לא פולשני ואמין המשלים את הפרקטיקה הקלינית. ניתן להשיג גילוי מוקדם, הערכת סיכונים והחלטות טיפוליות בנוגע למחלות לב וכלי דם, ובסופו של דבר לתרום לשיפור בתוצאות החולים. כלים מסורתיים להערכת מחלות לב וכלי דם אינם חושפים אם תסמונת מטבולית משפיעה על מחלות לב וכלי דם תת-קליניות מוקדמות בחולים עם השמנת יתר. מחקרים אחרונים הדגישו את החשיבות של הכללת נוקשות עורקים ותפקוד אנדותל בהערכה קרדיווסקולרית מקיפה. לכן, מטרת המחקר הנוכחי היא לתאר שיטות המספקות מידע על הזדקנות כלי דם תת-קליניים מוקדמת, תפקוד לקוי של האנדותל ומחלות אתרוגניות, ומאפשרות ריבוד סיכון ממוקד כלי דם בקרב אוכלוסיות עם השמנת יתר ופרופילים מטבוליים שונים.
השמנת יתר היא בעיה בריאותית מרכזית ברחבי העולם בשל הסיבוכים הקשורים אליה, כגון יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, מחלות כבד, טרשת עורקים, עמידות לאינסולין וסוכרת מסוג 2 (T2DM), כמו גם סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם (CVD)1.
קבוצת הכוכבים של מצבים אלה, המכונה תסמונת מטבולית (MS), דווחה כגורם העיקרי לפתוגנזה CVD, שהיא אחד הגורמים המובילים למוות, המהווה עד 30% מכלל מקרי המוות ברחבי העולם2. לאנשים שמנים יש דרישה גבוהה יותר לחמצן וחומרים מזינים בכל הגוף עקב ביקוש מוגבר לאספקת דם, מה שמוביל לשינויים המודינמיים משמעותיים. שינויים אלה עלולים לגרום לירידה בזמינות תחמוצת החנקן (NO), לעקה חמצונית מוגברת ולתפקוד לקוי של אנדותל כלי הדם 3,4,5.
מחלות טרשת עורקים הן מחלות לב וכלי דם עיקריות ומייצגות את סיבת המוות המובילה בעולם. זהו ביטוי קליני של מספר גורמים אפשריים, כולל גורמים גנטיים וסביבתיים6. אנשים עם הפרעות מטבוליות, כגון עמידות לאינסולין או טרום סוכרת, הוכחו כבעלי שכיחות ושכיחות גבוהות משמעותית של טרשת עורקים כלילית מאשר אנשים בריאים. יתר על כן, כלי דם צפופים עם רובד שומני מאוד נמצאו עוד לפני הופעת ביטויים קליניים של תפקוד מטבולי 7,8,9,10.
נוקשות עורקים, תפקוד לקוי של האנדותל ועורקים תוארו כגורמים חשובים בהתפתחות מחלות לב וכלי דם. תהליכים אלה קשורים להזדקנות כלי הדם והיווצרות פלאק אתרוגני בכלי דם קריטיים כמו עורקים כליליים, עורקי התרדמה או הגפיים. מחקרים תרגומיים הוכיחו כי קשיחות עורקים, תפקוד לקוי של האנדותל ודלקת עורקים קשורים לנזק נפוץ לכלי הדם הנגרם על ידי דלקת כרונית, ייצור NO נמוך יותר ועקה חמצונית11,12.
מדידת מהירות גל הדופק-התרדמה-פמורלית (cfPWV) מייצגת את שיטת תקן הזהב למדידת קשיחות עורקים. cfPWV ניתן למדוד באמצעות טונומטר התרדמה בו זמנית עם שרוול הרגל כדי ללכוד צורות גל לחץ דם באתרי התרדמה ועצם הירך. לאחר מכן, תוכנה יכולה לבצע חישוב מהירות על ידי חישוב D/Δt, כאשר D הוא מרחק המעבר בין אתרי דופק התרדמה והירך, ו-Δt הוא עיכוב הזמן משיא גל ה-ECG R לכף הרגל של צורת גל הלחץ המתאימה בין צורת הגל של התרדמה והירך. קשיחות מוגברת של עורקים מרכזיים, כמו אבי העורקים, גורמת למהירות גבוהה יותר של הדופק הנפלט מהחדר השמאלי דרך העורקים, כמו גם לחזרה מהירה יותר של הלחץ המוחזר, עם עלייה בלחץ כתוצאה מכך במהלך פליטת החדר השמאלי, מה שעלול להפחית את זילוח העורקים הכליליים. לכן, cfPWV עשוי להיות שימושי כסמן של מחלת עורקים כליליים, שבץ ומחלות לב וכלי דם13,14.
כמו כן, ניתוח גלי דופק (PWA) הוא פרמטר כלי דם לא פולשני המעריך מאפייני גלי לחץ מרכזיים, כאשר לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי אבי העורקים הם המשתנים העיקריים. על ידי מדידת קשיחות עורקים ותאימות אלסטית, PWA משקף את התרחבות העורקים, אשר קשורה קשר הדוק לסיכון קרדיווסקולרי. שיטה זו מאפשרת למדוד פרמטרים כמו מדד האוגמנטציה, שיש לו את היכולת לחזות את חומרת מחלות הלב וכלי הדם והעורקים הכליליים. ניתן לתאר את מדד האוגמנטציה באופן הבא: גל עורקי מוקדם נוצר לאחר פליטת חדר שמאל, כאשר גל מוחזר עוקב שמקורו בפריפריה. מהירותם של גלים אלה עולה בהתאם לנוקשות העורקים, ואם הגל המוחזר מגיע מוקדם לאבי העורקים המרכזי, הלחץ הסיסטולי האאורטלי יגדל. זה ידוע בשם לחץ מוגבר (AP), ואילו האחוז שלו ביחס ללחץ הדופק ידוע כמדד האוגמנטציה. PWA ניתן למדוד באמצעות שיטת טונומטריית applanation, הכוללת דחיסה קלה של העורק הברכיאלי כך שהלחץ הטרנסמורלי שלו הוא אפס. בשלב זה, ניתן למדוד לחץ עורקי ממוצע. לאחר שינוי קנה המידה של צורת גל הלחץ העורקי, החלק הסיסטולי של צורת הגל AP מנותח, תוך התחשבות גם בנתונים ביומטריים ודמוגרפיים 15,16,17. בפרט, שיטת טונומטריית האפלנציה (SphygmoCor) הראתה חזרתיות מקובלת ומתאם משמעותי עם צנתור פולשני של אבי העורקים בקביעת PWV אבי העורקים, כמו גם הסכמה טובה עם הנחיות אגודת העורקים 18,19,20.
בדיקות כלי דם אחרות כמו התרחבות בתיווך זרימה (FMD) ועובי קרוטיד אינטימה-מדיה (CIMT) מייצגות טכניקות לא פולשניות המבוצעות על ידי אולטרה-סאונד עם מתמרים ליניאריים. הליכי הערכה אלה שימושיים להערכת בריאות כלי הדם, במיוחד תפקוד לקוי של האנדותל ועורקים תת-קליניים, בהתאמה. שניהם הראו יכולת פרוגנוסטית לאירועים קרדיווסקולריים. FMD נחשב בדרך כלל השתקפות של תפקוד עורקי תלוי אנדותל, בעיקר מתווך על ידי תחמוצת החנקן. הוא משמש כסמן חלופי לבריאות כלי הדם ונעשה בו שימוש לא פולשני כדי להשוות בין קבוצות נבדקים ולהעריך את ההשפעות של התערבויות על אנשים21.
מטרת המחקר הנוכחי היא לתאר את השימוש בשיטות המניבות קביעה של סמנים המשקפים הזדקנות כלי דם תת-קלינית מוקדמת, תפקוד לקוי של האנדותל ומחלות אתרוגניות. מידע זה מאפשר ריבוד סיכונים בקרב אוכלוסיות עם השמנת יתר ופרופילים מטבוליים שונים. שיטות אלה עשויות להיות שימושיות כדי לקבוע נזק קרדיווסקולרי ופרוגנוזה, כמו גם להעריך תגובות כלי דם ואתרוגניות להתערבויות פרמקולוגיות ולא פרמקולוגיות, במיוחד בקרב אוכלוסיות עם גורמי סיכון מטבוליים.
ועדת האתיקה המוסדית של המחקר מהמרכז הרפואי הלאומי "20 de Noviembre" ISSSTE אישרה פרוטוקול זה (ID No. 386.2013). כל המטופלים שנרשמו סיפקו הסכמה מדעת בכתב. פרטי הציוד והתוכנה ששימשו במחקר זה מפורטים בטבלת החומרים.
קריטריוני הכללה/הרחקה של מטופלים:
החולים המתאימים היו מעל גיל 18 ואובחנו עם השמנת יתר חולנית (מדד מסת הגוף [BMI] >40 ק"ג/מ"ר או BMI >35 ק"ג/מ"ר עם מצבים בריאותיים הקשורים להשמנת יתר, כגון סוכרת, יתר לחץ דם או דום נשימה חסימתי בשינה/היפופנאה) ומועמדים לניתוח בריאטרי. חולים לא נכללו אם הם השתמשו בטיפול להפחתת משקל במהלך 6 החודשים שקדמו לגיוס, סבלו ממחלות דלקתיות משמעותיות, מחלת כליות ו / או כבד חמורה, ממאירות פעילה, הריון או עדות למחלות לב וכלי דם (דיווחו על עצמם או אובחנו עם מחלת לב איסכמית, מחלת עורקים כליליים, הפרעות מבניות בשריר הלב, התערבויות לבביות או היו תחת טיפול בכל אחד מהמצבים הללו).
1. הערכת פרופיל cardiometabolic
הערה: מדגם המחקר ששימש לניסוי זה כלל 21 חולי השמנת יתר בריאים מטבולית (MHO) ו-25 חולי השמנת יתר מטבולית (MUO), שנקבעו על ידי היעדר או נוכחות של תסמונת מטבולית, בהתאמה. המשתתפים היו בגילאי 43 ± 9, עם BMI של 45 ± 7.8 ק"ג/מ"ר, ו-78% היו נשים. התחלואה המשותפת השכיחה ביותר הייתה סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם עורקי מערכתי ו/או דיסליפידמיה. הדגימה נועדה להיות מותאמת גיל.
2. הזדקנות כלי הדם (נוקשות עורקים)
הערה: הזדקנות כלי הדם עשויה להיות מוערכת במונחים של נוקשות אבי העורקים, אשר נקבעת על ידי לחץ הדופק המרכזי של אבי העורקים ומהירות גל הדופק התרדמה-פמורלית (cfPWV). כיום, cfPWV הוא תקן הזהב לקביעת קשיחות עורקים13.
3. תפקוד לקוי של האנדותל (התרחבות בתיווך זרימה [FMD])
הערה: בדיקת התרחבות מתווכת זרימה (FMD) היא טכניקה לא פולשנית להערכת בריאות כלי הדם; הוא שימושי במיוחד להערכת תפקוד האנדותל ותואר ככלי שימושי לחיזוי אירועים קרדיווסקולריים עתידיים21. היא מבוצעת באמצעות אולטרה-סאונד עם מתמר ליניארי.
4. אטרוגנזה תת-קלינית (עובי קרוטיד אינטימה-מדיה [CIMT])
הערה: חולים חייבים להיות ממוקמים במצב שכיבה בנוחות, עם הראש מסובב כדי לחשוף את הווריד הצווארי ואת עורק התרדמה; ניתן להשתמש במגבת מגולגלת או כרית מתחת לצוואר כדי לחשוף טוב יותר את התרדמה.
הנבדקים סווגו כ-MHO ו-MUO בהתבסס על הפרופיל הקרדיומטבולי שלהם. קבוצת MUO הראתה שכיחות גבוהה יותר של מחלות כרוניות, כגון יתר לחץ דם עורקי מערכתי, סוכרת מסוג 2 (t2DM) ודיסליפידמיה. באופן דומה, פנוטיפ MUO הראה רמות גבוהות של גלוקוז והמוגלובין מסוכרר (HbA1c), כמו גם הבדלים בטריגליצרידים ו?...
טיפול בבריאות כלי הדם והבנה וניהול של סיכונים קרדיווסקולריים חיוניים למניעה, התערבות מוקדמת והפחתת הנטל העולמי של מחלות לב וכלי דם. בהקשר זה, השימוש המשולב בשיטות להערכת האלסטיות והתאימות של דופן העורקים (כולל פרמטרים המודינמיים של אבי העורקים, cfPWV לנוקשות עורקים ומדד א...
למחברים אין מה לחשוף.
המחברים מודים על תמיכתה של התוכנית המוסדית E015.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Device for measuring arterial wave reflection and Pulse Wave Analysis | ATCOR | SphygmoCor | Analyzer of pulse wave for central pressure. It contains a brachial cuff and a femoral cuff |
Microplate reader for absorbance, Sunrise | Tecan | 30190079 | Detection Mode: Absorbance; Wavelength Range: 340 nm - 750 nm; Filter Wavelength: 405 nm, 450 nm, 492 nm, 620 nm; Plate Format 96 well plates |
Nitric oxide assay kit | Abcam | ab65328 | Nitric Oxide Assay Kit, Colorimetric, Abcam Cat. ab65328 for 96-well plates |
Portatil ultrasound to measure FMD | Sonolife | MED 36-13 | Ultrasonography linear transducer |
Software for FMD WirelessUSG | SonoStarMed Technologies | WirelessUSG v. 3.6.52 | Software used to measure artery diameter for FMD |
Software used to calculate vascular parameters from Waveform Analysis | ATCOR | SphygmoCor XCEL | Software used to integrate patient profile, waveform analysis, calculation of PWA, PWV and other vascular parameters |
Sphygmomanometer | Homecare | ANEROIDE 1000 | 100% cotton self-adjustable bracelet with hook, Adult artery indicator cuff. |
Ultrasound to measure CIMT | Philips | EPIQ7L12-3 Broadband Linear Array Transducer | Linear transducer (Broadband Linear Array Transducer) |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionExplore More Articles
This article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved