Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.
Endotelyal/vasküler yaşlanma ve aterogenez, kardiyovasküler hastalıkların gelişimini destekleyen anahtar mekanizmalardır. Bu protokol, kardiyovasküler araştırma alanında oldukça değerli olan ilişkili risk faktörlerine sahip hastalarda arteriyel sertlik, endotel disfonksiyonu ve aterogenezi değerlendirme yöntemlerini tanımlamaktadır.
Nabız dalgası hızı (PWV), akış aracılı dilatasyon (FMD) ve karotis intima-media kalınlığı (CIMT), arteriyel sertliği, endotel fonksiyonunu ve subklinik aterogenezi değerlendirmek için araştırma ve klinik ortamlarda kullanılan yerleşik yöntemlerdir. Bu ölçümler, advers kardiyovasküler olayların başlıca nedenleri olan vasküler hastalık ve aterosklerotik ilerlemeyi yansıtabilir. Bu yöntemler, diabetes mellitus, hipertansiyon ve diğer metabolik işlev bozukluğu ile ilgili durumlar gibi farklı risk faktörlerine sahip popülasyonlar arasında kardiyovasküler disfonksiyonun belirlenmesinde özellikle değerlidir. Klinik uygulamayı tamamlayan non-invaziv ve güvenilir bir bilgi kaynağı sağlarlar. Kardiyovasküler hastalıklarla ilgili erken teşhis, risk değerlendirmesi ve terapötik kararlar alınabilir ve sonuçta hasta sonuçlarının iyileştirilmesine katkıda bulunulabilir. Kardiyovasküler hastalıkları değerlendirmek için kullanılan geleneksel araçlar, metabolik sendromun obeziteli hastalarda erken subklinik kardiyovasküler hastalığı etkileyip etkilemediğini ortaya koymamaktadır. Son araştırmalar, kapsamlı bir kardiyovasküler değerlendirmeye arteriyel sertlik ve endotel fonksiyonunun dahil edilmesinin önemini vurgulamıştır. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, obezite ve farklı metabolik profillere sahip popülasyonlar arasında vasküler hedefli risk sınıflamasına olanak tanıyan, erken subklinik vasküler yaşlanma, endotel disfonksiyonu ve aterojenik hastalık hakkında bilgi sağlayan yöntemleri tanımlamaktır.
Obezite, hipertansiyon, dislipidemi, karaciğer hastalığı, ateroskleroz, insülin direnci ve tip 2 diabetes mellitus (T2DM) gibi ilişkili komplikasyonların yanı sıra kardiyovasküler hastalık (KVH) riskinin artması nedeniyle dünya çapında önemli bir sağlık sorunudur1.
Metabolik Sendrom (MS) olarak bilinen bu durumların takımyıldızının, dünya çapında tüm ölümlerin %30'unu oluşturan, önde gelen ölüm nedenlerinden biri olan KVH patogenezinin önemli bir nedeni olduğu bildirilmiştir2. Obez bireyler, artan kan temini talebi nedeniyle vücut genelinde oksijen ve besin maddelerine daha fazla ihtiyaç duyar ve bu da önemli hemodinamik değişikliklere yol açar. Bu değişiklikler nitrik oksit (NO) mevcudiyetinin azalmasına, oksidatif stresin artmasına ve vasküler endotel disfonksiyonunaneden olabilir 3,4,5.
Aterosklerotik hastalıklar önemli kardiyovasküler hastalıklardır ve dünya çapında önde gelen ölüm nedenini temsil eder. Bu, genetik ve çevresel faktörler dahil olmak üzere birçok olası faktörün klinik bir tezahürüdür6. İnsülin direnci veya prediyabet gibi metabolik anormallikleri olan kişilerin, sağlıklı insanlardan önemli ölçüde daha yüksek koroner ateroskleroz prevalansına ve insidansına sahip olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, metabolik disfonksiyonun klinik belirtilerinin ortaya çıkmasından önce bile yüksek lipidik plağa sahip tıkalı kan damarlarıbulunmuştur 7,8,9,10.
Arteriyel sertlik, endotel disfonksiyonu ve aterogenez kardiyovasküler hastalıkların gelişiminde önemli faktörler olarak tanımlanmıştır. Bu süreçler, koroner, karotis veya ekstremite arterleri gibi kritik damarlarda vasküler yaşlanma ve aterojenik plak oluşumu ile ilgilidir. Translasyonel araştırmalar, arteriyel sertlik, endotel disfonksiyonu ve aterogenezin kronik inflamasyon, düşük NO üretimi ve oksidatif stresin neden olduğu yaygın vasküler hasar ile ilişkili olduğunu kanıtlamıştır11,12.
Karotis-femoral nabız dalgası hızının (cfPWV) ölçümü, arteriyel sertliği ölçmek için altın standart yöntemi temsil eder. cfPWV, karotis ve femoral bölgelerdeki kan basıncı dalga formlarını yakalamak için bir bacak manşeti ile aynı anda bir karotis tonometre kullanılarak ölçülebilir. Daha sonra, bir yazılım, D'nin karotis ve femur nabız bölgeleri arasındaki geçiş mesafesi olduğu ve Δt'nin tepe EKG R dalgasından karotis ve femoral dalga formları arasındaki karşılık gelen basınç dalga formunun ayağına kadar olan zaman gecikmesi olduğu D/Δt'yi hesaplayarak hız hesaplaması yapabilir. Aort gibi merkezi arterlerin artan sertliği, sol ventrikülden arterler boyunca atılan nabzın daha yüksek bir hızına ve ayrıca yansıyan basıncın daha hızlı geri dönmesine neden olur ve bunun sonucunda sol ventrikül ejeksiyonu sırasında basınç yükselmesine neden olur ve bu da potansiyel olarak koroner arter perfüzyonunu azaltır. Bu nedenle, cfPWV koroner arter hastalığı, inme ve kardiyovasküler hastalıkların bir belirteci olarak yararlı olabilir13,14.
Benzer şekilde, Nabız Dalgası Analizi (PWA), aort sistolik ve diyastolik kan basınçlarının ana değişkenler olduğu, merkezi basınç dalgası özelliklerini değerlendiren invaziv olmayan bir vasküler parametredir. PWA, arteriyel sertliği ve elastik uyumu ölçerek, kardiyovasküler riskle yakından ilişkili olan arteriyel uzayabilirliği yansıtır. Bu yöntem, kardiyovasküler ve koroner arter hastalıklarının ciddiyetini tahmin etme yeteneğine sahip olan Büyütme İndeksi gibi parametrelerin ölçülmesine izin verir. Büyütme İndeksi şu şekilde tarif edilebilir: sol ventrikül ejeksiyonundan sonra erken bir olay arteriyel dalga üretilir ve ardından periferden kaynaklanan bir yansıyan dalga oluşur. Bu dalgaların hızı arteriyel sertliğe göre artar ve yansıyan dalga santral aorta erken ulaşırsa aort sistolik basıncı artacaktır. Bu, Artırılmış Basınç (AP) olarak bilinirken, Nabız Basıncına göre yüzdesi Büyütme İndeksi olarak bilinir. PWA, transmural basıncı sıfır olacak şekilde brakiyal arterin hafif bir kompresyonunu içeren aplanasyon tonometrisi yöntemi ile ölçülebilir. Bu noktada, Ortalama Arteriyel Basınç ölçülebilir. Arteriyel basınç dalga formu ölçeklendikten sonra, AP dalga formunun sistolik kısmı, biyometrik ve demografik veriler 15,16,17 de dikkate alınarak analiz edilir. Özellikle, aplanasyon tonometri yöntemi (SphygmoCor), aort PWV'nin belirlenmesinde kabul edilebilir tekrarlanabilirlik ve invaziv aort kateterizasyonu ile anlamlı korelasyon göstermiştir ve ayrıca Arter Derneği Kılavuzları 18,19,20 ile iyi bir uyum göstermiştir.
Akış aracılı dilatasyon (FMD) ve karotis intima-media kalınlığı (CIMT) gibi diğer vasküler testler, lineer transdüserlerle ultrasonografi ile gerçekleştirilen non-invaziv teknikleri temsil eder. Bu değerlendirme prosedürleri, vasküler sağlığı, özellikle endotel disfonksiyonunu ve subklinik aterogenezi değerlendirmek için yararlıdır. Her ikisi de kardiyovasküler olaylar için prognostik yetenek göstermiştir. FMD yaygın olarak, esas olarak nitrik oksidin aracılık ettiği endotel bağımlı arteriyel fonksiyonun bir yansıması olarak kabul edilir. Vasküler sağlık için vekil bir belirteç görevi görür ve denek gruplarını karşılaştırmak ve müdahalelerin bireyler üzerindeki etkilerini değerlendirmek için invaziv olmayan bir şekilde kullanılmıştır21.
Bu çalışmanın amacı, erken subklinik vasküler yaşlanma, endotel disfonksiyonu ve aterojenik hastalığı yansıtan belirteçlerin belirlenmesini sağlayan yöntemlerin kullanımını tanımlamaktır. Bu tür bilgiler, obezite ve farklı metabolik profillere sahip popülasyonlar arasında risk sınıflandırmasına izin verir. Bu yöntemler, kardiyovasküler hasarı ve prognozu belirlemenin yanı sıra, özellikle metabolik risk faktörlerine sahip popülasyonlarda farmakolojik ve farmakolojik olmayan girişimlere vasküler ve aterojenik yanıtları değerlendirmek için yararlı olabilir.
ISSSTE Ulusal Tıp Merkezi "20 de Noviembre" kurumsal araştırma etik komitesi bu protokolü onayladı (ID No. 386.2013). Kayıtlı tüm hastalar yazılı bilgilendirilmiş onam verdi. Bu çalışmada kullanılan ekipman ve yazılımların detayları Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.
Hasta dahil etme/dışlama kriterleri:
Uygun hastalar 18 yaşından büyük ve morbid obezite tanısı konmuş (Vücut Kitle İndeksi [VKİ] >40 kg/m² veya VKİ >35 kg/m² diabetes mellitus, hipertansiyon veya obstrüktif uyku apnesi/hipopne gibi obezite ile ilişkili sağlık durumları ile) ve bariatrik cerrahi adayları. Kayıttan önceki 6 ay boyunca kilo verme tedavisi kullanmışlarsa, önemli enflamatuar hastalıklar, ciddi böbrek ve / veya karaciğer hastalığı, aktif malignite, hamilelik veya kardiyovasküler hastalık kanıtı varsa hastalar hariç tutuldu (kendi kendine bildirilen veya iskemik kalp hastalığı, koroner arter hastalığı, miyokardiyal yapısal anormallikler, kardiyak müdahaleler veya bu koşullardan herhangi biri için tedavi altında olmak).
1. Kardiyometabolik profilin değerlendirilmesi
NOT: Bu deney için kullanılan çalışma örneği, metabolik sendromun yokluğu veya varlığı ile belirlenen sırasıyla 21 Metabolik Olarak Sağlıklı Obez (MHO) ve 25 Metabolik Olarak Sağlıksız Obez (MUO) hastadan oluşuyordu. Katılımcılar 43 ± 9 yaşları arasında, VKİ 45 ± 7.8 kg/m² idi ve %78'i kadındı. En sık görülen komorbiditeler tip 2 diabetes mellitus, sistemik arteriyel hipertansiyon ve/veya dislipidemi idi. Numunenin yaşa uygun olması amaçlandı.
2. Vasküler yaşlanma (arteriyel sertlik)
NOT: Vasküler yaşlanma, merkezi aort nabız basıncı ve karotis-femoral nabız dalga hızı (cfPWV) ile belirlenen aort sertliği açısından değerlendirilebilir. Günümüzde, cfPWV arteriyel sertliği belirlemek için altın standarttır13.
3. Endotel disfonksiyonu (akış aracılı dilatasyon [FMD])
NOT: Akış Aracılı Dilatasyon (FMD) testi, vasküler sağlığı değerlendirmek için invaziv olmayan bir tekniktir; Endotel fonksiyonunu değerlendirmek için özellikle yararlıdır ve gelecekteki kardiyovasküler olayları tahmin etmek için yararlı bir araç olarak tanımlanmıştır21. Lineer bir transdüser ile ultrasonografi kullanılarak gerçekleştirilir.
4. Subklinik aterogenez (karotis intima-media kalınlığı [CIMT])
NOT: Hastalar, juguler ven ve karotis arteri ortaya çıkarmak için baş döndürülerek rahatça sırtüstü pozisyonda yerleştirilmelidir; Karotidi daha iyi ortaya çıkarmak için boynun altına sarılmış bir havlu veya yastık kullanılabilir.
Denekler kardiyometabolik profillerine göre MHO ve MUO olarak sınıflandırıldı. MUO grubu, sistemik arteriyel hipertansiyon, tip 2 diabetes mellitus (t2DM) ve dislipidemi gibi kronik hastalıkların prevalansı daha yüksek göstermiştir. Benzer şekilde, MUO fenotipi, yüksek glikoz ve HbA1c seviyelerinin yanı sıra trigliseritler ve toplam kolesterolde farklılıklar gösterdi (Tablo 1).
Daha sonra vasküler yaşlanma, sırasıyla aor...
Vasküler sağlığın ele alınması ve kardiyovasküler riskin anlaşılması ve yönetilmesi, kardiyovasküler hastalıkların küresel yükünün önlenmesi, erken müdahale ve azaltılması için çok önemlidir. Bu bağlamda, arteriyel duvarın elastikiyetini ve uyumunu değerlendirmek için yöntemlerin (aort hemodinamik parametreleri, arteriyel sertlik için cfPWV ve Augmentasyon İndeksi dahil), endotelyal nitrik oksit üretimi ve aterosklerozun birlikte kullanılması daha kaps...
Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.
Yazarlar, Kurumsal Program E015'in desteğine teşekkür eder.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Device for measuring arterial wave reflection and Pulse Wave Analysis | ATCOR | SphygmoCor | Analyzer of pulse wave for central pressure. It contains a brachial cuff and a femoral cuff |
Microplate reader for absorbance, Sunrise | Tecan | 30190079 | Detection Mode: Absorbance; Wavelength Range: 340 nm - 750 nm; Filter Wavelength: 405 nm, 450 nm, 492 nm, 620 nm; Plate Format 96 well plates |
Nitric oxide assay kit | Abcam | ab65328 | Nitric Oxide Assay Kit, Colorimetric, Abcam Cat. ab65328 for 96-well plates |
Portatil ultrasound to measure FMD | Sonolife | MED 36-13 | Ultrasonography linear transducer |
Software for FMD WirelessUSG | SonoStarMed Technologies | WirelessUSG v. 3.6.52 | Software used to measure artery diameter for FMD |
Software used to calculate vascular parameters from Waveform Analysis | ATCOR | SphygmoCor XCEL | Software used to integrate patient profile, waveform analysis, calculation of PWA, PWV and other vascular parameters |
Sphygmomanometer | Homecare | ANEROIDE 1000 | 100% cotton self-adjustable bracelet with hook, Adult artery indicator cuff. |
Ultrasound to measure CIMT | Philips | EPIQ7L12-3 Broadband Linear Array Transducer | Linear transducer (Broadband Linear Array Transducer) |
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır