העמסת לב באמצעות לחץ פרוזדורים שמאלי פסיבי ועומס לאחר פסיבי להערכת השתל

Summary

הפרוטוקול מתאר מערכת זילוח לב חזירית ex vivo שבה העמסה ישירה של החדר השמאלי עשויה לשמש כטכניקת הערכה לבריאות השתל ובו זמנית לספק הערכה הוליסטית של תפקוד השתל. דיון על תכנון המערכת ומדדי הערכה אפשריים מסופק גם כן.

Abstract

זילוח מכונת Ex vivo או זילוח מכונה נורמותרמית היא שיטת שימור שזכתה לחשיבות רבה בתחום ההשתלות. למרות ההזדמנות העצומה להערכה בשל המצב הפועם של הלב, הפרקטיקה הקלינית הנוכחית תלויה במגמות מטבוליות מוגבלות להערכת השתל. מדידות המודינמיות שהתקבלו מעומס בחדר שמאל זכו לתשומת לב משמעותית בתחום בשל הפוטנציאל שלהן כפרמטרי הערכה אובייקטיביים. למעשה, פרוטוקול זה מספק דרך קלה ויעילה לשלב יכולות העמסה למערכות זילוח לנגנדורף מבוססות באמצעות תוספת פשוטה של מאגר נוסף. יתר על כן, הוא מדגים את ההיתכנות של הפעלת לחץ פרוזדורים שמאלי פסיבי לצורך העמסה, גישה שלמיטב ידיעתנו לא הוכחה בעבר. גישה זו משלימה על ידי עומס בסיס Windkessel פסיבי, הפועל כתא ציות כדי למקסם את זילוח שריר הלב במהלך דיאסטולה. לבסוף, הוא מדגיש את היכולת של לכידת מדדים תפקודיים במהלך העמסת הלב, כולל לחץ דופק החדר השמאלי, התכווצות והרפיה, כדי לחשוף ליקויים בתפקוד השתלת הלב לאחר תקופות ממושכות של זמני שימור (˃6 שעות).

Introduction

השתלת לב אורתוטופית היא תקן הזהב הנוכחי לטיפול באי ספיקת לב סופנית¹. למרבה הצער, התחום מוגבל משמעותית על ידי משבר מחסור חמור בתורמים, וכתוצאה מכך רק 2,000 השתלות לב מבוצעות מדי שנה, כאשר מעל 20,000 אנשים ייהנו מההליך מציל החיים². מחסור זה באיברים צפוי להחמיר ככל שהשכיחות של אי ספיקת לב בארצות הברית לבדה צפויה לעלות על 8 מיליון אנשים עד 2030³. עלייה מתמדת בזמני ההישרדות ברשימת ההמתנה - כתוצאה משיפור הניהול הרפואי, התקדמות בתמיכה מכנית במחזור הדם ותיקונים במדיניות ההקצאה של UNOS - הביאו לעלייה נוספת במספר החולים הזקוקים להשתלה בכל רגע נתון

Protocol

מחקר זה נערך בהתאם לוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (IACUC), בית החולים הכללי של מסצ'וסטס וההנחיות לבעלי חיים של Jove. לבבות (170 - 250 גרם) נקטפו מחזירי יורקשייר (30 - 35 ק"ג, גיל 3-4 חודשים, מין מעורב) באמצעות מודל של תרומה לאחר מוות מוחי ומחוררים בנסיגה (Langendorff) במשך 6 שעות לפני ההעמסה. כל השתלים נחשפו לזמן איסכמיה קר של כשעה במהלך המכשור.

1. תכנון מערכת

1. בדוק שהמערכת מורכבת מתא עוגב (11.046 אינץ 'x 7.595 אינץ 'x 3.095 אינץ '), שני מאגרים (4 L ו 1 L), אחד חמצן כפול מעיל, ותיק Windkessel (WB). בדקו ששני המאגרים מכילים מפיג מובנה, המסלק קצף.
2. בדקו שהרכיבים מ....

תוצאות

לבבות של 4 חזירי יורקשייר (30 - 35 ק"ג) נקטפו ונשמרו באמצעות תמ"מ לנגנדורף במשך 6 שעות לפני 4 שעות של העמסה רציפה. תנאי ניסוי זה נבחר מכיוון ש-6 שעות הוא משך השימור הקליני הממוצע (5.1 ± 0.7 שעות)³⁴. באמצעות תוספת של 4 שעות נוספות של העמסה רציפה (סה"כ 10 שעות זמן ex vivo ), הי?.......

Discussion

זילוח מכונה נורמומית הוא שיטה רבת עוצמה לשימור והערכת איברים שהשפיעה רבות על תחום השתלות הלב על ידי הרחבת מאגר התורמים של לבבות בוגרים³⁶. התרחבות זו היא תוצאה של היכולת לנצל כיום מאגר קטן של לבבות שנחשבו בעבר לא מתאימים להשתלה. זילוח מכונה נורממית משמר שתלי ל.......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
4- way Stopcock	Smiths Medical	MX9341L
4-0 Prolene sutures	Ethicon	8711
5-0 Suture	Fine Scientific Tools	18020-50
Aortic Connector	VentriFLO Inc		Custom Made
Aortic root cannula	Medtronic Inc	10012
Bovine Serum Albumin	Sigma	A7906
Calcium Chloride	Sigma	C7902
Cell Saver	Medtronic Inc	ATLG
Cell Saver cartridges	Medtronic Inc	ATLS00
Dextran	Sigma	31389
EKG epicardial leads	VentriFLO Inc		Custom Made
Equipment stand and brackets	VentriFLO Inc		Custom Made
External Pace maker	Medtronic Inc	5392
Falcon High Clarity 50mL conical tubes	Fisher Scientific	14-432-22
Flow Probes	TranSonic Sytems inc	1828
Heparin sodium Injection	Medplus	G-0409-2720-0409-2721
Hollow fiber oxygenator and Venous  Resevior	Medtronic Inc	BBP241	Affinity Pixie, 1L
HTP 1500  Heat Therapy Pump	HTP	6826619
Insulin	Humulin R		MGH Pharmacy
Iworx Data Acquisition System	Iworx	IX-RA-834
Krebs-Henseleit Buffer	Sigma	K3753
Leukocyte Filter	Haemonetics	SB1E
Organ Chamber	VentriFLO Inc		Custom Made
Pacing Wires Biopolar	Medtronic Inc	6495
Penicillin-Streptomycin	ThermoFisher Scientific	15140122
Pressure Trasnducers	Iworx	BP100
Pulsatile Pump	VentriFLO Inc	2100-0270
PVC Tubing	Medtronic Inc	HY10Z49R9
Right Angle Metal Tip Cannula 20F	Medtronic Inc	67318
Sodium Bicarobonate	Sigma	5761
Standard PHD ULTRA CP Syringe Pump	Harvard Aparatus	88-3015
Tourniquet kit 7in	Medtronic Inc	79006
Transonic Flow box	TranSonic Sytems Inc	T402
Venous Resevior	Medtronic Inc	CB841	Affinity Fusion, 4L
WIndKessel Bag	VentriFLO Inc		Custom Made
Y adapter	Medtronic Inc	10005