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Dans cet article

  • Résumé
  • Résumé
  • Introduction
  • Protocole
  • Résultats Représentatifs
  • Discussion
  • Déclarations de divulgation
  • Remerciements
  • matériels
  • Références
  • Réimpressions et Autorisations

Résumé

Le protocole décrit un système de perfusion cardiaque porcine ex vivo dans lequel la charge directe du ventricule gauche peut servir de technique d’évaluation de la santé du greffon tout en fournissant simultanément une évaluation holistique de la fonction du greffon. Une discussion sur la conception du système et les mesures d’évaluation possibles est également fournie.

Résumé

La perfusion machine ex vivo ou perfusion machine normothermique est une méthode de conservation qui a acquis une grande importance dans le domaine de la transplantation. Malgré l’immense opportunité d’évaluation due à l’état de battement du cœur, la pratique clinique actuelle dépend de tendances métaboliques limitées pour l’évaluation du greffon. Les mesures hémodynamiques obtenues à partir de la charge ventriculaire gauche ont suscité beaucoup d’attention dans le domaine en raison de leur potentiel en tant que paramètres d’évaluation objectifs. En effet, ce protocole offre un moyen facile et efficace d’incorporer des capacités de charge aux systèmes de perfusion de Langendorff établis par le simple ajout d’un réservoir supplémentaire. De plus, il démontre la faisabilité d’utiliser la pressurisation auriculaire gauche passive pour le chargement, une approche qui, à notre connaissance, n’a pas été démontrée auparavant. Cette approche est complétée par une postcharge passive de base Windkessel, qui agit comme une chambre de conformité pour maximiser la perfusion myocardique pendant la diastole. Enfin, il met en évidence la capacité de capturer des paramètres fonctionnels pendant la charge cardiaque, y compris la pression du pouls ventriculaire gauche, la contractilité et la relaxation, pour découvrir les déficiences de la fonction du greffon cardiaque après de longues périodes de conservation (˃6 h).

Introduction

La transplantation cardiaque orthotopique est la référence actuelle en matière de soins pour l’insuffisance cardiaque en phase terminale1. Malheureusement, le domaine est considérablement limité par une grave crise de pénurie de donneurs, ce qui fait que seulement 2 000 transplantations cardiaques sont effectuées chaque année alors que plus de 20 000 personnes bénéficieraient de la procédure vitale2. Cette pénurie d’organes devrait s’aggraver car la prévalence de l’insuffisance cardiaque aux États-Unis seulement devrait dépasser les 8 millions d’individus d’ici 20303

Protocole

Cette étude a été menée conformément aux directives de l’Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC), du Massachusetts General Hospital et de Jove. Des cœurs (170 à 250 g) ont été récoltés sur des porcs Yorkshire (30 à 35 kg, âgés de 3 à 4 mois, mixtes) à l’aide d’un modèle de don après mort cérébrale et perfusés rétrogradement (Langendorff) pendant 6 heures avant le chargement. Tous les greffons ont été exposés à un temps d’ischémie à froid d’environ 1h pendant l’instrumentation.

1. Conception du système

  1. Vérifiez que le système est composé d’une chambre d’orgue (11,046 ....

Résultats Représentatifs

Les cœurs de 4 porcs Yorkshire (30 à 35 kg) ont été récoltés et conservés via Langendorff NMP pendant 6 heures avant 4 heures de chargement continu. Cette condition expérimentale a été choisie puisque 6 h est la durée moyenne de conservation clinique (5,1 ± 0,7 h)34. Grâce à l’ajout de 4 heures supplémentaires de charge continue (total de 10 h de temps ex vivo ), un certain degré d’insuffisance cardiaque était attendu, car une corrél.......

Discussion

La perfusion mécanique normomère est une modalité puissante de préservation et d’évaluation des organes qui a eu un impact considérable sur le domaine de la transplantation cardiaque en élargissant le bassin de donneurs de cœurs adultes36. Cette expansion est le résultat de la capacité actuelle d’utiliser un petit nombre de cœurs auparavant considérés comme inaptes à la transplantation. La perfusion mécanique normamère préserve les greffons ca.......

Déclarations de divulgation

DV est un employé et fondateur de VentriFlo, Inc., Pelham, NH, et a déposé des demandes de brevet pertinentes pour cette étude. Pour plus d’informations, reportez-vous à la https://ventriflo.com/patents/. SNT a déposé des demandes de brevet pertinentes pour cette étude et siège au conseil consultatif scientifique de Sylvatica Biotech Inc., une société axée sur le développement de technologies de préservation d’organes. Tous les intérêts concurrents sont gérés par l’HGM et Partners HealthCare conformément à leurs politiques en matière de conflits d’intérêts. AR et AAO reçoivent des fonds de recherche de Paragonix Technologies Inc.

Remerciements

Nous sommes reconnaissants au SNT de la part de l’Institut national de la santé des États-Unis (K99/R00 HL1431149 ; R01HL157803 ; R01DK134590 ; R24OD034189), la National Science Foundation dans le cadre de la subvention n°. EEC 1941543, le prix Claflin Distinguished Scholar au nom du comité exécutif de la recherche de l’HGM et le prix de la famille Polsky pour les leaders en chirurgie. Nous reconnaissons le financement de la recherche à l’AAO par la Fondation de la famille Hassenfeld, le Comité exécutif de la recherche de l’HGM et le Centre pour la diversité et l’inclusion de l’HGM. Nous reconnaissons le financement de la recherche à ....

matériels

NameCompanyCatalog NumberComments
4- way Stopcock Smiths Medical MX9341L
4-0 Prolene sutures Ethicon 8711
5-0 SutureFine Scientific Tools18020-50
Aortic Connector VentriFLO Inc Custom Made
Aortic root cannulaMedtronic Inc 10012
Bovine Serum AlbuminSigmaA7906
Calcium ChlorideSigmaC7902
Cell Saver Medtronic Inc ATLG
Cell Saver cartridges Medtronic Inc ATLS00
DextranSigma31389
EKG epicardial leads VentriFLO Inc Custom Made
Equipment stand and brackets VentriFLO Inc Custom Made
External Pace maker Medtronic Inc 5392
Falcon High Clarity 50mL conical tubesFisher Scientific14-432-22
Flow Probes TranSonic Sytems inc 1828
Heparin sodium InjectionMedplusG-0409-2720-0409-2721
Hollow fiber oxygenator and Venous  ReseviorMedtronic Inc BBP241Affinity Pixie, 1L
HTP 1500  Heat Therapy PumpHTP6826619
InsulinHumulin RMGH Pharmacy
Iworx Data Acquisition SystemIworxIX-RA-834
Krebs-Henseleit BufferSigmaK3753
Leukocyte FilterHaemoneticsSB1E
Organ ChamberVentriFLO Inc Custom Made
Pacing Wires BiopolarMedtronic Inc 6495
Penicillin-StreptomycinThermoFisher Scientific15140122
Pressure Trasnducers IworxBP100
Pulsatile PumpVentriFLO Inc 2100-0270
PVC Tubing Medtronic Inc HY10Z49R9
Right Angle Metal Tip Cannula 20FMedtronic Inc 67318
Sodium BicarobonateSigma5761
Standard PHD ULTRA CP Syringe PumpHarvard Aparatus88-3015
Tourniquet kit 7in Medtronic Inc 79006
Transonic Flow boxTranSonic Sytems Inc T402
Venous Resevior Medtronic Inc CB841Affinity Fusion, 4L
WIndKessel BagVentriFLO Inc Custom Made
Y adapterMedtronic Inc 10005

Références

Réimpressions et Autorisations

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