מחקר זה נתמך בחלקו על ידי NIH מענקים 1RO1DK74566 ו 1RO1AM52984. המחברים מבקשים להודות לגב &#39;ז&#39;קלין מקארטי ב RRC על עזרתה במהלך הניתוח, בני הזוג. Jianpu וואנג Harshini םרוג&#39;יני על עזרתם בטיפול ניתוח שלאחר ניתוח של כמה ארנבות, ד&quot;ר Rong וואן לעבודה היסטולוגיה שלה, גב &#39;מינג לי למדידות HPLC שלה אנרגיה גבוהה פוספטים.

1. הבסיס האנטומי אוזן ארנב כבר חומר הלימוד המועדף לטיפול בפצע מאז המאה ה 20 המוקדמות ה. האוזן מסופק על ידי שלוש חבילות של כלי הדם (מרכזי, הגולגולת, ואת הזנב); צרור המרכזי הוא הגדול ביותר, בעוד הכלים של חבילות גולגולת הזנב משתנים בגודלם. מדי פעם, את העורק הזנב עשוי להיעדר. 1 כל הכלים האלה מזוהים בקלות בצד הגבי לאחר אוזן הוא גילח (איור 1). בצד הגחוני, העור דיסטלי אינו מקבל אספקת דם מכלי הדם הפרוקסימלי. שלוש חבילות כלי באוזן הגב יש סניפים רבים לחדור דרך הסחוס לספק אספקת הדם לעור הגחון דיסטלי (איור 2). ב ארנבות מסוימים, כלי קטן מאוד תת עורית קורה גם בצד הגחוני, המספק דם לא יותר מ 1/3 של העור הגחון. ב חתך בעור פתוח ההיקפי, יש אסןtially אין דימום מן החתך הגחון. 2. נוהל כירורגי <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הארנב נשקלת ואת האוזניים הם מגולח, יחד עם העורף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Premedication של עצירות (0.01 מ&quot;ג / ק&quot;ג) ניתנת IM שעה לפני הניתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ההרדמה הוא המושרה על ידי תערובת של קטמין (50 מ&quot;ג / ק&quot;ג) ו Xylazine (5 מ&quot;ג / ק&quot;ג) IM. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הארנב מוגן עם כרית חימום במהלך הניתוח, העיניים מוגנים עם משחה, ואת הסימנים החיוניים שלה מנוטרים במהלך הניתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בתחום כירורגית מוכנה בסביבה נקייה מחיידקים, עם שיחים כירורגית עטוף כך ששני האוזניים חשופות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אוזן אחת מוצג איסכמית, בעוד האוזן השני משמש פקד שאינו איסכמי יחד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שלושת כלי הדם pedicles מזוהים על ידי עורקים וורידים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות להב # 15, שלושה חתכים אנכיים קטנים (1-1.5 ס&quot;מ) עשויים על pedicles כלי דם, כ 1-2 ס&quot;מ מבסיס האוזן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הווריד המרכזימבודד הרקמות הסובבות וגם תפר משמש להקיף אותה הכחשה. העורק המרכזי ligated עם התפרים 4-0 ומחולק. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> העצבים המרכזית המלווה הוא חתך גם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Pedicle הגולגולת כולה ligated ומחולק. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Pedicle הזנב נשמר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנהרה תת עורית נעשית דרך 3 חתכים. מטרה זו מושגת על ידי דיסקציה קהה עם מהדק ו והניתוחים חדות עם סכין ומספריים. כל רקמות תת עורי, שרירים, עצבים, כלי דם וענפים קטנים הופסק. Vasculatures הקטנים מתחת הדרמיס חלוקים לחלוטין. כל רקמות תת עורי נחתכים לרמה של הסחוס עם הלהב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> והניתוחים חדות עוד יותר בוטה משמשים כדי לנקות את הבסיס, ומשאיר הסחוס החשוף על 5-10 מ&quot;מ רחב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הליך זה קוטע את כל הענפים כלי דם תת עורי כדי למנוע מהם להקים במהירות בטחונות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> דימום הואמינימלית. אם יש, זה נשלט בקלות על ידי דחיסה גזה, ללא צורך electrocautery. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> העור בתוך האוזן אינו נושא אספקת דם רב, ולכן לא חתכו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> 3 חתכים בעור נסגרים באמצעות תפרים 4-0 או 5-0, מכוסה בתחבושת סטרילית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> את תוצאות הפרוצדורה ב 3 חתכים קטנים בעור כרוך נזק לעור הרבה פחות מאשר ניתוח פתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ארבעה מעגלי עובי מלא פצעים בעור נוצרים בצד הגחון של כל אוזן עם 6 מ&quot;מ נירוסטה אגרוף. המרחק בין הפצעים לפחות 20-30 מ&quot;מ. העור בתוך הפצע אגרוף מוסר הסחוס. Perichondrium מוסר גם, עם העור או בנפרד. הבסיס שעליו פרור ו epithelization להתקיים הוא הסחוס, אבל הסחוס אינו מחורר (איור 3). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר הפצעים על שתי האוזניים הושלמו, בדיקות סמים מוחל על צד אחד של שני פצעים תוך בקרת תרופות הוא ApplIED את הפצעים בצד השני. רוטב occlusive (TegaDerm, 3M) משמש כדי לכסות את הפצע האתר. זה מונע את הפצעים מלהפוך מיובש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> את הפצעים על החלק התחתון של האוזן בדרך כלל להחלים מהר יותר הפצעים בחלק העליון של האוזן. לצורך המחקר ריפוי הפצע השוואה, מומלץ להשוות בין שני פצעים בצד אחד עם שני פצעים בצד השני, או להשוות את החלק העליון פצעים התחתונה בנפרד. </li></ol> 3. לאחר הניתוח טיפול <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תיקון Duragesic מחובר העור האחורי לשחרר פנטניל (25 מיקרוגרם / שעה) במשך 2-3 ימים כדי להפחית את הכאב אפשרי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הארנבונים מותר גישה חופשית אוכל ושתייה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שינויים ההלבשה מתבצעות מדי יום. תחבושות הישנים יוסרו את הפצעים מנקים עם צמר גפן סטריליים. תמונות דיגיטליות נלקחים להשוואה. רטבים חדשים חלים, וגם את הפצעים מכוסים שוב TegaDerm. הרדמה אין צורך במהלך ההלבשה CHAnges. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טמפרטורת העור נמדד מדי יום לשם השוואה על כל אוזן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זרימת דם נוספת האוזן ניתן למדוד עם מד מתח Transcutaneous חמצן או flowmeter דופלר לייזר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התפרים יוסרו אחרי שבוע. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עבור מי שאינם סוכרתיים בעלי חיים, רוב הפצעים אוזניים בדרך כלל להחלים תוך 2-3 שבועות. </li></ol> 4. סיבוכים אפשריים וכיצד להימנע מהן זה ניתוח פולשנית הוא בטוח סיבוכים נדירים. מלבד המעבר לאחר הניתוח בצקת קלה באוזן, אף אחד הארנבים שלנו היו סיבוכים ניתוחיים חמורים. עם זאת, ישנם כמה סיבוכים אפשריים עבור הליך זה: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> דימום. דימום עלול להתרחש אם החתכים hemostasis אינו שלם או אם כלי דם גדול יותר (כמו זה של כלי pedicle העיקריים) פגום. זה להימנע בקלות על ידי דיסקציה זהירה. בנוסף לשלושת חבילות כלי דם גדולים, זה היה כמהמחדש הרבה סניפים קטנים תת עורית של כלי הדם. כאשר מנהרה תת עורית הוא עשה, הכלים האלה נעשים לחתוך אבל קשירת לא הכרחי. Hemostasis יכולה להיות מושגת רק על ידי לחיצה על גזה. זה נעשה בקלות על ידי הוספת פינת גזה לתוך המנהרה במשך כמה דקות. לפני סגירת החתך, לוודא שאין דימום פעיל קיים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זיהום החתך ואת בקיעה: סיבוכים אלה עלולות להתרחש אם חתכים מזוהמים. זה יכול להימנע על ידי שימוש בטכניקה אספטי מחמירים לא אנטיביוטיקה היא זקוקה. עם זאת, אם הזיהום מתרחש, ניקוז מתאים ההלבשה שינויים נדרשים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצקת באוזן: בשל ligations כלי דם והפרעה זרימת הלימפה, בצקת קלה באוזן יכול להציג כמה ימים. עם זאת, היא נעלמת מעצמה וטיפול לא הכרחי. </li></ol> 5. נציג תוצאות מאז 2007, השתמשנו בהליך זה ביותר מ -70 ארנבות, כולל סוכרת 23imals. בקבוצה סוכרתית, הניתוח בוצע בשעות סוכרת שונים: שבעה ארנבונים היו שבועיים של זמן סוכרתית, 4 מהם היו חודשיים, 10 היה 12 חודשים, 2 היו 24 חודשים של זמן סוכרתית. מיד לאחר הניתוח, האוזן איסכמי נראה מגניב בכחלון, עם בצקת קלה. האוזן החשוב ביותר עורקים עורק מרכזי, היה דופק חזק באוזן רגילה, אבל הדופק לא היה נוכח באוזן איסכמי. תנועת האוזן צומצם, אבל לא לגמרי נעלם. העור הראו שקעים ברורים על פני המנהרה, אבל לא איסכמיה או נמק נמצאה כל בעל חיים (איור 4). הטמפרטורות עור של האוזניים נורמליים איסכמי נמדדו עם מדחום דיגיטלי (Omron ידי Omron Healthcare, Bannockburn, IL, או סוג K מדחום אינפרא אדום במקום על ידי פישר סיינטיפיק, פיטסבורג, פנסילבניה). ההבדלים בטמפרטורה בין האוזן הלא איסכמי ו איסכמי נע בין 1-10 ° C, Wרוב ארנבים ith נופלים בטווח של 2-6 ° C. איור. 5 מראה את ההבדלים הטמפרטורה הממוצעת מ -30 ארנבים. ההבדל הטמפרטורה היתה גבוהה יותר בימים הראשונים לאחר הניתוח, ירד בהדרגה לאחר 15 יום, אבל נשמר עדיין בסוף חודש. אנרגיה גבוהה רקמות תוכן פוספט נמדדו אצל בעלי חיים מסוימים אחרי שהם הקריבו. שש דגימות רקמות שנלקחו מאוזנו כל אנרגיה גבוהה תכולת פוספט נמדדו על ידי HPLC. הן ATP ריכוזי האנרגיה היו גבוהים יותר מאשר את האוזניים רגילות באזני איסכמי. איור. 6 מציג דוגמה של ארנב הקריב 23 ימים לאחר הניתוח. רקמות התכנים מתכוון ה-ATP היו 0.349 ± 0.047 μMol / g (ממוצע ± סטיית תקן) באוזן רגילה לעומת 0.237 ± 0.059 μMol / g באוזן איסכמי (p &lt;0.005). כלומר האנרגיה (ATP + ADP + AMP) היה 0.882 ± 0.137 μMol / g באוזן רגילה לעומת 0.556 ± 0.115 μMol / g ב ische<html> מיקרופון אוזן (p &lt;0.001). ריפוי הפצע הזמנים היו תמיד יותר לאוזן איסכמי מאשר האוזן הלא איסכמי בכל הקבוצות (ללא סוכרת או סוכרת). איור. 7 מציגה השוואה של ריפוי בין 26 זוגות של פצעים על אוזניים איסכמי ולא איסכמי. פעמים הריפוי נע בין 13 ל -18 יום (ממוצע 14.9 ± 1.6 ימים) על אוזניים רגילות לעומת 17 עד 27 ימים (ממוצע 20.5 ± 3.4 ימים) על האוזניים איסכמי (p = 0.001). ריפוי פצעים פעמים ארנבונים בגיל ו סוכרתית היו הרבה יותר, במיוחד כאשר זמן סוכרתית היה יותר מ -12 חודשים. ב ארנבים אלה, כל החתכים הגלידו בדרך כלל ללא סיבוכים כלשהם, כולל ארנבים עם 24 חודשים של זמן סוכרתית. איור 8 דוגמה היסטולוגיה מראה מנהרה תת עורית נרפא שבו השריר התאור, והוא הוחלף על ידי רקמות סיביים. עם זאת, העור לא נפגע. / 3341fig1.jpg &quot;/&gt; באיור 1. אוזן ארנב מסופק על ידי שלוש חבילות של כלי הדם. המרכזי הוא הגדול ביותר, גולגולת קטנה, ואת צרור הזנב הוא הקטן ביותר. כלים אלה נראים בקלות על פני השטח לאחר האוזן מגולח. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/3341/3341fig2.jpg" /> איור 2. שלוש חבילות על כלי הדם אספקת הגב האוזן לא רק עור הגב, אלא גם על העור הגחון באמצעות כלי נוקבות. החץ מראה את כלי חודר דרך הסחוס. מראה הבלעה לחצות קטע של הכלים האלה. <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/3341/3341fig3.jpg" /> איור 3. ארבע 6 מ&quot;מ פצעים נוצרים בצד הגחון של האוזן, perichondrium מוסר גם. הבסיס שעליו פרור ו epithelization להתקיים הוא הסחוס, אבל הסחוס אינו מחורר. Smal 3<html> חתכים וסעד עור סגורות עם הפרעה העור מעט מאוד. <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/3341/3341fig4.jpg" /> איור 4. לאחר חתכים בעור סגורים, indention על מנהרה תת עורית נראה בבירור. <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/3341/3341fig5.jpg" /> איור 5. העור ממוצע הטמפרטורה ההבדל בין האוזן נורמלי איסכמי ב -30 ארנבים. טווחי ההבדל מוקדם 7 ° C עד 10 ° C לאחר הניתוח. ההבדל יורדת בהדרגה, אך עדיין שמר בסוף חודש. <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/3341/3341fig6.jpg" /> איור 6. האוזן אנרגיה גבוהה רקמות תוכן פוספט מופחתים באוזן איסכמי, בהשוואה לאוזן הלא איסכמי ב 23 ימים לאחר הניתוח (p &lt;0.001). 41/3341fig7.jpg &quot;/&gt; איור 7. ריפוי פצע זמן ארוך באזני איסכמי מאשר הלא איסכמי האוזניים (26 פצעים כל אחת). הריפוי מוגדר להשבת שלמות רקמות פצועים, כלומר reepithelialization מלאה של אתרי הפצע. <img alt="איור 8" src="/files/ftp_upload/3341/3341fig8.jpg" /> איור 8. מדגם היסטולוגיה מראה חלק האוזן המכיל מנהרה תת עורית. רקמת נרפא הוא רזה יותר לאוזן רגילה, שרירי השלד המקורי נעדר, והוא הוחלף על ידי רקמות סיביים. עם זאת, העור לא נפגע.

<ol>
	<li>Ninomiya, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+vascular+bed+in+the+rabbit+ear:+microangiography+and+scanning+electron+microscopy+of+vascular+corrosion+casts.">The vascular bed in the rabbit ear: microangiography and scanning electron microscopy of vascular corrosion casts.</a> Anat. Histol. Embryol. 29, 301-305 (2000).</li><li>Sen, C. K., Gordillo, G. M., Roy, S., Kirsner, R., Lambert, L., Hunt, T. K., Gottrup, F., Gurtner, G. C., Longaker, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+skin+wounds:+a+major+and+snowballing+threat+to+public+health+and+the+economy.">Human skin wounds: a major and snowballing threat to public health and the economy.</a> Wound Repair. 17, 763-771 (2009).</li><li>Boulton, A. J., Vileikyte, L., Ragnarson-Tennvall, G., Apelqvist, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+global+burden+of+diabetic+foot+disease.">The global burden of diabetic foot disease.</a> Lancet. 366, 1719-1724 (2005).</li><li>Edwards, J., Stapley, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Debridement+of+diabetic+foot+ulcers.">Debridement of diabetic foot ulcers.</a> Cochrane Database Syst. Rev. 1, 1-40 (2010).</li><li>Werdin, F., Tennenhaus, M., Schaller, H. E., Rennekampff, H. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence-based+Management+Strategies+for+Treatment+of+Chronic+Wounds.">Evidence-based Management Strategies for Treatment of Chronic Wounds.</a> Eplasty. 9, 169-179 (2009).</li><li>Wu, Y., Chen, L., Scott, P. G., Tredget, E. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mesenchymal+stem+cells+enhance+wound+healing+through+differentiation+and+angiogenesis.">Mesenchymal stem cells enhance wound healing through differentiation and angiogenesis.</a> Stem Cells. 25, 2648-2659 (2007).</li><li>Bennett, J. P., Matthews, R., Faulk, W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Treatment+of+chronic+ulceration+of+the+legs+with+human+amnion.">Treatment of chronic ulceration of the legs with human amnion.</a> Lancet. 1, 1153-1156 (1980).</li><li>Gottrup, F., Agren, M. S., Karlsmark, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Models+for+use+in+wound+healing+research:+a+survey+focusing+on+in+vitro+and+in+vivo+adult+soft+tissue.">Models for use in wound healing research: a survey focusing on in vitro and in vivo adult soft tissue.</a> Wound Repair. 8, 83-96 (2000).</li><li>Lindblad, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+in+wound+healing+research:+do+we+need+more.">Animal models in wound healing research: do we need more.</a> Wound Repair. 8, 81-82 (2000).</li><li>LoGerfo, F. W., Gibbons, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vascular+disease+of+the+lower+extremities+in+diabetes+mellitus.">Vascular disease of the lower extremities in diabetes mellitus.</a> Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 25, 439-445 (1996).</li><li>Gottrup, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxygen,+wound+healing+and+the+development+of+infection.+Present+status.">Oxygen, wound healing and the development of infection. Present status.</a> Eur. J. Surg. 168, 260-263 (2002).</li><li>Niinikoski, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+blood+and+oxygen+supply+on+the+biochemistry+of+repair.">The effect of blood and oxygen supply on the biochemistry of repair.</a> , 56-71 (2002).</li><li>Schaffer, M., Witte, M., Becker, H. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Models+to+study+ischemia+in+chronic+wounds.">Models to study ischemia in chronic wounds.</a> Int. J. Low Extrem. Wounds. 1, 104-111 (2002).</li><li>Niinikoski, J., Gottrup, F., Hunt, T. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+oxygen+in+wound+repair.">The role of oxygen in wound repair.</a> , 165-174 (1991).</li><li>Harding, K. G., Morris, H. L., Patel, G. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Science,+medicine+and+the+future:+healing+chronic+wounds.">Science, medicine and the future: healing chronic wounds.</a> BMJ. 324, 160-163 (2002).</li><li>Lindblad, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Editorial:+How+should+one+study+wound+healing.">Editorial: How should one study wound healing.</a> Wound Repair. 14, 515-515 (2007).</li><li>Chien, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ischemic+rabbit+ear+model+created+by+minimally+invasive+surgery.">Ischemic rabbit ear model created by minimally invasive surgery.</a> Wound Repair Regen. 15, 928-935 (2007).</li><li>Joseph, J., Townsend, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+healing+of+defects+in+immobile+skin+in+rabbits.">The healing of defects in immobile skin in rabbits.</a> Br. J. Surg. 48, 557-564 (1961).</li><li>James, G. A., Swogger, E., Wolcott, R., Pulcini, E., Secor, P., Sestrich, J., Costerton, J. W., Stewart, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biofilms+in+chronic+wounds.">Biofilms in chronic wounds.</a> Wound Repair Regen. 16, 37-44 (2008).</li><li>Niitsuma, J., Yano, H., Togawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+study+of+decubitus+ulcer+formation+in+the+rabbit+ear+lobe.">Experimental study of decubitus ulcer formation in the rabbit ear lobe.</a> J. Rehabil. Res. Dev. 40, (2003).</li><li>Salcido, R., Popescu, A., Ahn, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+in+pressure+ulcer+research.">Animal models in pressure ulcer research.</a> J. Spinal Cord Med. 30, 107-116 (2007).</li></ol>

אין סתירה הכספי של העניין מעורב במחקר זה.

סוכרת משפיעה על 23.6 מיליון בני אדם בארצות הברית, 2,3 ו - 15-20% מהחולים הללו מפתחים כיבים ברגל בחייהם, 4.5 בעלות הטיפול השנתית של יותר מ 25 מיליארד דולר. 3,6 עם זאת, גם הטוב ביותר טיפולים להשיג רק שיעור הריפוי 50% וזה בדרך כלל זמני, 7 עם שיעורי הישנות גבוהים כ...

לניטור במהלך הניתוח <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כרית חימום לשמירה על חום נורמלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צג חמצן Transcutaneous. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צג הטמפרטורה. </li></ol> לניתוח <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סכין עם להב 3 # 15 #. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שני זוגות מלקחיים (1 לעור ועוד על רקמות רכות אחרות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> 2-3 זוגות מלחציים קטנים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחד או 2 זוגות מספריים Micro (לחיתוך רקמות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זוג מספריים קטנים (לחיתוך התפרים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעל מחט. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פלדה אל חלד (כמה אגרופים להכנת הפצעים). </li></ol>

a simplified technique for producing an ischemic wound model

מכשול אחד עיקרי המחקר הנוכחי פצע סוכרתי היא חוסר מודל פצע איסכמי, שניתן להשתמש בהם בבטחה אצל בעלי חיים סוכרתיים. תרופות שעובדות היטב שאינם איסכמיים פצעים לא יכול לעבוד פצעים סוכרתיים אדם כי vasculopathy גורם אחד מרכזי מעכבת ריפוי של פצעים אלה. אנו פרסם מאמר בשנת 2007 המתאר אוזן ארנב מודל איסכמי הפצע שנוצר על ידי טכניקה כירורגית פולשנית. מאז, יש לנו לפשט עוד יותר את ההליך לפעולה קלה יותר. על אוזן אחת, שלושה חתכים קטנים בעור נעשו על pedicles כלי דם, 1-2 ס&quot;מ מבסיס האוזן. העורק המרכזי ligated וחותכים יחד עם העצב. צרור הגולגולת כולה לגזור ligated, ומשאיר רק את הסניף הזנב ללא פגע. מנהרה תת עורית ההיקפי נעשה דרך חתכים את, לחתוך רקמות תת עורי, שרירים, עצבים וכלי קטנים. האוזן השנייה שימשה כביקורת לא איסכמית. ארבעה פצעים נעשו על הצד O הגחוןF כל אוזן. טכניקה זו מייצרת 4 פצעים איסכמיים ו -4 שאינם איסכמיים הפצעים בעלי חיים 1 עבור השוואות לזווג. לאחר הניתוח, האוזן איסכמי היה קריר בכחלון, והראה התנועה הקטינה וחוסר הדופק בעורק האוזן. טמפרטורת העור של האוזן איסכמי היה 1-10 מעלות צלזיוס נמוך מזה על האוזן נורמלי ההבדל הזה נשמר במשך חודש אחד או יותר. רקמות האוזן אנרגיה גבוהה תכולת פוספט היו נמוכים יותר באוזן איסכמי מאשר אוזן שליטה. ריפוי הפצע הזמנים היו יותר באוזן איסכמי מאשר באוזן שאינו איסכמי כאשר אותו טיפול נעשה שימוש. טכניקה יש עכשיו כבר בשימוש על יותר מ -80 ארנבות שבו היו 23 סוכרתית (זמן שנע בין סוכרת 2 שבועות עד 2 שנים). לא ארנבת אחת פיתחה סיבוכים כירורגיים כגון דימום, זיהום, או קרע של חתכים בעור. מודל יש יתרונות רבים, כגון הפרעה עור קטן, זמן איסכמי יותר, שיעור הצלחה גבוה יותר, לעומת דגמים אחרים. זה can בטוח לשימוש בחיות עם התנגדות נמוכה, והוא יכול גם להיות שונה כדי לעמוד בדרישות בדיקות שונות.

Watch this Scientific Journal Video about A Simplified Technique for Producing an Ischemic Wound Model at JoVE.com

A Simplified Technique for Producing an Ischemic Wound Model

פיתחנו שיטה פולשנית ליצור אוזן איסכמי ארנב מודל הפצע על ידי חלוקת עורק העצבים המרכזית ואת צרור neurovascular גולגולתי. מנהרה תת עורית ואז חותך את כל רקמות תת עורית. הליך זה גורם הפרעה העור מינימלי בטוח לשימוש בבעלי חיים חולי סוכרת.

טכניקה פשוטה לייצור דגם פצע איסכמי

One major obstacle in current diabetic wound research is a lack of an ischemic wound model that can be safely used in diabetic animals. Drugs that work ...

a-simplified-technique-for-producing-an-ischemic-wound-model

Research

JoVE Journal

Medicine

17.1K Views.  University of Louisville. פיתחנו שיטה פולשנית ליצור אוזן איסכמי ארנב מודל הפצע על ידי חלוקת עורק העצבים המרכזית ואת צרור neurovascular גולגולתי. מנהרה תת עורית ואז חותך את כל רקמות תת עורית. הליך זה גורם הפרעה העור מינימלי בטוח לשימוש בבעלי חיים חולי סוכרת.

Video: A Simplified Technique for Producing an Ischemic Wound Model

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine their efficacy and safety.
Gene therapy using viral vectors is one of the most promising approaches for treating cardiac diseases. Viral delivery of various different genes by changing the carrier gene has immeasurable therapeutic potential.
In this video, the full process of an animal model of heart failure creation followed by gene transfer is presented using a swine model. First, myocardial infarction is created by occluding the proximal left anterior descending coronary artery. Heart remodeling results in chronic heart failure. Unique to our model is a fairly large scar which truly reflects patients with severe heart failure who require aggressive therapy for positive outcomes. After myocardial infarct creation and development of scar tissue, an intracoronary injection of virus is demonstrated with simultaneous nitroglycerine infusion. Our injection method provides simple and efficient gene transfer with enhanced gene expression. This combination of a myocardial infarct swine model with intracoronary virus delivery has proven to be a consistent and reproducible methodology, which helps not only to test the effect of individual gene, but also compare the efficacy of many genes as therapeutic candidates.

A method of gene transfer for the treatment of ischemic heart failure is described using a swine model of myocardial infarction. Our simple and reproducible method enables us to readily evaluate the efficacy of various gene transfers with a very simple and reproducible way.

Gene Transfer לאי ספיקת לב איסכמי במודל פרה

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Murine Model of Wound Healing

Wound healing and repair are the most complex biological processes that occur in human life. After injury, multiple biological pathways become activated. Impaired wound healing, which occurs in diabetic patients for example, can lead to severe unfavorable outcomes such as amputation. There is, therefore, an increasing impetus to develop novel agents that promote wound repair. The testing of these has been limited to large animal models such as swine, which are often impractical. Mice represent the ideal preclinical model, as they are economical and amenable to genetic manipulation, which allows for mechanistic investigation. However, wound healing in a mouse is fundamentally different to that of humans as it primarily occurs via contraction. Our murine model overcomes this by incorporating a splint around the wound. By splinting the wound, the repair process is then dependent on epithelialization, cellular proliferation and angiogenesis, which closely mirror the biological processes of human wound healing. Whilst requiring consistency and care, this murine model does not involve complicated surgical techniques and allows for the robust testing of promising agents that may, for example, promote angiogenesis or inhibit inflammation. Furthermore, each mouse acts as its own control as two wounds are prepared, enabling the application of both the test compound and the vehicle control on the same animal. In conclusion, we demonstrate a practical, easy-to-learn, and robust model of wound healing, which is comparable to that of humans.

A murine model of cutaneous wound healing that can be used to assess therapeutic compounds in physiological and pathophysiological settings.

מודל עכברי של ריפוי פצע

Wound healing and repair are the most complex biological processes that occur in human life. After injury, multiple biological pathways become activated. ...

Remote Limb Ischemic Preconditioning:  A Neuroprotective Technique in Rodents

Sublethal ischemia protects tissues against subsequent, more severe ischemia through the upregulation of endogenous mechanisms in the affected tissue. Sublethal ischemia has also been shown to upregulate protective mechanisms in remote tissues. A brief period of ischemia (5-10 min) in the hind limb of mammals induces self-protective responses in the brain, lung, heart and retina. The effect is known as remote ischemic preconditioning (RIP). It is a therapeutically promising way of protecting vital organs, and is already under clinical trials for heart and brain injuries. This publication demonstrates a controlled, minimally invasive method of making a limb &#8211; specifically the hind limb of a rat &#8211; ischemic. A blood pressure cuff developed for use in human neonates is connected to a manual sphygmomanometer and used to apply 160 mmHg pressure around the upper part of the hind limb. A probe designed to detect skin temperature is used to verify the ischemia, by recording the drop in skin temperature caused by pressure-induced occlusion of the leg arteries, and the rise in temperature which follows release of the cuff. This method of RIP affords protection to the rat retina against bright light-induced damage and degeneration.

Remote ischemic preconditioning (RIP) is a method of conditioning tissues against damaging stress. We have established a method of remote ischemia at the hind limb, by inflating a sphygmomanometer cuff for 5-10 min. The neuroprotective capabilities of RIP have been demonstrated in a model of retinal degeneration in rodents.

איבר מרוחק איסכמי אכשור קד: טכניקת neuroprotective במכרסמים

Sublethal ischemia protects tissues against subsequent, more severe ischemia through the upregulation of endogenous mechanisms in the affected tissue. ...

A Mouse Fetal Skin Model of Scarless Wound Repair

Early in utero, but not in postnatal life, cutaneous wounds undergo regeneration and heal without formation of a scar. Scarless fetal wound healing occurs across species but is age dependent. The transition from a scarless to scarring phenotype occurs in the third trimester of pregnancy in humans and around embryonic day 18 (E18) in mice. However, this varies with the size of the wound with larger defects generating a scar at an earlier gestational age. The emergence of lineage tracing and other genetic tools in the mouse has opened promising new avenues for investigation of fetal scarless wound healing. However, given the inherently high rates of morbidity and premature uterine contraction associated with fetal surgery, investigations of fetal scarless wound healing in vivo require a precise and reproducible surgical model. Here we detail a reliable model of fetal scarless wound healing in the dorsum of E16.5 (scarless) and E18.5 (scarring) mouse embryos.

During mammalian development, early gestational skin wounds heal without a scar. Here we detail a reliable and reproducible model of fetal scarless wound healing in the cutaneous dorsum of E16.5 (scarless) and E18.5 (scarring) mouse embryos.

דגם עור עכבר עוברי של תיקון פצע צלקות

Early in utero, but not in postnatal life, cutaneous wounds undergo regeneration and heal without formation of a scar. Scarless fetal wound healing occurs ...

A Piglet Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the world&#8217;s 2.9 million neonatal deaths. Animal models of HIE have contributed to the understanding of the pathophysiology in HIE, and have highlighted the dynamic process that occur in brain injury due to perinatal asphyxia. Thus, animal studies have suggested a time-window for post-insult treatment strategies. Hypothermia has been tested as a treatment for HIE in pdiglet models and subsequently proven effective in clinical trials. Variations of the model have been applied in the study of adjunctive neuroprotective methods and piglet studies of xenon and melatonin have led to clinical phase I and II trials1,2. The piglet HIE model is further used for neonatal resuscitation- and hemodynamic studies as well as in investigations of cerebral hypoxia on a cellular level. However, it is a technically challenging model and variations in the protocol may result in either too mild or too severe brain injury. In this article, we demonstrate the technical procedures necessary for establishing a stable piglet model of neonatal HIE. First, the newborn piglet (&#60; 24 hr old, median weight 1500 g) is anesthetized, intubated, and monitored in a setup comparable to that found in a neonatal intensive care unit. Global hypoxia-ischemia is induced by lowering the inspiratory oxygen fraction to achieve global hypoxia, ischemia through hypotension and a flat trace amplitude integrated EEG (aEEG) indicative of cerebral hypoxia. Survival is promoted by adjusting oxygenation according to the aEEG response and blood pressure. Brain injury is quantified by histopathology and magnetic resonance imaging after 72 hr.

Hypoxic-ischemic encephalopathy following perinatal asphyxia can be studied using animal models. We demonstrate the procedures necessary for establishing a piglet model of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy.

דגם חזרזיר של ילודים חוסר חמצן-איסכמי אנצפלופתיה

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the ...

Demonstration of the Rat Ischemic Skin Wound Model

The propensity for chronic wounds in humans increases with ageing, disease conditions such as diabetes and impaired cardiovascular function, and unrelieved pressure due to immobility. Animal models have been developed that attempt to mimic these conditions for the purpose of furthering our understanding of the complexity of chronic wounds. The model described herein is a rat ischemic skin flap model that permits a prolonged reduction of blood flow resulting in wounds that become ischemic and resemble a chronic wound phenotype (reduced vascularization, increased inflammation and delayed wound closure). It consists of a bipedicled dorsal flap with 2 ischemic wounds placed centrally and 2 non-ischemic wounds lateral to the flap as controls. A novel addition to this ischemic skin flap model is the placement of a silicone sheet beneath the flap that functions as a barrier and a splint to prevent revascularization and reduce contraction as the wounds heal. Despite the debate of using rats for wound healing studies due to their quite distinct anatomic and physiologic differences compared to humans (i.e., the presence of a panniculus carnosus muscle, short life-span, increased number of hair follicles, and their ability to heal infected wounds) the modifications employed in this model make it a valuable alternative to previously developed ischemic skin flap models.

The rat, due to its size, availability, and rather docile behavior, has been utilized as a research model for many years. The goal of this protocol is to utilize the rat as an ischemic skin wound healing model to provide valuable insight into the pathophysiology of chronic wounds.

הפגנה של דגם פצע עור העכברוש איסכמי

The propensity for chronic wounds in humans increases with ageing, disease conditions such as diabetes and impaired cardiovascular function, and ...

Creation and Transplantation of an Adipose-derived Stem Cell (ASC) Sheet in a Diabetic Wound-healing Model

Artificial skin has achieved considerable therapeutic results in clinical practice. However, artificial skin treatments for wounds in diabetic patients with impeded blood flow or with large wounds might be prolonged. Cell-based therapies have appeared as a new technique for the treatment of diabetic ulcers, and cell-sheet engineering has improved the efficacy of cell transplantation. A number of reports have suggested that adipose-derived stem cells (ASCs), a type of mesenchymal stromal cell (MSC), exhibit therapeutic potential due to their relative abundance in adipose tissue and their accessibility for collection when compared to MSCs from other tissues. Therefore, ASCs appear to be a good source of stem cells for therapeutic use. In this study, ASC sheets from the epididymal adipose fat of normal Lewis rats were successfully created using temperature-responsive culture dishes and normal culture medium containing ascorbic acid. The ASC sheets were transplanted into Zucker diabetic fatty (ZDF) rats, a rat model of type 2 diabetes and obesity, that exhibit diminished wound healing. A wound was created on the posterior cranial surface, ASC sheets were transplanted into the wound, and a bilayer artificial skin was used to cover the sheets. ZDF rats that received ASC sheets had better wound healing than ZDF rats without the transplantation of ASC sheets. This approach was limited because ASC sheets are sensitive to dry conditions, requiring the maintenance of a moist wound environment. Therefore, artificial skin was used to cover the ASC sheet to prevent drying. The allogenic transplantation of ASC sheets in combination with artificial skin might also be applicable to other intractable ulcers or burns, such as those observed with peripheral arterial disease and collagen disease, and might be administered to patients who are undernourished or are using steroids. Thus, this treatment might be the first step towards improving the therapeutic options for diabetic wound healing.

Creation and Transplantation of an Adipose-derived Stem Cell ASC Sheet in a Diabetic Wound-healing Model

Adipose-derived stem cells (ASCs) are easily isolated and harvested from the fat of normal rats. ASC sheets can be created using cell-sheet engineering and can be transplanted into Zucker diabetic fatty rats exhibiting full-thickness skin defects with exposed bone and then covered with a bilayer of artificial skin.

יצירת והשתלות של גיליון נגזר שומן בתאי גזע (ASC) במודל של ריפוי פצע סוכרתי

Artificial skin has achieved considerable therapeutic results in clinical practice. However, artificial skin treatments for wounds in diabetic patients ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by reduced blood supply to the heart, resulting in the loss of oxygen to and the ensuing necrosis of the heart muscle. The MI model has gained popularity for its use as a short-term ischemia-reperfusion model and a long-term permanent ligation model. Below, we describe a reliable method for the permanent ligation of the LAD. With mouse genetic engineering technology becoming more advanced, and with an increasing availability of quality murine surgical instruments, the mouse has become a popular model for MI surgeries. Our surgical model incorporates the use of an easily reversible anesthetic for the rapid recovery of the mouse; a minimally invasive endotracheal intubation without involving a tracheotomy; and a thoracentesis through the original thoracotomy site without creating an additional incision in the chest, as is done in some other methods, to effectively remove excess blood and air from the chest cavity. This method is comparatively less invasive than other methods, which dramatically reduces surgical and post-surgical complications and mortality and improves reproducibility.

Murine Left Anterior Descending LAD Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

We provide a reliable method for left anterior descending artery (LAD) ligation in a mouse model. This method is comparatively less invasive than other methods, involving endotracheal intubation, a left-sided thoracotomy approach, and thoracentesis. This method can be used as a model for both acute and chronic myocardial infarction (MI).

Murine שמאל Anterior יורד (LAD) קשירת עורקים הכליליים: דגם משופר או פשוט עבור אוטם שריר לב

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by ...

An Intact Pericardium Ischemic Rodent Model

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to induce myocardial injury). The majority of pre-clinical myocardial infarction models require the disruption of pericardial integrity with loss of the homeostatic cellular milieu. However, recently a methodology has been developed by us to induce myocardial infarction, which minimizes pericardial damage and retains the heart&#39;s resident immune cell population. An improved cardiac functional recovery in mice with an intact pericardial space following coronary ligation has been observed. This method provides an opportunity to study inflammatory responses in the pericardial space following myocardial infarction. Further development of the labeling techniques can be combined with this model to understand the fate and function of pericardial immune cells in regulating the inflammatory mechanisms that drive remodeling in the heart, including fibrosis.

This protocol outlines the steps for inducing myocardial infarction in mice while preserving the pericardium and its contents.

מודל מכרסם איסכמי שלם של קרום הלב

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to ...

A Simplified Model for Heterotopic Heart Valve Transplantation in Rodents

There is an urgent clinical need for heart valve replacements that can grow in children. Heart valve transplantation is proposed as a new type of transplant with the potential to deliver durable heart valves capable of somatic growth with no requirement for anticoagulation. However, the immunobiology of heart valve transplants remains unexplored, highlighting the need for animal models to study this new type of transplant. Previous rat models for heterotopic aortic valve transplantation into the abdominal aorta have been described, though they are technically challenging and costly. For addressing this challenge, a renal subcapsular transplant model was developed in rodents as a practical and more straightforward method for studying heart valve transplant immunobiology. In this model, a single aortic valve leaflet is harvested and inserted into the renal subcapsular space. The kidney is easily accessible, and the transplanted tissue is securely contained in a subcapsular space that is well vascularized and can accommodate a variety of tissue sizes. Furthermore, because a single rat can provide three donor aortic leaflets and a single kidney can provide multiple sites for transplanted tissue, fewer rats are required for a given study. Here, the transplantation technique is described, providing a significant step forward in studying the transplant immunology of heart valve transplantation.

This protocol describes a simple and efficient method for the transplantation of aortic valve leaflets under the renal capsule to allow for the study of alloreactivity of heart valves.