המחברים מודים בני הזוג. קנטר Nagaoka (אוניברסיטת טוקיו החקלאות והטכנולוגיה) וWataru Iio (איבראקי) לדיון מועיל. מחקר זה נתמך בחלקו על ידי שיתוף הפעולה בין אוניברסיטת איבראקי חקלאות ומדע הרפואה (IUCAM) (MEXT, יפן) ופרויקט המחקר על הפיתוח של מוצרי חקלאות ומזון עם יתרונות קידום בריאות (Naro) (MAFF, יפן) .

המחקרים בבעלי החיים אושרו על ידי ופגשו את ההנחיות של שני הטיפול בבעלי חי ועדת שימוש של אוניברסיטת איבראקי ומשרד חינוך התרבות, הספורט, המדע, וטכנולוגיה (MEXT), יפן (No.71 הודעה). סקירה של הפרוטוקול מלאה מוצגת באיור 1. 1. מכשירים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן שני סוגים של כלובים: כלוב אחד (רוחב [W] × עומק [D] × גובה [ח] = 143 מ&quot;מ × 293 מ&quot;מ × 148 מ&quot;מ), ו&quot; תבוסה חברתית (SD) &quot;כלוב (W × D × H = 220 מ&quot;מ × 320 מ&quot;מ × 135 מ&quot;מ). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כפי שניתן לראות באיור 2, לחלק את כלוב SD לשני תאים עם מחיצת אקריליק שקופה לוח (5 מ&quot;מ עובי) עם 15 חורים עגולים (3 × 5 מטריקס: 8 מ&quot;מ קוטר). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשיג שבבי עץ-גילוח עשויים מעצי אשוח, כדורי מזון מטוהר-תזונה, ובקבוק מי שתייה. בנוסף, להשיג מגבות נייר, מסכה, וכפפות לטקס. </li&gt; <li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבדיקת האינטראקציה החברתית, להכין זירה פתוח שדה (W × D × H = 40 סנטימטרים × 40 סנטימטרים × 40 סנטימטרים) עשויה PVC אפור, משקל פלדה (ז 190), ותיבת אינטראקציה פלסטיק (W × D × H = 10 סנטימטרים × 10 סנטימטרים × 13 סנטימטרים; 100 גרם) עם שלושה חלונות תיל-רשת (W × D = 5 סנטימטר × 5 סנטימטרים) (איור 3). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח מצלמת CCD (2.8-12 מ&quot;מ; F = 1:; 1/3 אינץ &#39;CCD 1.4) מערכת מעקב אוטומטית בחדר הבדיקות התנהגותיות במתקן בעלי החיים ו. הנח מדף מתאים לכלובי העכבר בחדר הבדיקות התנהגותיות להרגיל עכברים לסביבה של חדר הבדיקות לפחות 30 דקות. </li></ol> 2. הרגלה לאיכות הסביבה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בעכברי זכרים C57BL / 6JJmsSlc (B6), כי הם 7 שבועות וזכר SLC: עכברי ICR (ICR), כי הם מעל גיל 5 חודשים ולספק למתקן מחברת גידול בעלי חיים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באופן עצמאי לעבור שתי קבוצות של עכברי B6 (n= 12 בכל קבוצה) למתקן; להשתמש בקבוצה אחת (עכברי B6 מסנן) להקרנת עכברי ICR אגרסיביים וקבוצה אחרת (עכברי B6 הנושא) לפיתוח מודל sCSDS. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להציג את עכברי ICR (n = 12) למתקן כדי להקרין ההתנהגויות אגרסיביות שלהם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בית העכברים בנפרד בכלובים בודדים עבור שבוע 1 במחזור אור-חושך של 12 שעות (בסביבות אור ניאון 100 לוקס, אורות בשעת 08:00) עם טמפרטורה קבועה (סביב 23 מעלות צלזיוס) ורמות לחות (סביב 40%) כדי להרגיל אותם לסביבה. חלוקת כל כלוב על ידי הצבת לוחות פלסטיק בצבע לבן בין הכלובים, כך שהעכברים אינם מושפעים מההתנהגויות של עכברים שכנים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך כדורי מזון מטוהר-תזונה ולהפוך כרצונך מודעה זמין מים אוסמוזה. השתמש אוכל AIN-93G כי המרכיבים של כדורים מטוהרים לא-תזונה עשויים להשתנות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> למדוד את משקל גוף, צריכת מזון (FI), וצריכת מים (WI) של העכברים בכל יום. חישוב בעלייה במשקל ody (BWG) מהיום הראשון. </li></ol> 3. הקרנה של עכברים ICR אגרסיביים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי ההתרגלות לשבוע כאמור לעיל 1, מסך עכברי ICR (התושב) באמצעות בדיקות תושב פורץ למשפט 3 דקות עם עכברי B6 המסנן (פולש; 8 שבועות של גיל) בשעתי אחר הצהריים (14: 00-17: 00) תחת תאורה של כ -300 לוקס בחדר הדיור. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באופן ספציפי, לבדוק כל עכבר ICR לשלושה ניסויים ליום במשך 5 ימים רצופים (15 ניסויים בסך הכל) לעכברי B6 שונים רבים ככל האפשר כדי למצוא בו עכברי ICR להראות גבוהה תוקפנות כלפי הפולשים. במהלך הבדיקות, להקליט חביון התקפה ומשך ההתנהגות התוקפנית (תנועות מהירות עם נשיכת התקפה). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לזהות עכברי ICR היפר-אגרסיווי על ידי בדיקת פצעי הנזק בעכברים פורץ B6 אחרי כל משפט. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחשב את היחס של ניסויים שבי חביון ההתקפה הוא פחות מ 30 שניות כמדד ראשון של ציון התוקפנות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גשומר היחס של ניסויים שבי חביון ההתקפה הוא פחות מ -3 דקות כמדד שני של ציון התוקפנות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעריך את תוצאות תוקפנות מהמדד הראשון. השתמש במדד השני כאשר המדד הראשון הוא שווה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחר את עכברי ICR שקבלו ציונים גבוהים בלי תוקפנות התנהגויות Hyper-אגרסיווי כמו עכברי ICR אגרסיביים. השתמש בעכברי ICR האגרסיביים שוב ושוב לאורך כל הסדרה הבאה של ניסויים עד כ 12 חודשים של גיל; עם זאת, לבצע את תהליך המיון לעכברי ICR אגרסיביים כפי שתואר לעיל לפני כל ניסוי כדי לאשר את התוקפנות של עכברי ICR. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר כל פגישה של ההקרנה, להקליט את מידת פגיעה של עכברי B6 המסנן. אם עכבר פצוע, לבודד את העכבר בכלוב אחד ולבחון את ההתקדמות על ידי בדיקת הרווח שלה משקל גוף, צריכת מזון, וצריכת מים. במקרה של פצעים חמורים המשפיעים על פיזיולוגיה והתנהגות בעכברים, להרדים אותם על פי מקומייםהנחיות ACUC. </li></ol> 4. sCSDS <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להציג את עכברי B6 נושא 7 ימים לפני (יום -6) היום של חשיפה הראשונית מתח (יום 1) ובית העכברים בנפרד בכלובים בודדים להרגיל אותם לסביבה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שלושה ימים לפני יום 1 (ביום -2), הזז את עכברי ICR האגרסיביים לתוך תא של כל כלוב SD, אשר מחולק על ידי מחיצת אקריליק לתת העכברים להקים השטחים שלהם בכלובי SD (אותו המספר של B6 הנושא עכברים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחלקים את כלובי SD באמצעות לוחות מחיצות בצבע לבנים, כמו במצב חד-הכלוב שתואר לעיל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעכברי B6 שליטה הדגיש שאינם, להכין כלובי SD (מחצית ממספר העכברים) כדי לשמור על העכברים בזוגות; הנח שני עכברים לכל תא מחולק במחיצה בכלוב SD במשך 10 ימים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר מדידות BWG, FI, וWI היומיים ביום 1, עכברי B6 נושא המקום לאחד מהתאים של כלובי SD (הכלוב-הבית של התושב) בafternoon (14: 00-16: 00) תחת תאורה של כ -300 לוקס בחדר הדיור ולמדוד את זמן מגע הפיזי מנשיכת ההתקפה הראשונה כדי להשלים את בדיקת תושב הפולש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום 1, להגדיר את זמן מגע הפיזי עד 5 דקות מנשיכת ההתקפה הראשונה ויש לי משקיפים לספור את מספר עקיצות התקפה על ידי עכברי ICR שמופנות באופן מועדף בגב או באגפים של היריב כפי שתואר על ידי et al Miczek. 20 ל לקבוע את מידת לחץ פיזי לעכברי B6. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר זמן מגע הפיזי, עכברי B6 נושא ההצלה, ולבדוק ולתעד את מצב הפרווה ופצעיהם. ואז, במקום עכברי B6 לתא אחר בסמוך לעכברי ICR בכלובי SD עד חשיפה ללחץ פיזי למחרת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בגלל מחיצת אקריליק בכלוב SD היא שקופה ומכילה חורים, לחשוף עכברי B6 כפופים ללחצים שונים רגשיים, כוללים חזותי, שמיעתי, וגירויים ריח, מעכברי ICR בCompart השכןment של כלוב SD עבור 24 שעות בכל יום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מדוד את BWG, FI, וWI של עכברי B6 בקרה יומי ולאחר מכן להכניס אותם לתוך כל תא בכלובי SD ליום 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום 2, לאחר המדידות יומיות של BWG, FI, וWI, להציג עכברי B6 נושא לשטחים של עכברי ICR אחרים לחשוף אותם ללחץ פיזי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הגדר את משך הזמן של מגע פיזי על 4.5 דקות מנשיכת ההתקפה הראשונה ביום 2, ולספור את מספר עקיצות התקפה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הזז עכברי B6 שליטה לתאים שונים ולשנות את שילובי הזוג כדי לטרוף את המיקום והשותף של הזוגות בכל יום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להקטין את משך המגע פיזי ב -0.5 דקות ליום, כך שהמשך ביום 10 מוגדר 0.5 דקות מנשיכת ההתקפה הראשונה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום 7, להחליף כמחצית משבבי העץ בכל התאים בכלובי SD. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר חשיפה ללחץ הפיזי שעבר ביום 10, להעביר עכברי B6 נושא לכלובים בודדים. בדומה לעכברי B6 הנושא, להעביר עכברי B6 שליטה בכלובים בודדים ביום 10. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם עכבר ICR לא מראה שום עקיצות התקפה עד 5 דקות בכל ניסוי בימים 1 עד 10, לסיים את המשפט. החלף את עכבר ICR עם עכברי ICR אגרסיביים חילוף ולנהל משפט חלופי לעכבר B6 הנושא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם עכבר פצוע, לבודד את העכבר בכלוב אחד ולבחון את ההתקדמות על ידי בדיקת הרווח שלה משקל גוף, צריכת מזון, וצריכת מים. פעל לפי הנחיות IACUC שלך לשיכוך כאבים. במקרה של פצעים חמורים המשפיעים על פיזיולוגיה והתנהגות בעכברים, להרדים אותם על פי הנחיות IACUC מקומיות. </li></ol> 5. מבחן הימנעות חברתי (מבחן אינטראקציה חברתית) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבצע בדיקות התנהגותיות להימנעות חברתית בבוקר (09: 00-12: 00) ביום 11. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שלושים דקות לפני הבדיקה, להעביר את הכלובים של עכברי שליטה וB6 הנושא על מדף (אור העמום של סוויטה דה לוקס פחות מ 1) בהתנהגותחדר בדיקות תחת תאורה של פחות מ -20 סוויטה דה לוקס כדי לאפשר להם להרגיל לסביבה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי להפחית כדי לוואי, לסירוגין לבדוק עכברי שליטה וB6 הנושא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה זירה פתוח שדה (מוארת עם אור של 20 לוקס במרכז השדה) ותיבת אינטראקציה פלסטיק באמצעות מגבות נייר ספוגות עם 70% אתנול לפני הבדיקה התנהגותית לכל עכבר כדי להסיר צואה, שתן, וכל ריחות . </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר ICR לא מוכר (שאינו משמש כתוקפן) מכלוב אחד ליד מנגנון השטח הפתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר B6 בשדה הפתוח של תיבת האינטראקציה פנויה כפי שמוצג באיור 4. לפקח ולנתח את ההתנהגות שלה תמורת 2.5 דקות שימוש במערכת האוטומטית הניתוח (המתוארת בשלב 5.10). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי המשפט הראשון, להסיר את עכבר B6 מהשטח ולמקם אותו לתוך הכלוב בבית שלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות זאת, הנח את עכבר זכר לא מוכר ICR (היעד חברתי) בתיבת האינטראקציה ולאחר מכן להציג את B6עכבר בשדה הפתוח ולעקוב אחר התנהגותה של 2.5 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי המשפט השני, לחזור שני B6 והעכברים ICR לכלובים בביתם, ולנקות את השטח ותיבת האינטראקציה כאמור לעיל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על שלבים אלה עבור כל עכבר B6 לבחון את ההתנהגות החברתית שלה. במהלך כל ניסוי, סרטי ראש-נוף שיא באמצעות מצלמת CCD. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר הבדיקות התנהגותיות, לחשב את הזמן שבילה באזור האינטראקציה (בשניות) ובאזור הפינה (בשניות) עבור כל ניסוי כפי שמוצג בet al גוטו. 13. לשפוט את עמדתו של העכבר המבוסס על המרכז של העכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחשב את הציונים החברתיים האינטראקציה 100 × (זמן אינטראקציה, עם יעד) / (זמן אינטראקציה, ללא יעד), בעקבות השיטות שפורסמו בet al Krishnan. 21. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Heim, C., Binder, E. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Current+research+trends+in+early+life+stress+and+depression:+Review+of+human+studies+on+sensitive+periods,+gene-environment+interactions,+and+epigenetics.">Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics.</a> Exp. Neurol. 233 (1), 102-111 (2012).</li><li>Whiteford, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+burden+of+disease+attributable+to+mental+and+substance+use+disorders:+findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2010.">Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010.</a> Lancet. 382 (9904), 1575-1586 (2013).</li><li>Ferrari, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Burden+Attributable+to+Mental+and+Substance+Use+Disorders+as+Risk+Factors+for+Suicide:+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2010.">The Burden Attributable to Mental and Substance Use Disorders as Risk Factors for Suicide: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010.</a> PLoS ONE. 9 (4), e91936 (2014).</li><li>Flint, J., Kendler, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genetics+of+major+depression.">The genetics of major depression.</a> Neuron. 81 (3), 484-503 (2014).</li><li>Nestler, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurobiology+of+Depression.">Neurobiology of Depression.</a> Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).</li><li>Gold, P. W., Chrousos, G. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organization+of+the+stress+system+and+its+dysregulation+in+melancholic+and+atypical+depression:+high+vs+low+CRH/NE+states.">Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states.</a> Mol. Psychiatry. 7 (3), 254-275 (2002).</li><li>O'Keane, V., Frodl, T., Dinan, T. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+review+of+atypical+depression+in+relation+to+the+course+of+depression+and+changes+in+HPA+axis+organization.">A review of atypical depression in relation to the course of depression and changes in HPA axis organization.</a> Psychoneuroendocrinology. 37 (10), 1589-1599 (2012).</li><li>Nestler, E. J., Hyman, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+neuropsychiatric+disorders.">Animal models of neuropsychiatric disorders.</a> Nat. Neurosci. 13 (10), 1161-1169 (2010).</li><li>Katz, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+and+human+depressive+disorders.">Animal models and human depressive disorders.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 5 (2), 231-246 (1981).</li><li>Krishnan, V., Nestler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+depression:+molecular+perspectives.">Animal models of depression: molecular perspectives.</a> Curr. Top. Behav. Neurosci. 7, 121-147 (2011).</li><li>Kudryavtseva, N. N., Bakshtanovskaya, I. V., Koryakina, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+model+of+depression+in+mice+of+C57BL/6J+strain.">Social model of depression in mice of C57BL/6J strain.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 38 (2), 315-320 (1991).</li><li>Miczek, K. A., Yap, J. J., Covington, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+stress,+therapeutics+and+drug+abuse:+preclinical+models+of+escalated+and+depressed+intake.">Social stress, therapeutics and drug abuse: preclinical models of escalated and depressed intake.</a> Pharmacol. Ther. 120 (2), 102-128 (2008).</li><li>Goto, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subchronic+and+mild+social+defeat+stress+accelerates+food+intake+and+body+weight+gain+with+polydipsia-like+features+in+mice.">Subchronic and mild social defeat stress accelerates food intake and body weight gain with polydipsia-like features in mice.</a> Behav. Brain Res. 270, 339-348 (2014).</li><li>Goto, T., Kubota, Y., Toyoda, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plasma+and+Liver+Metabolic+Profiles+in+Mice+Subjected+to+Subchronic+and+Mild+Social+Defeat+Stress.">Plasma and Liver Metabolic Profiles in Mice Subjected to Subchronic and Mild Social Defeat Stress.</a> J. Proteome Res. , (2014).</li><li>Iio, W., Matsukawa, N., Tsukahara, T., Kohari, D., Toyoda, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+MAP+kinase+cascade.">Effects of chronic social defeat stress on MAP kinase cascade.</a> Neurosci. Lett. 504 (3), 281-284 (2011).</li><li>Iio, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+peripheral+leptin+and+its+hypothalamic+actions.">Effects of chronic social defeat stress on peripheral leptin and its hypothalamic actions.</a> BMC Neurosci. 15 (72), (2014).</li><li>Iio, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anorexic+behavior+and+elevation+of+hypothalamic+malonyl-CoA+in+socially+defeated+rats.">Anorexic behavior and elevation of hypothalamic malonyl-CoA in socially defeated rats.</a> Biochem. Biophys. Res. Commun. 421 (2), 301-304 (2012).</li><li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> What's Wrong With My Mouse?: Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice. , 978-970 (2007).</li><li>Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+standardized+protocol+for+repeated+social+defeat+stress+in+mice.">A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice.</a> Nat. Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).</li><li>Miczek, K. A., Maxson, S. C., Fish, E. W., Faccidomo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aggressive+behavioral+phenotypes+in+mice.">Aggressive behavioral phenotypes in mice.</a> Behav. Brain Res. 125, 167-181 (2001).</li><li>Krishnan, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+adaptations+underlying+susceptibility+and+resistance+to+social+defeat+in+brain+reward+regions.">Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions.</a> Cell. 131 (2), 391-404 (2007).</li><li>Chuang, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+beta3-adrenergic-leptin-melanocortin+circuit+regulates+behavioral+and+metabolic+changes+induced+by+chronic+stress.">A beta3-adrenergic-leptin-melanocortin circuit regulates behavioral and metabolic changes induced by chronic stress.</a> Biol. Psychiatry. 67 (11), 1075-1082 (2010).</li><li>Warren, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurobiological+sequelae+of+witnessing+stressful+events+in+adult+mice.">Neurobiological sequelae of witnessing stressful events in adult mice.</a> Biol. Psychiatry. 73 (1), 7-14 (2013).</li><li>Savignac, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+sensitivity+to+the+effects+of+chronic+social+defeat+stress+in+an+innately+anxious+mouse+strain.">Increased sensitivity to the effects of chronic social defeat stress in an innately anxious mouse strain.</a> Neuroscience. 192, 524-536 (2011).</li><li>Green, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Childhood+Adversities+and+Adult+Psychiatric+Disorders+in+the+National+Comorbidity+Survey+Replication+I:+associations+with+first+onset+of+DSM-IV+disorders.">Childhood Adversities and Adult Psychiatric Disorders in the National Comorbidity Survey Replication I: associations with first onset of DSM-IV disorders.</a> Arch. Gen. Psychiatry. 67 (2), 113-123 (2010).</li><li>Miniati, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+characteristics+and+treatment+outcome+of+depression+in+patients+with+and+without+a+history+of+emotional+and+physical+abuse.">Clinical characteristics and treatment outcome of depression in patients with and without a history of emotional and physical abuse.</a> J. Psychiatr. Res. 44 (5), 302-309 (2010).</li><li>Tao, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Examining+the+relationship+between+lifetime+stressful+life+events+and+the+onset+of+major+depression+in+Chinese+women.">Examining the relationship between lifetime stressful life events and the onset of major depression in Chinese women.</a> J. Affect. Disord. 135 (1-3), 95-99 (2011).</li><li>Valente, S., Fisher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recognizing+and+managing+psychogenic+polydipsia+in+mental+health.">Recognizing and managing psychogenic polydipsia in mental health.</a> J. Nurse Pract. 6 (7), 546-550 (2010).</li><li>Dundas, B., Harris, M., Narasimham, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychogenic+Polydipsia+Review:+Etiology,+Differential,+and+Treatment.">Psychogenic Polydipsia Review: Etiology, Differential, and Treatment.</a> Curr. Psychiatry Rep. 9 (3), 236-241 (2007).</li><li>Tsumura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Downregulation+of+AQP2+expression+in+the+kidney+of+polydipsic+STR/N+mice.">Downregulation of AQP2 expression in the kidney of polydipsic STR/N mice.</a> Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2), F478-F485 (2006).</li><li>Flores, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Schedule-Induced+Polydipsia:+Searching+for+the+Endophenotype+of+Compulsive+Behavior.">Schedule-Induced Polydipsia: Searching for the Endophenotype of Compulsive Behavior.</a> World J. Neurosci. 4, 253-260 (2014).</li><li>Cryan, J. F., Dinan, T. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mind-altering+microorganisms:+the+impact+of+the+gut+microbiota+on+brain+and+and+behaviour.">Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and and behaviour.</a> Nat. Rev. Neurosci. 13 (10), 701-712 (2012).</li></ol>

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים כלכליים מתחרים.

היו הבדלים מובהקים במשקל גוף בין עכברי sCSDS והעכברים CSDs נתון לפרוטוקול CSDs הסטנדרטי (5 עד 10 דקות של מגע פיזי עם תוקפים ליום) 19. SCSDS העכברים הראו עליית BWG בתקופת הלחץ, ואילו עכברי CSDs סטנדרטיים הראו ירידה במשקל גוף במהלך תקופת הלחץ 21,22,23. יש הבדל מהותי בין שני הפרו?...

מיני אירועים מלחיצים רבים מתרחשים לאורך חייהם של בני אדם. לחץ מוגזם לעתים קרובות מוביל לתוצאות פיסיולוגיות מזיקות בבני אדם ובעלי חיים. בבני אדם, אירועים מלחיצים הם גורמי סיכון עיקריים למזרז הפרעות פסיכיאטריות כמו דיכאון 1. נטל עולמי של מחקר הצביע על כך שמחלת דיכאון הוא אחת מהפרעות ההשבתה ביותר במונחים של שנים מותאמות נכות חיים (DALYs) ושנים חיו עם נכות 2. בנוסף, הדיכאון מהווה השיעור הגבוה ביותר של DALYs התאבדות 3. אנשים הסובלים מדיכאון מתקשים לנהל את חייהם, וכתוצאה מכך, את איכות חייהם לעתים קרובות מחמירה. לכן, יש צורך חזק כדי לפתח תרופות יעילות לשיפור איכות החיים בחולים אלו. מחקרים רבים שבוצעו על הפרעות דיכאון, וחשפו כי התרומה הגנטית למחלה susceptibility הוא כ 30-40%, שמוסברת על ידי ההשפעות של לוקוסים מרובים אפקטים קטנים 4. בגלל המנגנונים פתוגניים המורכבים שבבסיס דיכאון, אטיולוגיה מפורטת של המחלה נותרת חמקמקה. דיווחים קליניים מצביעים על כך שיש תת-סוגים של דיכאון, כמו דיכאון מלנכולי ולא טיפוסי 5, אשר מראה מופחת והגדילו את משקל גוף, בהתאמה 6. למרות ש25-30% ו15-30% מהחולים עם דיכאון מייצגים תכונות מלנכולי ולא טיפוסיות טהורות, בהתאמה, רובם יש תכונות מעורבות של שני תת 7. לכן, יש דיכאון במגוון רחב של סימפטומים. כדי למצוא סמנים ביולוגיים ולפתח תרופה אובייקטיבית לסוגים השונים של דיכאון בבני אדם, חשוב להקים כמה מודלים של בעלי חיים שונים של דיכאון 8. מודלים של בעלי חיים של דיכאון הוקמו באמצעות כמה גישות לרבות למדוחוסר אונים, מתח מתון צפוי כרוני, ולחץ חברתי תבוסה כרונית (CSDs) 9-12. טויודה ועמיתים הוקמו המודלים CSDs של חולדות ועכברים 13-17 על מנת להבהיר את חילוף החומרים והתנהגויות שקשורות לדיכאון. בהתחשב בכך שמודלים של בעלי החיים של דיכאון מוערכים על ידי פניה תוקף 18, ההקשר שבו המודל שנקבע הוא חשוב. יתר על כן, זהב ואח &#39;. 19 דיווחו שיטות ליצירת עכברי CSDs בפירוט. זה ידוע שהגירעונות בהתנהגות חברתית של עכברי CSDs ניתן לשחזר על ידי טיפול כרוני, אבל לא על ידי טיפול אקוטי, עם תרופות נוגדות דיכאון, ושהם חולקים סימפטומים דומים לאלו בחולים עם דיכאון במונחים של הרגולציה של neurotrophic נגזר המוח גורם 6. גוטו et al. 13 פיתחו את לחץ התבוסה החברתית subchronic וקל מודל עכבר (sCSDS) בעבר על-ידי שינוי השיטותשל et al זהב. 19. SCSDS העכברים להראות תסמיני polydipsia- וכמו hyperphagia-הבאים רווחים במשקל גוף ותכולת מים בגוף גדל 13. בדוח זה, הפרוטוקול להקמת מודל עכבר sCSDS מסופק ואנו דנים את התועלת של מודל זה.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>single cage</td>
			<td>Charles River Laboratories Japan</td>
			<td></td>
			<td>width [W] &#215; depth [D] &#215; height [H] = 143 &#215; 293 &#215; 148 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>M cage</td>
			<td>Natsume Seisakusho</td>
			<td></td>
			<td>W &#215; D &#215; H = 220 &#215; 320 &#215; 135 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Whiteflake</td>
			<td>Charles River Laboratories Japan</td>
			<td></td>
			<td>Wood-shaving chips made from spruce trees</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AIN-93G</td>
			<td>Oriental Yeast</td>
			<td></td>
			<td>purified-diet food pellets</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kimtowel</td>
			<td>Nippon Paper Crecia Co.</td>
			<td></td>
			<td>Paper towels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>open-field arena</td>
			<td>O&#8217;Hara &#38; Co.</td>
			<td></td>
			<td>made of gray polyvinylchloride</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a mouse model of subchronic and mild social defeat stress for understanding stress-induced behavioral and physiological deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

כדי לפקח על מידת לחץ פיזי במשך תקופות של 10 ימים, מספר עקיצות התקפה על ידי עכברי ICR נספר באופן ידני על ידי חוקר. איור 5 א &#39;מציין את ערכי פרט למספר עקיצות התקפה קיבלו. היה שונות משמעותי בשלב מוקדם (כ 10-120 עקיצות ביום 1), אך שונות זה הופחת בשלב מאוחר יותר (כ 5-20 עקיצות ...

Watch this Scientific Journal Video about A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits at JoVE.com

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

כאן, שיטות לפיתוח מודל עכבר של מתח תבוסה החברתית subchronic והקל מתוארות ושימוש כדי לחקור את התכונות פתוגניים של דיכאון כולל hyperphagia- וסימפטומים כמו polydipsia-הבאים עלייה במשקל גוף.

במודל עכבר של מתח הבס חברתי Subchronic והקל להבנת גירעונות התנהגותיים ופיסיולוגיים הנגרם על-מתח

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

a-mouse-model-subchronic-mild-social-defeat-stress-for-understanding

Research

JoVE Journal

Behavior

19.5K Views.  Ibaraki University.  כאן, שיטות לפיתוח מודל עכבר של מתח תבוסה החברתית subchronic והקל מתוארות ושימוש כדי לחקור את התכונות פתוגניים של דיכאון כולל hyperphagia- וסימפטומים כמו polydipsia-הבאים עלייה במשקל גוף. 

Video: A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression and defensive behavior in a semi natural setting. The most important behavioral elements performed by the resident and the intruder are demonstrated in the video and illustrated using artistic drawings. The use of the resident intruder paradigm for acute and chronic social stress experiments is explained as well. Finally, some brief tests and criteria are presented to distinguish aggression from its more violent and pathological forms.

This video shows the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression, defensive behavior and violence in a semi-natural setting. The use of the paradigm for social stress experiments is explained as well.

פרדיגמה התושב-פורץ: מבחן סטנדרטי לתוקפנות, אלימות ולחץ חברתי

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to ...

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals and humans. However, many animal models of depression were developed in males and are not applicable or effective in studies of postpartum females. Recent studies have reported significant effects of chronic social stress during lactation, an ethologically relevant and effective stressor, on maternal behavior, growth, and behavioral neuroendocrinology. This manuscript will describe this chronic social stress paradigm using repeated exposure of a lactating dam to a novel male intruder, and the assessment of the behavioral, physiological, and neuroendocrine effects of this model. Chronic social stress (CSS) is a valuable model for studying the effects of stress on the behavior and physiology of the dam as well as her offspring and future generations. The exposure of pups to CSS can also be used as an early life stress that has long term effects on behavior, physiology, and neuroendocrinology.

This article describes the use of chronic resident intruder social stress as an ethologically relevant paradigm to model postpartum depression and anxiety in lactating rodents.

שימוש בלחץ חברתי כרוני לדיכאון לאחר לידה בדגם מניקות מכרסמים

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

Moderate Prenatal Alcohol Exposure and Quantification of Social Behavior in Adult Rats

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several independent laboratories have demonstrated robust alterations in the social behavior of rodents exposed to alcohol during brain development across a wide range of exposure durations, timing, doses, and ages at the time of behavioral quantification. Prior work from this laboratory has identified reliable alterations in specific forms of social interaction following moderate prenatal alcohol exposure (PAE) in the rat that persist well into adulthood, including increased wrestling and decreased investigation. These behavioral alterations have been useful in identifying neural circuits altered by moderate PAE1, and may hold importance for progressing toward a more complete understanding of the neural bases of PAE-related alterations in social behavior. This paper describes procedures for performing moderate PAE in which rat dams voluntarily consume ethanol or saccharin (control) throughout gestation, and measurement of social behaviors in adult offspring.

The goal of the protocol presented here is to describe procedures to expose rats to moderate levels of alcohol during prenatal brain development and to quantify resulting alterations in social behavior during adulthood.

חשיפה לפני הלידה אלכוהול מתונה וכימות של התנהגות חברתית בחולדות מבוגרות

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

הממד החברתי של מתח: ניסיון מניפולציות של תמיכה החברתית וזהות חברתית בחברת טרייר מתח מבחן

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

פרוטוקול מתח מתון כרוני בלתי צפוי לתסמיני דיכאון ייזום, שינויים התנהגותיים ותוצאות בריאותיות שליליות במכרסמים

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, few studies have investigated the long-term effects of injury in rodent models of TBI. Shown here are behavioral measures that are well-established in TBI research for times early after injury, such as two weeks, until two months. Some of these methods have previously been used at later times after injury, up to one year, but by very few laboratories. The methods demonstrated here are a short neurological assessment to test reflexes, a Beam-Balance to test balance, a Beam-Walk to test balance and motor coordination, and a working memory version of the Morris water maze that can be sensitive to deficits in reference memory. Male rats were handled and pre-trained to neurological, balance, and motor coordination tests prior to receiving parasagittal fluid percussion injury (FPI) or sham injury. Rats can be tested on the short neurological assessment (neuroscore), the beam-balance, and the Beam-Walk multiple times, while testing on the water maze can only be done once. This difference is because rats can remember the task, thus confounding the results if repeated testing is attempted in the same animal. When testing from one to three days after injury, significant differences are detected in all three non-cognitive tasks. However, differences in the Beam-Walk task were not detectable at later time points (after 3 months). Deficits were detected at 3 months in the Beam-Balance and at 6 months in the neuroscore. Deficits in working memory were detected out to 12 months after injury, and a deficit in a reference memory first appeared at 12 months. Thus, standard behavioral tests can be useful measures of persistent behavioral deficits after FPI.

The goal of the behavioral tests presented here is to detect functional deficits in rats after traumatic brain injury. Four specific tests are presented that detect deficits in behaviors to reflect the damage to specific brain areas at times extending to one year after injury.

זיהוי חסרונות התנהגותיים אצל חולדות לאחר פגיעה מוחית טראומטית

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון להשראת אנהדוניה בעכברים

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

פחד משופרת מתח למידה, מודל מכרסמים חזקים של הפרעה פוסט-טראומטית

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

A Visual Guide for Studying Behavioral Defenses to Pathogen Attacks in Leaf-Cutting Ants

The complex lifestyle, evolutionary history of advanced cooperation, and disease defenses of leaf-cutting ants are well studied. Although numerous studies have described the behaviors connected with disease defense, and the associated use of chemicals and antimicrobials, no common visual reference has been made. The main aim of this study was to record short clips of behaviors involved in disease defense, both prophylactically and directly targeted towards an antagonist of the colony following infection. To do so we used an infection experiment, with sub-colonies of the leaf-cutting ant species Acromyrmex echinatior, and the most significant known pathogenic threat to the ants&#39; fungal crop (Leucoagaricus gongylophorus), a specialized pathogenic fungus in the genus Escovopsis. We filmed and compared infected and uninfected colonies, at both early and more advanced stages of infection. We quantified key defensive behaviors across treatments and show that the behavioral response to pathogen attack likely varies between different castes of worker ants, and between early and late detection of a threat. Based on these recordings we have made a library of behavioral clips, accompanied by definitions of the main individual defensive behaviors. We anticipate that such a guide can provide a common frame of reference for other researchers working in this field, to recognize and study these behaviors, and also provide greater scope for comparing different studies to ultimately help better understand the role these behaviors play in disease defense.

We present a visual guide to disease defense behaviors in leaf-cutting ants, with individual clips and accompanying definitions, illustrated in an experimental infection scenario. Our main aim is to help other researchers recognize key defensive behaviors and to provide a common understanding for future research in this field.

מדריך חזותי ללמוד ההגנות התנהגותית כדי הפתוגן בפיגועי חיתוך עלה נמלים

The complex lifestyle, evolutionary history of advanced cooperation, and disease defenses of leaf-cutting ants are well studied. Although numerous studies ...

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.