Les auteurs remercient les Drs. Kentaro Nagaoka (Université d&#39;agriculture et de technologie de Tokyo) et Wataru Iio (préfecture d&#39;Ibaraki) pour la discussion utile. Cette recherche a été financée en partie par Ibaraki coopération universitaire entre l&#39;agriculture et de la science médicale (IUCAM) (Le MEXT, Japon) et le Projet de recherche sur le développement de produits agricoles et alimentaires avec les prestations de promotion de la santé (NARO) (Le MAFF, Japon) .

Les études chez l&#39;animal ont été approuvés par les lignes directrices et ont rencontré tant de la protection des animaux et l&#39;utilisation de l&#39;Université d&#39;Ibaraki Comité et le Ministère de l&#39;Education Culture, des Sports, de la Science et de la Technologie (MEXT), Japon (Notification No.71). Un aperçu complet du protocole est représenté sur la figure 1. 1. Appareil <ol><li> Préparer deux types de cages: une seule cage (largeur [W] × profondeur [D] × hauteur [H] = 143 mm × 293 mm × 148 mm), et un «défaite sociale (SD)» de la cage (L × P × H = 220 mm × 320 mm × 135 mm). </li><li> Comme le montre la Figure 2, la cage de diviser en deux compartiments SD avec un panneau diviseur transparent acrylique (épaisseur de 5 mm) avec 15 trous circulaires (3 × 5 matrice: 8 mm de diamètre). </li><li> Obtenir des puces bois-rasage fabriqués à partir des épinettes, des boulettes de nourriture purifiée-régime, et une bouteille d&#39;eau potable. En outre, obtenir des serviettes en papier, un masque et des gants en latex. </li&gt; <li> Pour le test d&#39;interaction sociale, préparer une arène en plein champ (L x P x H = 40 cm × 40 cm × 40 cm) en chlorure de polyvinyle gris, un poids en acier (190 g), et une boîte d&#39;interaction plastique (W × D × H = 10 cm × 10 cm × 13 cm; 100 g) avec trois fenêtres grillagées (W x D = 5 cm x 5 cm) (Figure 3). </li><li> Placer une caméra CCD (de 2,8 à 12 mm; F ​​= 1: 1,4; 1/3 pouce CCD) et un système de suivi automatisé dans la salle d&#39;examen du comportement dans l&#39;animalerie. Placez une durée appropriée pour les cages à souris dans la salle de test comportemental d&#39;habituer les souris à l&#39;environnement de la salle d&#39;essai pendant au moins 30 min. </li></ol> 2. L&#39;accoutumance à l&#39;Environnement <ol><li> Utilisez mâle C57BL / 6JJmsSlc (B6) les souris qui sont 7 semaines et masculine Slc: ICR (ICR) des souris qui sont âgés de plus de 5 mois, et rendre à l&#39;installation d&#39;une société d&#39;élevage. </li><li> Déplacer indépendamment deux groupes de souris B6 (n= 12 dans chaque groupe) de l&#39;installation; utiliser un groupe (screener B6 souris) pour le dépistage des souris ICR agressifs et un autre groupe (souris soumises B6) pour développer le modèle sCSDS. </li><li> Présentez-souris ICR (n = 12) à l&#39;installation afin de dépister leurs comportements agressifs. </li><li> Maison de la souris individuellement dans des cages individuelles pour 1 semaine sous un cycle lumière-obscurité de 12 h (environ 100 lux de lumière fluorescente, allume à 08h00) avec la température constante (environ 23 ° C) et l&#39;humidité (40% environ) afin de les habituer à l&#39;environnement. Partitionner chaque cage en plaçant panneaux en plastique de couleur blanche entre les cages de sorte que les souris ne sont pas affectés par les comportements de souris voisins. </li><li> Faire des boulettes de nourriture purifiée-alimentation et eau par osmose inverse disponibles ad libitum. Utilisez AIN-93G chow parce que les ingrédients d&#39;autres pastilles de régime non-purifiés peuvent varier. </li><li> Mesurer le poids corporel, consommation de nourriture (FI), et l&#39;apport de l&#39;eau (WI) de la souris chaque jour. Calculer le bgain de poids Ody (OFEG) de la première journée. </li></ol> 3. Examen de la dynamique des souris ICR <ol><li> Après accoutumance pour 1 semaine, comme mentionné ci-dessus, l&#39;écran souris ICR (de résident) en utilisant des tests résident-intrusion pour un essai de 3 min avec des souris screener B6 (anti-intrusion; 8 semaines d&#39;âge) dans l&#39;après-midi (14: 00-17: 00) sous un éclairage d&#39;environ 300 lux dans la chambre de logement. <ol><li> Plus précisément, tester chaque souris ICR pour trois essais par jour pendant 5 jours consécutifs (15 essais au total) à l&#39;égard de nombreux souris B6 que possible pour trouver les souris ICR montrent haute agressivité envers les intrus. Pendant les essais, enregistrer le temps de latence d&#39;attaque et la durée du comportement agressif (mouvements rapides avec attaque mordante). </li></ol></li><li> Identifier des souris ICR hyper-agressive en cochant les dommages blessures sur des souris d&#39;intrusion B6 après chaque essai. </li><li> Calculer le rapport des essais dans lesquels la latence d&#39;attaque est inférieur à 30 sec comme un premier indice de la note de l&#39;agression. </li><li> Calculez le rapport des essais dans lesquels la latence d&#39;attaque est inférieur à 3 min en tant que deuxième indice de la partition de l&#39;agression. </li><li> Évaluer les scores de l&#39;agressivité du premier indice. Utiliser le deuxième indice lorsque le premier indice est égal. </li><li> Sélectionnez les souris ICR qui avaient des scores élevés d&#39;agression sans comportements hyper-agressifs que les souris ICR agressifs. Utilisez les souris ICR agressifs à plusieurs reprises tout au long de la prochaine série d&#39;expériences jusqu&#39;à environ 12 mois d&#39;âge; cependant, effectuer le processus de dépistage des souris ICR agressifs comme décrit ci-dessus avant chaque expérience pour confirmer l&#39;agressivité des souris ICR. </li><li> Après chaque session de l&#39;examen préalable, enregistrer le degré de blessure des souris screener B6. Si une souris est blessé, isoler la souris dans une seule cage et observer les progrès en vérifiant son gain de poids corporel, la consommation alimentaire, et l&#39;apport d&#39;eau. Dans le cas de blessures graves qui affectent la physiologie et le comportement chez les souris, les euthanasier selon Je localeDirectives ACUC. </li></ol> 4. sCSDS <ol><li> Présentez-souris B6 objet 7 jours avant (jour -6) le jour de l&#39;exposition initiale de stress (jour 1) et de la maison, les souris individuellement dans des cages individuelles pour les habituer à l&#39;environnement. </li><li> Trois jours avant le jour 1 (le jour -2), déplacer les souris ICR agressifs dans un compartiment de chaque cage SD, qui est divisé par un diviseur acrylique pour laisser les souris établissent leurs territoires dans les cages SD (le même nombre de sujet B6 souris). </li><li> Diviser les cages SD en utilisant les conseils de partitionnement de couleur blanche, comme dans la seule condition cage décrit ci-dessus. </li><li> Pour les souris B6 non-contraint contrôle, préparer des cages (SD moitié le nombre de souris) pour maintenir la souris par paires; placer deux souris dans chaque compartiment divisé par le diviseur dans une cage SD pendant 10 jours. </li><li> Après les mesures quotidiennes BWG, FI et WI le jour 1, les souris endroit soumis B6 dans l&#39;un des compartiments des cages SD (maison de la cage de résident) dans l&#39;AFTErnoon (14: 00-16: 00), sous l&#39;éclairage d&#39;environ 300 lux dans la chambre de logement et mesurer le temps de contact physique avec la première bouchée d&#39;attaque pour compléter le test-résident intrus. </li><li> Au jour 1, régler le temps de contact physique à 5 min de la première bouchée de l&#39;attaque et ont observateurs compter le nombre de morsures de l&#39;attaque par des souris ICR qui sont dirigés préférentiellement à l&#39;arrière ou des flancs de l&#39;adversaire comme décrit par Miczek et al. 20 à déterminer le degré de stress physique à des souris B6. </li><li> Après le temps de contact physique, souris B6 de sauvetage en question, et de vérifier et d&#39;enregistrer leur statut de fourrure et de blessures. Ensuite, placez les souris B6 dans un autre compartiment à côté des souris ICR dans les cages SD jusqu&#39;à ce que l&#39;exposition à un stress physique le lendemain. </li><li> Parce que le diviseur acrylique dans la cage SD est transparent et contient des trous, d&#39;exposer des souris B6 soumis à diverses contraintes émotionnelles, y compris visuel, auditif et olfactif, de stimuli les souris ICR dans le compartiment voisinment de la cage SD pendant 24 heures chaque jour. </li><li> Mesurer l&#39;OFEG, FI, et WI de souris B6 de contrôle tous les jours et puis placez-les dans chaque compartiment dans les cages SD pour un jour. </li><li> Le jour 2, après les mesures quotidiennes de BWG, FI, et WI, introduire des souris B6 sujet dans le territoire d&#39;autres souris ICR de les exposer à un stress physique. </li><li> Définir la durée de contact physique à 4,5 mn de la première bouchée d&#39;attaque le jour 2, et de compter le nombre de piqûres d&#39;attaque. </li><li> Déplacez la souris B6 de contrôle dans les différents compartiments et modifier les combinaisons de paires afin de mélanger le placement et partenaire des paires chaque jour. </li><li> Diminuer la durée du contact physique de 0,5 min par jour, de sorte que la durée de 10 jours est réglé sur 0,5 min à partir de la première piqûre d&#39;attaque. </li><li> Au jour 7, remplacer environ la moitié des copeaux de bois dans tous les compartiments dans les cages SD. </li><li> Après exposition à la dernière stress physique au jour 10, déplacer la souris B6 soumis dans des cages individuelles. Comme pour les souris B6 de sujet, déplacez la souris contrôle B6 dans des cages individuelles au jour 10. </li><li> Si une souris ICR ne montre pas de piqûres d&#39;attaque jusqu&#39;à 5 min dans chaque essai, les jours 1 à 10, fin du procès. Remplacez la souris ICR avec des souris ICR agressives de rechange et de mener un essai alternative pour la souris soumises B6. </li><li> Si une souris est blessé, isoler la souris dans une seule cage et observer les progrès en vérifiant son gain de poids corporel, la consommation alimentaire, et l&#39;apport d&#39;eau. Suivez vos directives IACUC pour l&#39;analgésie. Dans le cas de blessures graves qui affectent la physiologie et le comportement chez les souris, les euthanasier selon les directives du IACUC locales. </li></ol> 5. sociale évitement Test (Test de l&#39;interaction sociale) <ol><li> Effectuer des tests de comportement pour éviter sociale dans le matin (09: 00-12: 00) au jour 11. </li><li> Trente minutes avant le test, transférer les cages de souris de contrôle et sous réserve B6 sur une étagère (faible lumière de moins de 1 lux) dans le comportementsalle d&#39;essai sous un éclairage de moins de 20 lux pour leur permettre de habituent à l&#39;environnement. </li><li> Pour réduire ordre effets, tester alternativement les souris de contrôle et sous réserve B6. </li><li> Nettoyer une arène en plein champ (éclairé par une lumière de 20 lux au centre du champ) et une boîte d&#39;interaction de plastique en utilisant des serviettes en papier imbibées d&#39;éthanol à 70% avant le test comportemental pour chaque souris pour enlever les excréments, l&#39;urine et les odeurs . </li><li> Placez une souris ICR inconnue (non utilisé comme un agresseur) à partir d&#39;une seule cage près de l&#39;appareil en plein champ. </li><li> Placez une souris B6 dans les champs de la boîte de l&#39;interaction vacants comme le montre la figure 4. Suivre et analyser son comportement pendant 2,5 minutes en utilisant le système d&#39;analyse automatique (décrite à l&#39;étape 5.10). </li><li> Après le premier procès, retirer la souris B6 sur le terrain et placez-le dans sa cage. </li><li> Suite à cela, placez l&#39;inconnu mâle souris ICR (cible sociale) dans la zone d&#39;interaction, puis introduire la B6la souris dans le champ ouvert et surveiller son comportement pendant 2,5 minutes. </li><li> Après le deuxième procès, les retourner, la B6 et souris ICR à leurs cages à domicile, et de nettoyer le terrain et la zone d&#39;interaction, comme mentionné ci-dessus. </li><li> Répétez ces étapes pour chaque souris B6 pour tester son comportement social. Au cours de chaque essai, enregistrer des films en vue de dessus à l&#39;aide d&#39;une caméra CCD. <ol><li> Après les tests comportementaux, calculer le temps passé dans la zone d&#39;interaction (en secondes) et dans la zone d&#39;angle (en secondes) pour chaque essai comme indiqué dans Goto et al. 13. Juger la position de la souris sur la base du centre de la souris. </li><li> Calculer les scores d&#39;interaction sociale que 100 × (temps d&#39;interaction, avec la cible) / (temps d&#39;interaction, sans cible), en suivant les méthodes publiées dans Krishnan et al. 21. </li></ol></li></ol>

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Les auteurs déclarent qu&#39;ils ont aucun intérêt financier concurrentes.

Il y avait des différences définitives de poids corporel entre les souris et les souris sCSDS CSDS soumis au protocole standard CSDS (de 5 à 10 min de contact physique avec les agresseurs par jour) 19. Les souris ont montré une augmentation de sCSDS BWG pendant la période de stress, tandis que les souris CSDS standards ont montré une diminution du poids corporel durant la période de stress 21,22,23. Il ya une différence substantielle entre les deux protocoles en termes de la durée totale d...

De nombreux types d&#39;événements stressants se produisent tout au long de la vie des êtres humains. L&#39;excès de stress conduit souvent à des conséquences physiologiques nocifs chez les humains et les animaux. Chez l&#39;homme, les événements stressants sont les principaux facteurs de risque de précipiter des troubles psychiatriques tels que la dépression 1. A Global Burden of Disease Study a indiqué que la dépression est une des maladies les plus handicapantes en termes d&#39;années de vie ajustées sur l&#39;incapacité (DALY) et des années vécues avec une incapacité 2. En outre, la dépression représente la plus grande proportion de DALY suicides 3. Les personnes souffrant de dépression ont des difficultés à gérer leur vie, et, par conséquent, leur qualité de vie aggrave souvent. Par conséquent, il ya un fort besoin de développer des thérapeutiques efficaces pour améliorer la qualité de vie chez ces patients. De nombreuses études ont été réalisées sur les troubles dépressifs majeurs, et ont révélé que la contribution génétique à la maladie de susceptibility est d&#39;environ 30-40%, ce qui est expliqué par les effets de multiples loci de petits effets 4. Parce que des mécanismes pathogéniques complexes sous-jacents la dépression, l&#39;étiologie détaillée de la maladie reste insaisissable. Les rapports cliniques indiquent qu&#39;il existe des sous-types de dépression tels que la dépression mélancolique et atypique 5, qui montrent accrue et une réduction du poids corporel, respectivement 6. Bien que 25-30% et 15-30% des patients souffrant de dépression représentent caractéristiques mélancoliques et atypiques purs, respectivement, la plupart d&#39;entre eux ont des caractéristiques mixtes de deux sous-types 7. Par conséquent, la dépression majeure dispose d&#39;un large éventail de symptômes. Afin de trouver des biomarqueurs et le développement de thérapies objectifs pour les différents types de dépression chez les humains, il est important d&#39;établir plusieurs différents modèles animaux de dépression 8. Les modèles animaux de dépression ont été établies en utilisant plusieurs approches, y compris apprisimpuissance, léger stress chronique imprévisible, et le stress de la défaite sociale chronique (CSDS) 9-12. Toyoda et ses collègues ont établi les modèles SDR de rats et de souris 13-17 afin d&#39;élucider le métabolisme et les comportements qui sont associés à la dépression. Étant donné que les modèles animaux de dépression sont évalués par une validité de 18, le contexte dans lequel le modèle est établi est important. De plus, Golden et al. 19 a rapporté les méthodes pour créer des souris CSDS en détail. Il est connu que les déficits dans le comportement social des souris CSDS peuvent être récupérés par un traitement chronique, mais pas par le traitement aigu, avec des antidépresseurs, et qu&#39;ils partagent des symptômes similaires à ceux de patients souffrant de dépression en termes de la réglementation des neurotrophique dérivé du cerveau facteur 6. Goto et al. 13 précédemment développé l&#39;subchronique et doux défaite sociale stress (sCSDS) de modèle de souris en modifiant les méthodesde Golden et al. 19. Les souris de sCSDS présentent des symptômes polydipsia- et hyperphagie comme suivantes gains de poids corporel et la teneur en eau du corps a augmenté de 13. Dans ce rapport, le protocole pour l&#39;établissement du modèle de souris sCSDS est fourni et nous discutons de l&#39;utilité de ce modèle.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>single cage</td>
			<td>Charles River Laboratories Japan</td>
			<td></td>
			<td>width [W] &#215; depth [D] &#215; height [H] = 143 &#215; 293 &#215; 148 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>M cage</td>
			<td>Natsume Seisakusho</td>
			<td></td>
			<td>W &#215; D &#215; H = 220 &#215; 320 &#215; 135 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Whiteflake</td>
			<td>Charles River Laboratories Japan</td>
			<td></td>
			<td>Wood-shaving chips made from spruce trees</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AIN-93G</td>
			<td>Oriental Yeast</td>
			<td></td>
			<td>purified-diet food pellets</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kimtowel</td>
			<td>Nippon Paper Crecia Co.</td>
			<td></td>
			<td>Paper towels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>open-field arena</td>
			<td>O&#8217;Hara &#38; Co.</td>
			<td></td>
			<td>made of gray polyvinylchloride</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a mouse model of subchronic and mild social defeat stress for understanding stress-induced behavioral and physiological deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Pour contrôler le degré de stress physique au cours des périodes de 10 jours, le nombre de piqûres d&#39;attaque par des souris ICR a été compté manuellement par un chercheur. Figure 5A indique les valeurs individuelles pour le nombre de piqûres d&#39;attaque reçues. Il y avait une variabilité considérable dans le stade précoce (environ 10-120 de piqûres sur le jour 1), mais cette variabilité a été réduite dans le stade ultérieur (environ 5-20 de piqûres sur 10 jours). Figure ...

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A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Ici, les méthodes pour l&#39;élaboration d&#39;un modèle de souris de stress de la défaite sociale subchronique et doux sont décrits et utilisés pour étudier les caractéristiques pathogènes de dépression et les symptômes y compris hyperphagia- de polydipsie comme suivantes augmentation du poids du corps.

Un modèle de souris de subchronique et doux Défaite sociale stress pour comprendre les déficits comportementaux et physiologiques induites par le stress

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

19.5K vues.  Ibaraki University.  Ici, les méthodes pour l'élaboration d'un modèle de souris de stress de la défaite sociale subchronique et doux sont décrits et utilisés pour étudier les caractéristiques pathogènes de dépression et les symptômes y compris hyperphagia- de polydipsie comme suivantes augmentation du poids du corps. 

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The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression and defensive behavior in a semi natural setting. The most important behavioral elements performed by the resident and the intruder are demonstrated in the video and illustrated using artistic drawings. The use of the resident intruder paradigm for acute and chronic social stress experiments is explained as well. Finally, some brief tests and criteria are presented to distinguish aggression from its more violent and pathological forms.

This video shows the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression, defensive behavior and violence in a semi-natural setting. The use of the paradigm for social stress experiments is explained as well.

Le paradigme résident-intrus: un test standardisé pour agression, violence et le stress social

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to ...

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Sciences du comportement

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals and humans. However, many animal models of depression were developed in males and are not applicable or effective in studies of postpartum females. Recent studies have reported significant effects of chronic social stress during lactation, an ethologically relevant and effective stressor, on maternal behavior, growth, and behavioral neuroendocrinology. This manuscript will describe this chronic social stress paradigm using repeated exposure of a lactating dam to a novel male intruder, and the assessment of the behavioral, physiological, and neuroendocrine effects of this model. Chronic social stress (CSS) is a valuable model for studying the effects of stress on the behavior and physiology of the dam as well as her offspring and future generations. The exposure of pups to CSS can also be used as an early life stress that has long term effects on behavior, physiology, and neuroendocrinology.

This article describes the use of chronic resident intruder social stress as an ethologically relevant paradigm to model postpartum depression and anxiety in lactating rodents.

Utiliser le stress social chronique au modèle dépression post-partum en lactation Rongeurs

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

La dimension sociale du stress: Manipulations expérimentales de soutien social et l&#39;identité sociale dans le Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Un protocole de stress chronique légère imprévisible pour avoir incité symptômes dépressifs, des changements de comportement et résultats négatifs sur la santé chez les rongeurs

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, few studies have investigated the long-term effects of injury in rodent models of TBI. Shown here are behavioral measures that are well-established in TBI research for times early after injury, such as two weeks, until two months. Some of these methods have previously been used at later times after injury, up to one year, but by very few laboratories. The methods demonstrated here are a short neurological assessment to test reflexes, a Beam-Balance to test balance, a Beam-Walk to test balance and motor coordination, and a working memory version of the Morris water maze that can be sensitive to deficits in reference memory. Male rats were handled and pre-trained to neurological, balance, and motor coordination tests prior to receiving parasagittal fluid percussion injury (FPI) or sham injury. Rats can be tested on the short neurological assessment (neuroscore), the beam-balance, and the Beam-Walk multiple times, while testing on the water maze can only be done once. This difference is because rats can remember the task, thus confounding the results if repeated testing is attempted in the same animal. When testing from one to three days after injury, significant differences are detected in all three non-cognitive tasks. However, differences in the Beam-Walk task were not detectable at later time points (after 3 months). Deficits were detected at 3 months in the Beam-Balance and at 6 months in the neuroscore. Deficits in working memory were detected out to 12 months after injury, and a deficit in a reference memory first appeared at 12 months. Thus, standard behavioral tests can be useful measures of persistent behavioral deficits after FPI.

The goal of the behavioral tests presented here is to detect functional deficits in rats after traumatic brain injury. Four specific tests are presented that detect deficits in behaviors to reflect the damage to specific brain areas at times extending to one year after injury.

Détecter les déficits comportementaux chez les Rats après traumatisme crânien

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

Le protocole d’effort doux chronique imprévisible pour induire l’anhédonie chez la souris

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

Peur stress-Enhanced Learning, un modèle robuste rongeur du syndrome de Stress post-traumatique

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

A Visual Guide for Studying Behavioral Defenses to Pathogen Attacks in Leaf-Cutting Ants

The complex lifestyle, evolutionary history of advanced cooperation, and disease defenses of leaf-cutting ants are well studied. Although numerous studies have described the behaviors connected with disease defense, and the associated use of chemicals and antimicrobials, no common visual reference has been made. The main aim of this study was to record short clips of behaviors involved in disease defense, both prophylactically and directly targeted towards an antagonist of the colony following infection. To do so we used an infection experiment, with sub-colonies of the leaf-cutting ant species Acromyrmex echinatior, and the most significant known pathogenic threat to the ants&#39; fungal crop (Leucoagaricus gongylophorus), a specialized pathogenic fungus in the genus Escovopsis. We filmed and compared infected and uninfected colonies, at both early and more advanced stages of infection. We quantified key defensive behaviors across treatments and show that the behavioral response to pathogen attack likely varies between different castes of worker ants, and between early and late detection of a threat. Based on these recordings we have made a library of behavioral clips, accompanied by definitions of the main individual defensive behaviors. We anticipate that such a guide can provide a common frame of reference for other researchers working in this field, to recognize and study these behaviors, and also provide greater scope for comparing different studies to ultimately help better understand the role these behaviors play in disease defense.

We present a visual guide to disease defense behaviors in leaf-cutting ants, with individual clips and accompanying definitions, illustrated in an experimental infection scenario. Our main aim is to help other researchers recognize key defensive behaviors and to provide a common understanding for future research in this field.

Un Guide visuel pour étudier les défenses comportementales à pathogène s’attaque à fourmis coupe-feuille

The complex lifestyle, evolutionary history of advanced cooperation, and disease defenses of leaf-cutting ants are well studied. Although numerous studies ...

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.

Comportement de construction de nid comme indicateur tôt des déficits comportementaux chez les souris

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents ...

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with drug-taking. This model has been implemented in experiments using different types of substances of abuse such as methamphetamine, cocaine, and alcohol. However, punishment-induced abstinence in heroin-trained animals has not been demonstrated. Furthermore, acute stress is a key trigger for relapse in humans and animal models. It was previously demonstrated that acute food deprivation robustly induced reinstatement of extinguished cocaine and heroin seeking. The procedure described here can be used to assess the effects of acute stress exposure on heroin seeking after punishment-imposed abstinence. A total of 8 rats were implanted with chronic intravenous (i.v.) catheters and trained to self-administer heroin (0.1 mg/kg/infusion) for 18 days under a seek-take chained schedule. Completing the seek link gave access to the take lever, which was paired with a heroin infusion. The seek lever was programmed with a variable interval 60 schedule of reinforcement (VI60), and the take lever was programmed with a fixed-ratio 1 reinforcement schedule (FR1). Following self-administration training, a mild foot shock was delivered on 30% of the completed seek links instead of the extension of the take lever. Footshock intensity was increased by 0.1 mA per daily session from 0.2 mA to 1.0 mA. Heroin-seeking tests were performed after 24 h of food deprivation (FD) or sated conditions. Rats under acute food deprivation condition robustly increased heroin seeking after punishment-imposed abstinence.

A procedure that demonstrates a robust acute food deprivation-induced relapse to heroin seeking after punishment-imposed abstinence is described. A punishment-imposed abstinence model was successfully implemented using the seek and take chain schedule for heroin self-administration. Heroin-seeking tests are then performed following 24 h of food-deprivation stress.

Une procédure pour étudier la rechute de l’héroïne induite par le stress après l’abstinence imposée par la punition

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...