Die Autoren danken Drs. Kentaro Nagaoka (Tokyo University of Agriculture and Technology) und Wataru Iio (Präfektur Ibaraki) für die hilfreiche Diskussionen. Diese Forschung wurde teilweise durch Ibaraki Universität Die Zusammenarbeit zwischen Landwirtschaft und Medical Science (IUCAM) (Die MEXT, Japan) und dem Forschungsprojekt zur Entwicklung der landwirtschaftlichen Erzeugnisse und Lebensmittel mit gesundheitsfördernden Vorteile (NARO) unterstützt (Das MAFF, Japan) .

Die tierexperimentellen Studien wurden durch genehmigt und erfüllt die Richtlinien sowohl der Animal Care und Verwenden Ausschuss Ibaraki University und dem Ministerium für Bildung, Kultur, Sport, Wissenschaft und Technologie (MEXT), Japan (Mitteilung No.71). Eine vollständige Übersicht über das Protokoll ist in Abbildung 1 dargestellt. 1. Geräte <ol><li> Bereiten Sie zwei Arten von Käfigen: einen einzigen Käfig (Breite [W] × Tiefe [D] x Höhe [H] = 143 mm × 293 mm × 148 mm) und eine &quot;soziale Niederlage (SD)&quot; Käfig (B × T × H = 220 mm × 320 mm × 135 mm). </li><li> Wie in Figur 2 gezeigt, unterteilen die SD Käfig in zwei Kammern mit einem Acryl transparente Platte Teiler (5 mm dick) mit 15 kreisförmigen Löchern (3 × 5-Matrix: 8 mm im Durchmesser). </li><li> Erhalten Hobelspan Späne aus Fichten, gereinigt-Diätfutterpellets und einem Trinkwasserflasche hergestellt. Darüber hinaus erhalten Papierhandtücher, eine Maske und Latexhandschuhe. </li&gt; <li> Für die soziale Interaktionstest, bereiten eine Open-field-Arena (B × T × H = 40 cm x 40 cm x 40 cm) aus grauem Polyvinylchlorid, ein Gewicht von Stahl (190 g) hergestellt, und eine Kunststoffinteraktionsfeld (W × T × H = 10 cm x 10 cm x 13 cm; 100 g) mit drei Gitterfenster (B × T = 5 cm x 5 cm) (Abbildung 3). </li><li> Legen Sie eine CCD-Kamera (2,8 bis 12 mm; F ​​= 1: 1,4; 1/3 Zoll CCD) und eine automatische Tracking-System in der Verhaltens-Testraum in der Tierhaltung. Ein pass Regal für den Mäusekäfigen in der Verhaltenstestraum, um die Mäuse an die Umgebung des Testraum für mindestens 30 min zu gewöhnen. </li></ol> 2. Die Gewöhnung an die Umwelt <ol><li> Verwenden männlichen C57BL / 6JJmsSlc (B6) Mäuse, die 7 Wochen alt und männliche Slc sind: ICR (ICR) Mäusen, die mehr als 5 Monate alt und zu liefern, um die Anlage aus einem Tierzuchtunternehmen. </li><li> Unabhängig voneinander bewegen zwei Gruppen von B6-Mäusen (n= 12 in jeder Gruppe) an die Einrichtung; Verwenden Sie eine Gruppe (Screener B6-Mäusen) für das Screening von aggressiven ICR-Mäuse und eine andere Gruppe (vorbehaltlich B6-Mäuse) zum Entwickeln des sCSDS Modell. </li><li> Einzuführen ICR-Mäuse (n = 12) zu der Einrichtung, um ihr aggressives Verhalten zu screenen. </li><li> Haus die Mäuse einzeln in Einzelkäfigen für 1 Woche im Rahmen eines 12-stündigen Licht-Dunkel-Zyklus (ca. 100 lux Leuchtstofflicht, Licht an um 8.00 Uhr) mit konstanter Temperatur (etwa 23 ° C) und Luftfeuchtigkeit (ca. 40%) um sie an die Umgebung zu gewöhnen. Partitionieren jeder Käfig durch Platzieren weiß gefärbten Kunststoffplatten zwischen den Käfigen, so daß die Mäuse nicht durch das Verhalten der benachbarten Mäuse beeinflußt. </li><li> Machen gereinigten-Diätfutterpellets und Umkehrosmosewasser ad libitum zur Verfügung. Verwenden AIN-93G Chow, weil die Bestandteile von anderen reine Nahrung Pellets können variieren. </li><li> Messen Sie das Körpergewicht, Nahrungsaufnahme (FI), und Wasseraufnahme (WI) der Mäuse jeden Tag. Berechnen Sie die body Gewichtszunahme (BWG) von der ersten Tag. </li></ol> 3 Screening von aggressiven ICR-Mäusen <ol><li> Nach Gewöhnung für 1 Woche, wie oben erwähnt, zu screenen die ICR-Mäuse (resident) mit Wohnsitz-Eindringlings-Tests für einen 3-min-Studie mit Screener B6-Mäusen (Eindringling, 8 Wochen alt) am Nachmittag (14: 00-17: 00) unter Beleuchtung von rund 300 Lux im Gehäuse Raum. <ol><li> Insbesondere prüfen jedes ICR-Maus für die drei Versuche pro Tag an 5 aufeinander folgenden Tagen (15 Studien mit insgesamt) in Richtung auf viele verschiedene B6-Mäuse wie möglich zu finden, die ICR-Mäuse zeigen eine hohe Aggression gegen die Eindringlinge. Während der Tests aufzeichnen den Angriff Latenzzeit und die Dauer der aggressives Verhalten (schnelle Bewegungen mit beißenden Angriff). </li></ol></li><li> Identifizieren Sie hyper-aggressive ICR-Mäusen, indem Sie die Schäden Wunden an B6 Eindringling Mäusen nach jedem Versuch. </li><li> Berechnen des Verhältnisses von Versuchen, in denen der Anschlag Latenzzeit weniger als 30 Sekunden als ein erster Index der Aggression des Gastes. </li><li> Calculate das Verhältnis von Versuchen, in denen der Anschlag Latenz von weniger als 3 min als zweite Index der Aggression des Gastes. </li><li> Werten Sie die Aggression trifft mit dem ersten Index. Verwenden Sie den zweiten Index, wenn der erste Index ist gleich. </li><li> Wählen Sie die ICR-Mäuse, die eine hohe Aggression Partituren ohne hyper-aggressives Verhalten als aggressive ICR-Mäuse hatten. Verwenden Sie die aggressive ICR-Mäusen wiederholt über die nächste Reihe von Experimenten, bis ca. 12 Monate alt sind; jedoch führen die Screening-Verfahren für aggressive ICR-Mäuse wie oben vor jedem Experiment beschrieben, um die Aggressivität des ICR-Mäusen bestätigen. </li><li> Nach jeder Sitzung des Screening, notieren Sie die Grad der Verletzung der Screener B6-Mäusen. Wenn eine Maus ist verwundet, zu isolieren, die Maus in einem Käfig und die Fortschritte, die Überprüfung ihrer Körpergewichtszunahme, Nahrungsaufnahme, und Wasseraufnahme zu beobachten. Im Falle einer schweren Wunden, die Physiologie und das Verhalten bei Mäusen beeinflussen euthanize sie gemäß den IACUC Richtlinien. </li></ol> 4. sCSDS <ol><li> Einzuführen unterliegen B6-Mäuse 7 Tage vor (Tag -6) der Tag der Anfangsspannung Exposition (Tag 1) und Haus die Mäuse einzeln in Einzelkäfigen, um sie an die Umgebung zu gewöhnen. </li><li> Drei Tage vor Tag 1 (am Tag -2), verschieben Sie die aggressive ICR-Mäuse in ein Fach der einzelnen SD-Käfig, der von einer Acrylteiler geteilt wird, damit die Mäuse zu etablieren ihrem Hoheitsgebiet in den SD-Käfigen (die gleiche Anzahl von Gegenstand B6 Mäuse). </li><li> Teilen Sie die SD-Käfigen unter Verwendung von weißer Farbe Partitionierungsplatten, wie in der oben beschriebenen Einzelkäfig Zustand. </li><li> Für unbelasteten Kontroll B6-Mäusen, bereiten SD Käfigen (die Hälfte der Anzahl von Mäusen), um die Mäuse in Paaren zu halten; stellen zwei Mäusen in jedem Abteil in einer SD-Käfig, geteilt durch den Teiler für 10 Tage. </li><li> Nach den täglichen BWG, FI, und WI-Messungen an Tag 1, unter Vorbehalt B6-Mäusen in einer der Kammern der SD-Käfigen (home-Käfig Bewohners) im afternoon (14: 00-16: 00 Uhr) unter Beleuchtung von rund 300 Lux im Gehäuseraum und Messung der physikalischen Kontaktzeit von dem ersten Angriff Biss, den Wohnsitz-Eindringling Test abgeschlossen. </li><li> Am Tag 1, setzen Sie den physischen Kontakt Zeit auf 5 min von der ersten Angriffs Biss und haben Beobachter zählen die Anzahl der Angriffs Bisse von ICR-Mäusen, die vorzugsweise an der Rückseite oder an den Flanken des Gegners durch Miczek et al gerichtet sind. 20 bis bestimmen den Grad der körperlichen Belastung zu B6-Mäusen. </li><li> Nach der physikalischen Kontaktzeit, Rettungs unterliegen B6-Mäusen und überprüfen und aufzeichnen ihr Fell Status und Wunden. Dann legen Sie die B6-Mäusen in einem anderen Abteil neben den ICR-Mäuse in den SD-Käfigen, bis die Exposition gegenüber physischen Stress am nächsten Tag. </li><li> Da der Acrylteiler auf der SD-Käfig ist transparent und enthält Löcher, aussetzen unterliegen B6-Mäusen zu verschiedenen emotionalen Belastungen, einschließlich visuelle, auditive und olfaktorische Reize, von den ICR-Mäuse in der Nachbarfachment der SD-Käfig für 24 Stunden jeden Tag. </li><li> Messen Sie die BWG, FI, und WI Kontrolle B6-Mäusen täglich und dann legen Sie sie in jedem Fach in den SD-Käfige für 1 Tag. </li><li> Am Tag 2 nach den täglichen Messungen der BWG, FI, und WI, einzuführen unterliegen B6-Mäuse in das Hoheitsgebiet der anderen ICR-Mäuse, um sie an körperliche Belastung aussetzen. </li><li> Stellen Sie die Dauer der physischen Kontakt bei 4,5 min aus dem ersten Angriff Biss am Tag 2 und zählen die Anzahl der Angriffsstichen. </li><li> Bewegen Steuer B6-Mäuse in verschiedene Fächer und ändern Sie die Paarkombinationen, um die Platzierung und Partner der Paare jeden Tag mischen. </li><li> Verringern Sie die Dauer der physischen Kontakt von 0,5 min pro Tag, so dass die Dauer an Tag 10 bis 0,5 min aus dem ersten Angriff Biss gesetzt. </li><li> Am Tag 7 ersetzen etwa die Hälfte der Holzspäne in allen Kammern in den SD Käfigen. </li><li> Nach Exposition gegenüber dem letzten physischen Stress am Tag 10, zu bewegen unterliegen B6-Mäuse in Einzelkäfigen. Ähnlich wie bei den Gegenstand B6-Mäusen, bewegen Steuerung B6-Mäuse in Einzelkäfigen am Tag 10. </li><li> Wenn ein ICR-Maus hat keine Angriffsstiche bis 5 min in jedem Versuch an den Tagen 1 bis 10 ist, beenden Sie den Prozess. Ersetzen Sie die ICR-Maus mit Ersatz aggressive ICR-Mäusen und führen eine alternative Testversion für das Thema B6 Maus. </li><li> Wenn eine Maus ist verwundet, zu isolieren, die Maus in einem Käfig und die Fortschritte, die Überprüfung ihrer Körpergewichtszunahme, Nahrungsaufnahme, und Wasseraufnahme zu beobachten. Folgen Sie Ihrem IACUC Richtlinien für die Analgesie. Im Falle einer schweren Wunden, die Physiologie und das Verhalten bei Mäusen beeinflussen euthanize sie gemäß den IACUC Richtlinien. </li></ol> 5. Soziale Vermeidungstest (Soziale Interaktion Test) <ol><li> Führen Verhaltenstests für die soziale Vermeidung am Morgen (09: 00-12: 00) am Tag 11. </li><li> Dreißig Minuten vor dem Test, übertragen Sie die Käfige der Kontrolle und Gegenstand B6-Mäuse auf einem Regal (schwaches Licht von weniger als 1 Lux) im VerhaltensTestraum unter Beleuchtung von weniger als 20 Lux, damit sie an die Umgebung zu gewöhnen. </li><li> Um zu bestellen Wirkungen zu reduzieren, abwechselnd testen Kontrolle und unterliegen B6-Mäusen. </li><li> Reinigen Sie eine Open-field-Arena (mit einer Licht von 20 lux in der Mitte des Feldes beleuchtet) und eine Kunststoffinteraktionsfeld mit Papierhandtüchern mit 70% Ethanol eingeweicht, bevor die Verhaltenstest für jede Maus, um Kot, Urin zu entfernen und Gerüche . </li><li> Platzieren Sie eine unbekannte ICR-Maus (nicht als Aggressor verwendet) aus einem einzigen Käfig in der Nähe des Freifeldgerät. </li><li> Legen Sie eine B6-Maus in das offene Feld des vakanten Interaktionsfeld, wie in Abbildung 4 dargestellt. Überwachen und sein Verhalten für 2,5 min zu analysieren mit dem automatischen Analysesystem (in Schritt 5.10 beschrieben). </li><li> Nach dem ersten Versuch, entfernen Sie die B6-Maus aus dem Feld und legen Sie sie in ihre Heimat Käfig. </li><li> Anschließend legen Sie die unbekannten männlichen ICR-Maus (soziale Ziel) in die Interaktionsfeld und dann führen die B6Maus in das freie Feld und sein Verhalten für 2,5 min zu überwachen. </li><li> Nach dem zweiten Versuch zurück sowohl die B6 und ICR-Mäuse in ihre Heimatkäfige, und reinigen Sie den Bereich und das Zusammenspiel Feld wie oben erwähnt. </li><li> Wiederholen Sie diese Schritte für jede B6 Maus, um ihre Sozialverhalten zu testen. Bei jedem Versuch, Rekord Top-View-Filme mit einer CCD-Kamera. <ol><li> Nach den Verhaltenstests, die Berechnung der Zeit in der Wechselwirkungszone für jeden Versuch verbracht (in Sekunden) und in der Eckzone (in Sekunden), wie in Goto et al. 13 gezeigt. Beurteilen die Position der Maus auf der Basis der Mitte der Maus. </li><li> Berechnen Sie die soziale Interaktion Partituren als 100 × (Interaktionszeit, mit Ziel) / (Interaktionszeit, ohne Ziel), im Anschluss an die in Krishnan et al. 21 veröffentlichten Verfahren. </li></ol></li></ol>

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Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden finanziellen Interessen.

Es definitive Unterschiede im Körpergewicht zwischen sCSDS Mäusen und Mäusen CSDS dem Standard CSDS Protokoll (5-10 min physischer Kontakt mit Angreifern pro Tag) 19 unterzogen. Die sCSDS Mäuse zeigten während des Stresszeitraum um BWG, während die Standard CSDS Mäuse zeigten eine Abnahme des Körpergewichts während der Stressperiode 21,22,23. Es gibt einen wesentlichen Unterschied zwischen den beiden Protokollen in Bezug auf die Gesamtdauer der physischen Kontakt mit Aggressoren während d...

Viele Arten von belastenden Ereignissen auftreten, in den Leben der Menschen. Übermäßigen Druck oft schädliche physiologische Konsequenzen bei Menschen und Tieren. Beim Menschen belastende Ereignisse sind wichtige Risikofaktoren für die Ausfällung von psychiatrischen Erkrankungen wie Depression 1. A Global Burden of Disease Studie zeigte, dass Depression ist eine der Sperrung Störungen in Bezug auf Behinderungen bereinigte Lebensjahre (DALYs) und Jahren mit einer Behinderung 2 lebten. Darüber hinaus entfallen Depression den größten Anteil der Selbstmord DALYs 3. Menschen mit Depressionen finden es schwierig, ihr Leben zu verwalten, und als ein Ergebnis, ihre Lebensqualität verschlechtert sich oft. Daher gibt es ein starkes Bedürfnis, wirksame Arzneimittel zur Verbesserung der Lebensqualität dieser Patienten zu verbessern. Viele Studien haben sich auf schwerer depressiver Störungen durchgeführt worden und haben gezeigt, dass die genetische Beitrag zur Krankheits susceptibility beträgt etwa 30-40%, was durch die Wirkungen mehrerer Genloci kleine Effekte 4 erläutert wird. Aufgrund der komplexen pathogenen Mechanismen zugrunde liegenden Depression, bleibt die detaillierte Ätiologie der Erkrankung schwer fassbar. Klinische Berichte zeigen, dass es Subtypen der Depression wie melancholischen und atypische Depression 5, die reduziert und erhöhtes Körpergewicht, jeweils 6 zeigen. Obwohl 25-30% und 15-30% der Patienten mit Depressionen stellen reine melancholischen und atypische Merkmale jeweils die meisten von ihnen haben gemischte Merkmale beider Subtypen 7. Daher hat die Hauptdepression ein breites Spektrum von Symptomen. Um Biomarker zu finden und zu entwickeln Ziel Therapeutika für die verschiedenen Arten von Depressionen bei Menschen, ist es wichtig, verschiedene Tiermodellen der Vertiefung 8 herzustellen. Tiermodelle der Depression wurden eingerichtet mit mehreren Ansätzen, einschließlich gelerntHilflosigkeit, chronische unvorhersehbare milden Stress und chronischen sozialen Niederlage Stress (CSD) 9-12. Toyoda und seine Kollegen festgestellt CSDs Modelle von Ratten und Mäusen 13-17, um den Stoffwechsel und Verhaltensweisen, die im Zusammenhang mit Depressionen sind aufzuklären. Da die Tiermodellen der Depression durch Augenscheinvalidität 18 bewertet, ist der Kontext, in dem das Modell etabliert wichtig. Außerdem Golden et al. 19 berichtet, die Methoden zum Erstellen CSDS Mäusen im Detail. Es ist bekannt, dass die Defizite im Sozialverhalten der CSDS Mäusen kann durch chronische Behandlung zurückgewonnen werden, aber nicht durch eine akute Behandlung mit Antidepressiva, und dass sie gemeinsam ähnlich denen bei Patienten mit Depressionen Symptome in Bezug auf die Regulierung von brain-derived neurotrophic Faktor 6. Goto et al. 13 zuvor entwickelten die subchronische und mild soziale Niederlage Stress (sCSDS) Mausmodell durch Änderung der MethodenGolden et al. 19. Die sCSDS Mäuse zeigen polydipsia- und Hyperphagie ähnliche Symptome folgenden Gewinne in Körpergewicht und erhöhte Körperwassergehalt 13. In diesem Bericht wird das Protokoll für die Gründung der sCSDS Maus-Modell zur Verfügung gestellt und wir besprechen die Nützlichkeit dieses Modells.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>single cage</td>
			<td>Charles River Laboratories Japan</td>
			<td></td>
			<td>width [W] &#215; depth [D] &#215; height [H] = 143 &#215; 293 &#215; 148 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>M cage</td>
			<td>Natsume Seisakusho</td>
			<td></td>
			<td>W &#215; D &#215; H = 220 &#215; 320 &#215; 135 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Whiteflake</td>
			<td>Charles River Laboratories Japan</td>
			<td></td>
			<td>Wood-shaving chips made from spruce trees</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AIN-93G</td>
			<td>Oriental Yeast</td>
			<td></td>
			<td>purified-diet food pellets</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kimtowel</td>
			<td>Nippon Paper Crecia Co.</td>
			<td></td>
			<td>Paper towels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>open-field arena</td>
			<td>O&#8217;Hara &#38; Co.</td>
			<td></td>
			<td>made of gray polyvinylchloride</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a mouse model of subchronic and mild social defeat stress for understanding stress-induced behavioral and physiological deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Um den Grad der körperlichen Belastung für den 10-Tage-Zeitraum wurde die Anzahl von Angriffen Stichen durch ICR-Mäuse manuell von einem Forscher gezählt überwachen. 5A zeigt die individuellen Werte für die Anzahl der empfangenen Angriffsstichen. Es gab eine beträchtliche Variabilität in der Anfangsphase (ca. 10-120 Stiche am Tag 1), aber diese Variabilität in der späteren Phase (ungefähr 5-20 Stiche am Tag 10) reduziert. 5B zeigt, dass die durchschnittliche Anzahl der Angrif...

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A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Hier, Methoden für die Entwicklung eines Maus-Modell der subchronischen und einem milden sozialen Niederlage Stress beschrieben und verwendet, um die pathogenen Eigenschaften der Depression einschließlich hyperphagia- und Polydipsie ähnliche Symptome folgenden erhöhtes Körpergewicht zu untersuchen.

Einem Mausmodell der Subchronische und Mild Social Niederlage Stress-for Understanding Stress-induzierten verhaltensmäßigen und physiologischen Defizite

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

a-mouse-model-subchronic-mild-social-defeat-stress-for-understanding

Research

JoVE Journal

Behavior

19.5K Aufrufe.  Ibaraki University.  Hier, Methoden für die Entwicklung eines Maus-Modell der subchronischen und einem milden sozialen Niederlage Stress beschrieben und verwendet, um die pathogenen Eigenschaften der Depression einschließlich hyperphagia- und Polydipsie ähnliche Symptome folgenden erhöhtes Körpergewicht zu untersuchen. 

Serie: A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression and defensive behavior in a semi natural setting. The most important behavioral elements performed by the resident and the intruder are demonstrated in the video and illustrated using artistic drawings. The use of the resident intruder paradigm for acute and chronic social stress experiments is explained as well. Finally, some brief tests and criteria are presented to distinguish aggression from its more violent and pathological forms.

This video shows the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression, defensive behavior and violence in a semi-natural setting. The use of the paradigm for social stress experiments is explained as well.

Der Resident-Eindringling Paradigm: ein standardisierter Test für Aggression, Gewalt und sozialem Stress

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to ...

Forschung

Verhalten

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals and humans. However, many animal models of depression were developed in males and are not applicable or effective in studies of postpartum females. Recent studies have reported significant effects of chronic social stress during lactation, an ethologically relevant and effective stressor, on maternal behavior, growth, and behavioral neuroendocrinology. This manuscript will describe this chronic social stress paradigm using repeated exposure of a lactating dam to a novel male intruder, and the assessment of the behavioral, physiological, and neuroendocrine effects of this model. Chronic social stress (CSS) is a valuable model for studying the effects of stress on the behavior and physiology of the dam as well as her offspring and future generations. The exposure of pups to CSS can also be used as an early life stress that has long term effects on behavior, physiology, and neuroendocrinology.

This article describes the use of chronic resident intruder social stress as an ethologically relevant paradigm to model postpartum depression and anxiety in lactating rodents.

Mit Chronische Sozial Stress zu Modell postpartalen Depression in Lactating Nagetiere

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

Moderate Prenatal Alcohol Exposure and Quantification of Social Behavior in Adult Rats

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several independent laboratories have demonstrated robust alterations in the social behavior of rodents exposed to alcohol during brain development across a wide range of exposure durations, timing, doses, and ages at the time of behavioral quantification. Prior work from this laboratory has identified reliable alterations in specific forms of social interaction following moderate prenatal alcohol exposure (PAE) in the rat that persist well into adulthood, including increased wrestling and decreased investigation. These behavioral alterations have been useful in identifying neural circuits altered by moderate PAE1, and may hold importance for progressing toward a more complete understanding of the neural bases of PAE-related alterations in social behavior. This paper describes procedures for performing moderate PAE in which rat dams voluntarily consume ethanol or saccharin (control) throughout gestation, and measurement of social behaviors in adult offspring.

The goal of the protocol presented here is to describe procedures to expose rats to moderate levels of alcohol during prenatal brain development and to quantify resulting alterations in social behavior during adulthood.

Moderate Pränatale Alkoholexposition und Quantifizierung von Sozialverhalten bei erwachsenen Ratten

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

Die soziale Dimension der Stress: experimentelle Manipulationen an sozialer Unterstützung und Sozial Identität in der Trier Social Belastungsprobe

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Ein unberechenbarer Chronische leichter Stress Protokoll zur Anstiftung depressive Symptome, Verhaltensänderungen und negativen gesundheitlichen Folgen in Nagetiere

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, few studies have investigated the long-term effects of injury in rodent models of TBI. Shown here are behavioral measures that are well-established in TBI research for times early after injury, such as two weeks, until two months. Some of these methods have previously been used at later times after injury, up to one year, but by very few laboratories. The methods demonstrated here are a short neurological assessment to test reflexes, a Beam-Balance to test balance, a Beam-Walk to test balance and motor coordination, and a working memory version of the Morris water maze that can be sensitive to deficits in reference memory. Male rats were handled and pre-trained to neurological, balance, and motor coordination tests prior to receiving parasagittal fluid percussion injury (FPI) or sham injury. Rats can be tested on the short neurological assessment (neuroscore), the beam-balance, and the Beam-Walk multiple times, while testing on the water maze can only be done once. This difference is because rats can remember the task, thus confounding the results if repeated testing is attempted in the same animal. When testing from one to three days after injury, significant differences are detected in all three non-cognitive tasks. However, differences in the Beam-Walk task were not detectable at later time points (after 3 months). Deficits were detected at 3 months in the Beam-Balance and at 6 months in the neuroscore. Deficits in working memory were detected out to 12 months after injury, and a deficit in a reference memory first appeared at 12 months. Thus, standard behavioral tests can be useful measures of persistent behavioral deficits after FPI.

The goal of the behavioral tests presented here is to detect functional deficits in rats after traumatic brain injury. Four specific tests are presented that detect deficits in behaviors to reflect the damage to specific brain areas at times extending to one year after injury.

Erkennung von Verhaltensstörungen Defizite bei Ratten nach Schädel-Hirn-Verletzung

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

Das unvorhersehbare milde Dauerstress Protokoll zur Induktion Anhedonie bei Mäusen

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

Stress verstärkt Angst lernen, ein stabiles Nagetier Modell der posttraumatischen Belastungsstörung

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

A Visual Guide for Studying Behavioral Defenses to Pathogen Attacks in Leaf-Cutting Ants

The complex lifestyle, evolutionary history of advanced cooperation, and disease defenses of leaf-cutting ants are well studied. Although numerous studies have described the behaviors connected with disease defense, and the associated use of chemicals and antimicrobials, no common visual reference has been made. The main aim of this study was to record short clips of behaviors involved in disease defense, both prophylactically and directly targeted towards an antagonist of the colony following infection. To do so we used an infection experiment, with sub-colonies of the leaf-cutting ant species Acromyrmex echinatior, and the most significant known pathogenic threat to the ants&#39; fungal crop (Leucoagaricus gongylophorus), a specialized pathogenic fungus in the genus Escovopsis. We filmed and compared infected and uninfected colonies, at both early and more advanced stages of infection. We quantified key defensive behaviors across treatments and show that the behavioral response to pathogen attack likely varies between different castes of worker ants, and between early and late detection of a threat. Based on these recordings we have made a library of behavioral clips, accompanied by definitions of the main individual defensive behaviors. We anticipate that such a guide can provide a common frame of reference for other researchers working in this field, to recognize and study these behaviors, and also provide greater scope for comparing different studies to ultimately help better understand the role these behaviors play in disease defense.

We present a visual guide to disease defense behaviors in leaf-cutting ants, with individual clips and accompanying definitions, illustrated in an experimental infection scenario. Our main aim is to help other researchers recognize key defensive behaviors and to provide a common understanding for future research in this field.

Ein visueller Leitfaden für das Studium des Verhaltens Abwehr zu Erreger greift in Blatt-schneiden-Ameisen

The complex lifestyle, evolutionary history of advanced cooperation, and disease defenses of leaf-cutting ants are well studied. Although numerous studies ...

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.