MultiBacシステムベースのヒトミオシン-7aの精製と生物物理学的特性評価

私たちは、ミオシンモーターの突然変異がなぜヒトの病気を引き起こすのか、そしてこれらのタンパク質が聴覚プロセスでどのような役割を果たしているのかを解明しようとしています。私たちの研究は、ミオシン-7aの分子メカニズムと、それがアッシャータンパク質とどのように連携して聴覚に必要な細胞機構を組み立て、維持するかを理解することに焦点を当てています。ミオシン-7aの構造的および機能的メカニズムを理解するには、高品質のインタクトタンパク質が必要であり、これはこの分野で長年の課題でした。

最近、私たちは大きな進歩を遂げ、完全長のミオシン-7a中空酵素の精製に成功し、この重要なタンパク質のさらなる研究を可能にしました。このタンパク質が利用可能になったことで、このモーターの構造、力の生成、運動性など、このモーターの主要な特徴を調べることができます。これらの洞察は、聴力におけるミオシン-7aのメカニズムと、ヒト患者の難聴につながる分子的欠陥を理解するために重要です。

将来的には、私たちの研究室では、マルチVACシステムの専門知識を活用して、人間の感覚機能に不可欠なUsher 1複合体などの大規模な生体分子複合体を組換えで生成します。このアプローチにより、それらの構造と感覚細胞におけるそれらの役割の根底にある原理を決定することができます。