ニワトリ胚脳をモデルとしてヒト膠芽腫細胞挙動の in vivoおよび ex vivo 解析(英語)

私たちの研究範囲は、脳組織における膠芽腫細胞の拡散を促進するメカニズムの解明を試みることです。具体的な質問は、膠芽腫細胞の種類または状態の違い、およびこれらの細胞が非常に侵襲的であることを促進する分子メカニズムを中心に展開します。たとえば、L1CAM発現はどのように侵襲性を促進しますか?

in vitroモデルとin vivoモデルの両方が、膠芽腫細胞の挙動を正確に分析するには不十分です。in vitroモデルは、ほぼ確実にin vivo細胞の挙動を修正し、過度に単純化します。in vivoモデルでは、発生した行動を簡単に観察することはできませんが、代わりに、行動が発生した後の分析が可能です。

我々は、ニワトリ胚脳が、in vivoおよびin vivoスライス培養の両方でヒト脳腫瘍細胞の挙動を研究するための優れたモデルであることを示した。また、膠芽腫細胞によるL1CAM発現は、細胞の増殖、浸潤、および腫瘍内の配置に大きな影響を与える可能性があることも確立しました。ニワトリ胚を使用することのいくつかの利点に加えて、当社のex-vivoスフェロイドプロトコルは、追加の損傷なしに細胞を生きたスライスに導入しますが、他の細胞導入方法には、組織に穴を開けて細胞を移植することが含まれます。

さらに、このプロトコルは、in vivo技術では不可能なライブタイムラプスイメージングを可能にします。私たちの発見は、ニワトリ胚が癌研究、特に脳腫瘍の優れたモデルであり、げっ歯類モデルの資金、施設、または専門知識を持っていないかもしれない人々がはるかに容易に利用できるため、科学界にとって非常に有益であることを示唆しています。今後も、脳組織、特に血管に沿った膠芽腫細胞の浸潤を制御する分子メカニズムに着目していきます。

もう一つの重要な問題は、膠芽腫幹細胞が明確で安定した表現型であるか、または必要なときに採用できる機能状態であるかです。それは治療に大きな影響を及ぼします。