This work was supported by Onderzoekstoelagen grant OT/13/090 of the KU Leuven and by grant G0A3114N of the FWO-Vlaanderen.

참고 :이 절에 설명 된 모든 실험 절차는 기관 동물 관리 및 Katholieke Universiteit Leuven의 연구 자문위원회에 의해 승인되었다 (프로젝트 : 2,013분의 154-B 드 기 스트). 왼쪽 앞쪽에 내림차순 관상 동맥 1. 영구 결찰 <ol><li> / kg의 펜 토바 비탈 나트륨 70 mg의 40 ㎎ / kg의 복강 내 투여에 의한 마우스를 마취. 더 이상 회사 발가락 핀치 반응 할 때 마우스가 마취의 적절한 비행기에 도달하지 확인합니다. 항상 적절한 마취 어떤 수술이나 간섭하기 전에이 방법을 확인합니다. 마취 동안 각막의 건조를 방지하기 위해 안과 연고를 윤활 사용합니다. 절차 (부 프레 노르 핀 0.05 ㎎ / kg SQ)이 시작되기 전에 수술 전 통증 2-4 시간을 제공합니다. <ol><li> 생존 수술 중 일치하는 무균 기술을 적용합니다. 최대로 가능한 범위 미생물 사기에 억제하는 절차를 구현오염물 중요한 감염이나 화농이 발생하지 않도록. 이러한 절차는이 사이트의 수술 부위 소독을 통해 멸균 악기와 멸균 자료의 사용, 외과 영역의 소독 및 모피 / 머리의 제거를 포함한다. </li></ol></li><li> 자기 제조 무디게 20 게이지 바늘을 가진 마우스를 삽관. <ol><li> 머리의 과신전으로 누운 위치에 마우스를 놓습니다. <ol><li> 목 부위에 빛을 초점을 맞 춥니 다. 무딘 pincet와 혀를 들어 올립니다. 후두의 입구는 명확하게 볼 수 있습니다. </li><li> 직접 비전 아래 기관에 후두를 통해 무딘 바늘을 전달합니다. 인공 호흡기에 마우스를 연결하여 올바른 삽관을 평가 (μL에 박출​​량 : 3 × 체중 (g) + (155), 주파수 : 분당 120 타). </li></ol></li><li> 또한, 먼저 신중하게기도를 노출하여 기관 내 삽관의 시각화를 향상시킬 수 있습니다. <ol><li> 5mm 중반 넥 절개를하고 철회다만기도 상기 근조직. </li><li> 기관의 직접 시각화를위한 수술 실체 현미경을 사용하여 삽관을 수행합니다. 혀를 들어 올려 기관에 자체 준비 무딘 20 게이지 바늘을 입력합니다. 인공 호흡기에 마우스를 연결하여 올바른 삽관을 확인 (μL에 박출​​량 : 3 × 체중 (g) + (155), 주파수 : 분당 120 타). </li></ol></li></ol></li><li> 앙와위에서 마우스를 유지하고 테이프로 마우스를 고정합니다. 저체온증을 방지하기 위해 가열 패드에 수술을 수행한다. <ol><li> 면도와 베타 딘으로 피부를 소독. 왼쪽 뒷다리가 수술 중 좌심실에 더 잘보기를 얻기 위해 오른쪽 뒷다리 교차주의한다. </li></ol></li><li> 흉골까지 작은 가로 피부 절개를하고 기본 피부와 근육을 분리합니다. </li><li> m를 옆으로 빼냅니다. pectoralis 미성년자와 m. 5-0 실크 봉합사와 주요 pectoralis. </li><li> 내가 확인무딘 pincet을 삽입하여 세 번째 늑간에서 ncision. </li><li> 흉골에 도달 할 때까지 내측하는 측면에서 늑간 근육 아래에 pincet 이동합니다. 피부 내부에서 pincet을 눌러 흉부 벽에 구멍을. 주의 깊게 단지 작은 가위로 pincet 위의 늑간 근육을 절단하여 개흉술을 완료합니다. 폐의 천공을 방지하기 위해이 기술을 사용합니다. </li><li> 폐를 보호하기 위해 공동에 0.9 % NaCl을 침지 스폰지를 넣어. 심장의 좌측의 노출을 얻을 늑간에 상처 스프레더 (가슴 권취)를 소개한다. 현재로서는, 좌심방, 좌심실, 관상 동맥 좌전 하행은 실체 현미경 아래에서 볼 수 있습니다. </li><li> 좌심방의 끝에서 1mm에 대한 하나의 6-0 prolene의 합자로 관상 동맥 좌전 하행의 결찰을 수행합니다. 이것은 제 분기에서 대각선 말단이다. 참고 : 또는 7-0 (00.05 mm 직경) 8-0 또는 스레드 (0.04 mm 직경)이 사용될 수있다. 바늘은 C-1 13mm 3/8 원 테이퍼 포인트 바늘입니다. 관상 동맥 좌전 하행의 성공적인 결찰은 영향을받는 지역에 옅은 나타나는 심근의 결과로, 즉시 변색을 유도한다. </li><li> 상처 스프레더 (가슴 트랙터)를 제거합니다. <ol><li> 늑간 공간 주위에 세 6-0 티 - Cron의 봉합을 놓습니다. 봉합을 체결하기 전에, 흉강에서 스폰지를 제거하고 인공 호흡기의 유출을 차단하여 폐를 다시 확장합니다. 이렇게함으로써, 폐 벽측 흉막과 다시. </li><li> 그 후, 단단히 봉합을 당겨 가슴을 눌러서 재 팽창을 반복합니다. (가슴에 압력을인가 할 때 기포가 보이지되어야 함)의 생리 식염수를 이용하여 소량의 흉부의 성공적인 폐쇄를 확인한다. </li><li> 폐의 정상적인 확장을 확인하는 늑간 근육을 통해 봐. 두 pectoralis 근육의 위치를​​ 조정 역할기흉의 예방을위한 여분의 장벽. </li></ol></li><li> 5-0 실크 봉합사로 피부를 닫습니다. </li><li> 인공 호흡기에서 마우스를 분리하고 가열 패드에 복구 할 수 있습니다. 이 흉골 드러 누움을 유지하기 위해 충분한 의식을 회복 할 때까지 무인 동물을 방치하지 마십시오. 완전히 회복 될 때까지 다른 동물의 회사에 수술을 한 동물을 반환하지 않습니다. </li><li> 지속적으로 수술 후 통증 (수술 후 최소 48 시간 동안 프레 노르 핀 0.05 ㎎ / kg SQ BID)를 제공합니다. </li></ol> 마우스 2. 생체 침략 혈역학 적 측정 <ol><li> 전 절차 신호 드리프트를 최소화하기 위해 적어도 30 분 동안 37 ℃에서 멸균 수 1.0 프랑스어 밀라 압력 카테터 잠수함. 전자적 2000 Hz에서 0 mmHg에서 100 mmHg의 압력에서 센서 및 기록 데이터를 보정. </li><li> 1.4 g / kg 우레탄의 복강 내 투여에 의해 마취를 수행합니다. 그 확인더 이상 회사 발가락 핀치 반응 할 때 마우스를 마취의 적절한 비행기에 도달하지 않습니다. </li><li> 앙와위에서 마취 마우스를 놓습니다. 테이프로 팔다리를 고정합니다. 가열 패드와 체온을 유지하고 직장 프로브를 모니터링 할 수 있습니다. 넥 영역을 면도 갑상선을 노출 넥 영역 정중선 절개. </li><li> 구부러진 바늘 목을 고정합니다. </li><li> 타액선을 옆으로 당겨 우측 총 경동맥을 노출. 흰색 스레드 유사한 미주 신경은, 동맥을 따라 놓여있다. 조심스럽게 곡선 집게를 사용하여 미주 신경에서 경동맥을 분리합니다. </li><li> 다른 조직에서 분리 오른쪽 경동맥에서 곡선 집게를 전달합니다. 동맥 주위의 결합 조직을 제거합니다. </li><li> 오른쪽 경동맥에서 두 6-0 실크 와이어를 전달합니다. 가까운 머리쪽으로 배치되는 상단 선에 꽉 매듭을 확인하고 KOCHER (원위부 폐색 결찰)로 고정한다. PROXI 전달말 와이어를 두 번 왼쪽에서 오른쪽으로 2 kochers (근위 비 폐쇄성 와이어) 고정하십시오. </li><li> 멸균 0.9 % NaCl을 놓아 습기 경동맥을 유지합니다. 면봉으로 물기를 닦아냅니다. </li><li> 원위부 결찰 및 근위부 비 폐쇄성 와이어 사이에 26 게이지 바늘로 오른쪽 경동맥의 절개를합니다. </li><li> 동맥에 압력 센서를 소개한다. 더 혈액 손실이 없는지 확인합니다. 부드럽게 전방 1.0 프랑스어 밀라 압력 카테터를 밀어 카테터 쇄골 아래 스루 와이어 신중하게 통과 할 수있는 방식으로 근위 비 폐쇄성 와이어를 조정한다. <ol><li> 근위 비 폐쇄성 와이어의 조정시 혈액 손실을 최소화합니다. 매우 깨지기 때문에 진행하는 동안 너무 많은 압력 센서를 압축하지 마십시오. 근위 와이어 동맥을 폐색되지해야하기 때문에, 혈관 혈액으로 가득 유지되어야합니다. </li></ol></li><li> 압력 신호를 기록하기 시작한다. 동맥압 신호 fluctuat70 mmHg에서 100의 수축기 압력 - - 120 mmHg로 (60)의 이완기 혈압 사이의 건강한 마우스에 말이지. </li><li> 무명 동맥을 통해 좌심실에 대동맥을 통해 카테터를 직접. 120 mmHg로 - 심실 압력 0 mmHg에서 100 사이의 변동. 카테터는 좌심실 내부 안정화 할 수 있습니다. 실험 조건에 따라 60 분, 30 분의 신호를 기록한다. </li><li> 실험 종료 후, 30 분 동안 1 % Alconox 사의 카테터 담근다. 밀리 Q 물 카테터를 씻으십시오. 발포체 블록에 저장 카테터. </li><li> 추가 분석을 위해 레코딩 소프트웨어에서 데이터를 검색합니다. <ol><li> 데이터 분석을 위해, 압력 신호가 안정 시간 간격을 고려한다. 관심있는 기록 된 데이터의 최소 10 연속 심장주기를 선택합니다. </li><li> 심박수, 최대 좌심실 수축기 압, 최소 이완기 왼쪽 ventr를 분석 LabChart 소프트웨어 버전 8.0을 사용하여 유사한icular 압력 isovolumetric 좌심실 수축 (DP / DT 최대), isovolumetric 좌심실 이완 (DP / DT 분), 이완 기말 좌심실 압력 피크 레이트의 최고 속도 및 isovolumetric 좌심실의 시정 압력 가을 (타우) 7. 참고 : 이완 기말 압력이 즉시 isovolumetric 수축에 의해 유도 된 압력 서지 전에 시간 시점에서의 압력에 해당합니다. 타우 계산은 단지 수 감쇠 곡선에 좌심실 압력 피팅에 기반 P (t)로 표현이 수식에서, P 0 즉 -t / 타우 + B에 = P (t)는 시간에 좌심실 압력은 DP / DT의 최대 음의 값을 후 t에 도달했습니다. 파라미터 B는 단순 접근법에서 0으로 가정 될 수있는 이론적 점근선에 대응한다. 향상된 isovolumetric 휴식은 타우의 작은 값을 초래한다. </li></ol></li></OL&gt;

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None of the authors reports competing financial interests.

심근 구조 및 기능의 변화는 만성 심부전에 좌심실 기능 장애의 개발, 진행은 여러 뮤린 모델 (12)에 조사 될 수있다. 심장 리모델링 및 기능 장애는 심근 손상에 의해 유발 또는 압력에 의해 대동맥 수축을 횡단하는 보조 과부하, 또는 팽창 심근 병증 (12)의 유전 적 모델에서 조사 할 수있다 할 수있다. 물론, 쥐 모델의 가장 뚜렷한 장점은 형질 전환 및 세포 형 특정 및 유도 유전자 ...

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with the cellular oxygen requirements at rest or during stress. It is characterized by fluid retention, shortness of breath, and fatigue, in particular on exertion. Heart failure is a growing public health problem, the leading cause of hospitalization, and a major cause of mortality. Ischemic heart disease is the main cause of heart failure1.
Ventricular remodelling refers to changes in structure, size, and shape of the left ventricle. In other words, ventricular remodelling concerns an alteration of the left ventricular architecture. This architectural remodelling of the left ventricle is induced by injury (e.g., myocardial infarction), by pressure overload (e.g., systemic arterial hypertension or aortic stenosis), or by volume overload (e.g., mitral insufficiency). Since ventricular remodelling affects wall stress, it has a profound impact on cardiac function and on the development of heart failure.
Loss of myocardial tissue following acute myocardial infarction results in a decreased systolic ejection and an increased left ventricular end-diastolic volume and pressure. The Frank-Starling mechanism, implying that an increased end-diastolic volume results in an increased pressure developed during systole, may help to restore cardiac output. However, the concomitant increased wall stress may induce regional hypertrophy in the non-infarcted segment, whereas in the infarcted area expansion and thinning may occur. Experimental animal studies show that the infarcted ventricle hypertrophies and that the degree of hypertrophy is dependent on the infarct size2. 
The loss of myocardial tissue following acute myocardial infarction results in a sudden increase in loading conditions. Post-infarct remodelling occurs in the setting of volume overload, since the stretched and dilated infarcted tissue increases the left ventricular volume. An increased ventricular volume not only implies increased preload (passive ventricular wall stress at the end of diastole) but also increased afterload (total myocardial wall stress during systolic ejection). Afterload is increased since the systolic radius is increased. Therefore, ventricular remodelling post-myocardial infarction is characterized by mixed features of volume overload and pressure overload.
The myocardium consists of 3 integrated components: cardiomyocytes, extracellular matrix, and the capillary microcirculation. All 3&#160;components are involved in the remodelling process. Matrix metalloproteinases produced by inflammatory cells induce degradation of intermyocyte collagen struts and cardiomyocyte slippage. This leads to infarct expansion characterized by the disproportionate thinning and dilatation of the infarct segment3. In later stages of remodelling, interstitial fibrosis is induced, which negatively affects the diastolic properties of the heart. 
The vascular and cardiomyocyte compartment in the myocardium should remain balanced in the process of ventricular remodelling to avoid tissue hypoxia4,5. Whether hypertrophy progresses to heart failure or not may be critically dependent on this balance between the vascular and cardiomyocyte compartment in the myocardium. 
A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is used to investigate ventricular remodelling and cardiac function post-myocardial infarction. This model is fundamentally different in terms of objectives and pathophysiological relevance compared to the model of transient ligation of the left anterior descending coronary artery. In this latter model of ischemia/reperfusion injury, the initial extent of the infarct may be modulated by factors that affect myocardial salvage following reperfusion6. In contrast, the infarct area at 24 hours after permanent ligation of the left anterior descending coronary artery is fixed. Cardiac function in this model will be affected by 1) the process of infarct expansion, infarct healing, and scar formation; and 2) the concomitant development of left ventricular dilatation, cardiac hypertrophy, and ventricular remodelling.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1061">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Reagents</td>
			<td style="width:223px;"></td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td style="width:495px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Buprenorphine (Buprenex&#174;)</td>
			<td style="width:223px;">Bedford Laboratories</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="52">
			<td height="52" style="height:52px;width:221px;">Sodium Pentobarbital (Nembutal&#174;)</td>
			<td style="width:223px;">Ceva</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="31">
			<td height="31" style="height:31px;width:221px;">Betadine&#174;</td>
			<td style="width:223px;">VWR internationals</td>
			<td>200065-400</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">5 - 0 silk suture</td>
			<td>Ethicon, Johnson &#38; Johnson Medical</td>
			<td>K890H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">6 - 0 prolene suture&#160;</td>
			<td>Ethicon, Johnson &#38; Johnson Medical</td>
			<td>F1832</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">6 - 0 Ti- Cron suture</td>
			<td>Ethicon, Johnson &#38; Johnson Medical</td>
			<td>F1823</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Urethane&#160;</td>
			<td style="width:223px;">Sigma</td>
			<td>94300</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Alconox</td>
			<td>Alconox Inc.</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;"></td>
			<td style="width:223px;"></td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Equipment</td>
			<td style="width:223px;"></td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:221px;">Ventilator, MiniVent Model 845</td>
			<td style="width:223px;">Hugo Sachs</td>
			<td style="width:123px;">73-0043</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:221px;">Chest retractor or Thorax retractor</td>
			<td style="width:223px;">Kent Scientific corporation</td>
			<td style="width:123px;">INS600240</td>
			<td>ALM Self-retaining, serrated, 7cm long, 4 x 4 &#34;L&#34; shaped prongs, 3mm x 3mm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">1.0 French Millar pressure catheter&#160;</td>
			<td style="width:223px;">Millar Instruments&#160;</td>
			<td style="width:123px;">SPR - 1000/NR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Powerlab</td>
			<td style="width:223px;">ADInstruments Pty Ltd.</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">LabChart&#174; software</td>
			<td style="width:223px;">ADInstruments Pty Ltd.</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:221px;">Rectal probe</td>
			<td style="width:223px;">ADInstruments Pty Ltd.</td>
			<td style="width:123px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice: a model of post-myocardial infarction remodelling and heart failure

심장 마비는 심장이 휴식 또는 스트레스 동안 세포 산소 요구에 상응하는 속도로 혈액을 펌프에 실패하는 증후군이다. 그것은 노력에 특히 체액 저류, 호흡 곤란, 피로, 특징입니다. 심장 마비는 성장 공중 보건 문제, 입원의 주요 원인 및 사망의 주요 원인이다. 허혈성 심장 질환이 심장 기능 상실의 주요 원인이다. 심실 리모델링 좌심실의 구조, 크기 및 형태의 변화를 의미한다. 좌심실이 구조적 리모델링 (예, 전신 동맥 고혈압 또는 대동맥판 협착증), 또는 볼륨과 부하 압력 과부하에 의해 부상 (예를 들면, 심근 경색)에 의해 유도된다. 심실 벽 리모델링 응력에 영향을 받기 때문에, 이는 심장 기능에 심부전의 발전에 지대한 영향을 미친다. 왼쪽 전방 descendin의 영구 결찰 모델마우스에서 g 관상 동맥은 심실 리모델링과 심장 기능 심근 경색을 조사하는 데 사용됩니다. 이 모델은 관상 좌전 하행의 과도 결찰 모델의 비교 목적 및 병태 생리 학적 관련성의 관점에서 근본적으로 다르​​다. 허혈 / 재관류 손상의 후자의 모델에서 초기 경색의 정도는 재관류 심근 회수에 영향을 미치는 인자에 의해 조절 될 수있다. 대조적으로, 관상 좌전 하행 영구적 결찰 후 24 시간에서 경색 부분은 고정되어있다. 이 모델에서 심장 기능은 1) 경색 확장, 경색 치유 및 흉터 형성의 과정에 의해 영향을 받는다; 2) 좌심실 팽창, 심장 비대, 심실 리모델링의 수반 개발. 관상 동맥, 침습적 혈역학 MEA의 기술 좌전 하행의 영구 결찰의 모델 외에마우스의 숏 상세하게 제시된다.

심근 경색의 정도는 에반스 블루 / 2,3,5- 트리 페닐 클로라이드 (TTC)을 두 번 염색에 의해 평가 될 수있다. TTC는 NADH (8)의 존재의 다양한 탈수소 효소의 활성에 의한 조직 생활에 깊은 붉은 1,3,5- triphenylformazan로 변환됩니다 산화 환원 표시입니다. (1) 24 시간 이후에 심장의 대표 섹션을 보여줍니다 관상 동맥 좌전 하행의 결찰. 블루 염색 분야는 비 허혈성 / 일반 지역...

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Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Heart failure is the leading cause of hospitalization and a major cause of mortality. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is applied to investigate ventricular remodelling and cardiac dysfunction post-myocardial infarction. The technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented.

마우스의 왼쪽 전방 내림차순 관상 동맥의 영구 결찰 : 심근 경색 리모델링과 심장 마비의 모델

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

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Medicine

27.5K 조회수.  Catholic University of Leuven. Heart failure is the leading cause of hospitalization and a major cause of mortality. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is applied to investigate ventricular remodelling and cardiac dysfunction post-myocardial infarction. The technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented.