저자 아무 승인 있다.

이 프로토콜에서 모든 실험 취리히, 스위스의 구획의 수의 당국에 의해 승인 했다 (60/2014 번). 또한, 모든 실험 단계 수행한 동물 실험에 대 한 지침의 엄격한 준수 스위스 아카데미 의료 과학 (SAMS) 및 지침의는 연맹의 유럽 실험실 동물 과학 협회 (FELASA) .
1. 축산, 수술 실 장비 및 악기, 마 취
<ol><li>12/12 h 명암 주기에서 표준 병원 체 자유로운 조건에서 통풍이 연습장에 250-300 g의 무게로 남성 Wistar 쥐를 유지. 게 동물 무료로 음식과 물 22 ±의 온도에서 1 ° c.</li>
	<li>Isoflurane 30 5 vol %로 플러시는 상자에서 마 취 유도 s (그림 1A), 동물 깊은 마 취 될 때까지 3 vol %의 isoflurane 농도 옵니다. 발가락-핀치 반사에 의해 마 취의 수준을 확인 합니다.</li>
	<li>0.02 mg/kg 매 12 h 48 h에 대 한 수술 후 단계에서 다음 과적 동안 buprenorphine (0.01 mg/kg)를 적용 하는 진통 피하 사용 하 여 제공 합니다.</li>
	<li>동물 들은 자발적으로 호흡 가스 혼합물의 산소에서 1.0-2.5 집 %isoflurane 노출 작업 장소에 전송 (흐름: 600 mL/min).</li>
	<li>동물의 눈을 닫고 연 고를 사용 하 여 눈을 보호 합니다. 5 mL 식 염 수를 피하 주사, 복 부의 각 측에 그것의 뒤에 0.1 mg 아트로핀.</li>
	<li>수술 방에 미세 수술 현미경을 사용 하 여 수행 합니다.</li>
	<li>쥐의 주 둥이 통해 푸시됩니다 라텍스 막 (그림 1B)의 구성 된 환기 마스크를 사용 하 여 휘발성 마 취 동물 유지. 수정 테이프 (그림 1B)와 사지.</li>
	<li>옆 테이블에 살 균 방식에서 수술 악기 배치: 염 분 및 Betadine 젖은 스폰지 (그림 2A), 복 부 복 부 벽 및 칼가 위, Adson의 철회에 대 한 3-0 봉합 뿐만 아니라 견인 기 (그림 2B) 벽 집게, 바로 팁 microforceps 좋은 곡선 및 미리 결 찰 절차 (그림 2C)에 대 한 6-0 실크 넥타이 잘라.</li>
	<li>간 실질의 transection 튀어나와 비 바이 폴라 microforceps를 사용 합니다. 복 벽과 피부 SH 1 바늘과 5-0 슨 (그림 2D) 3-0 비단 봉합을 사용 하 여 닫습니다. 바이 폴라 집게를 사용 하 여 hemostasis에 대 한.</li>
</ol>2입니다. 수술의 시작
<ol><li>성 기에 있는 칼에서 작은 동물 머리 깎기로 동물의 복 부는 중간의 2 cm 지역 측면을 면도. 철저 하 게 머리를 제거 합니다.</li>
	<li>3 번 betadine 젖은 스폰지와 함께이 지역 소독.</li>
	<li>중간 절 개는 피부에 대 한 메스를 사용 하 여 수행 하 고 복 부를 수술가 위를 사용 하 여.</li>
	<li>오른쪽 및 왼쪽된 복 부 벽과 3-0 비단 봉합 (그림 3A)와 칼을 철회.</li>
	<li>위, 결 장 및 작은 창 자 작은 와이어 견인 기 (그림 3B)와 쥐의 hepatoduodenal 인 대에서 철회.</li>
</ol>3. 포털 정 맥 결 찰 (PVL)
<ol><li>복 부와 작은 창 자 (그림 3B)의 측면 철회 하 여 포털 정 맥 및 그것의 분 지를 액세스할.</li>
	<li>microforceps와 함께 복을 따기와 천천히 medially 필 링 퉁 명 스럽게 포털 정 맥을 해 부.</li>
	<li>
다음 순서로 (그림 3C) 밖으로 문맥 분 지 부: (1) 바로 후부 지점, (2) 왼쪽 측면 왼쪽된 중간 지점, 그리고 (3) 꼬리가 지점.
	<ol>
<li>첫째, 복 범위에서 직접 실행 하는 간 엽에 작은 동맥 가지를 찢 어 하지 않도록 작은, 너무 활기찬 움직임으로 복을 벗기다.</li>
		<li>일단 주요 포털 정 맥 걸치기 느린 앞으로 밀기와 분기를 둘러싸 자 고 확산 움직임 그리고 풀 6-0 실크의 1 cm 조각 각각 포털 정 맥 분기 주위 넥타이 그것을 위하여.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
바로 후부 엽 분 지 선 (그림 3C) 바로 후부 분기의 기술적인 어려움 바로 후부 엽 하 동맥 바로 후부 문맥 분 지에 걸쳐 실행 하는 사실에서 이루어져 있다.
	<ol>
<li>Cranially 곡선된 microforceps와 오른쪽 문맥 분 지를 폭로 복 함께 동맥을 당겨.</li>
		<li>위하여 사전 커트로 바로 후부 엽 지점 6-0 실크 넥타이. 바로 후부 엽 포털 정 맥 출혈은 일단 눈에 띄게 창백한 돈다.</li>
		<li>주위를 돌고 있는 동안 저항에 대 한 추진 하지 마십시오 동맥 또는 포털 정 맥을 찢 어 방지 하기 위해. 출혈의 경우 멸 균 면봉으로 1 분 이상에 대 한 압력을 적용 하 고 재평가. 출혈이 멈추지 않으면, 동물을 희생.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
(내 인생을 사랑) 왼쪽된 측면 (LLL) 및 왼쪽된 중간 엽 선 분기. 이 가지는 하나의 일반적인 트렁크. (그림 3C)입니다. 왼쪽된 중간 엽 지점 문맥은 LLL의 실질 내에서 발생합니다.
	<ol>
<li>내 인생 지점 사용 하 여 함께 사전 컷 6-0 실크 넥타이 LLL와도 사랑에 지도 문맥 선</li>
		<li>LLL로 이어지는 동맥에 부상을 방지 하 고 복 층 내에서 실행 하는 내 인생을 사랑. 로 복은 벗 겨 다시 신중 하 게, 그들은 그대로 있어. 내 인생 돌아 가시 사랑과 LLL 가지 출혈 되 면 창백.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
꼬리가 엽 지점 (그림 3C) 선 쥐에 별도 꼬리가 돌출부 다소로 이어지는 문맥 걸립니다 주요 문맥에서 distally medially 주요 포털 정 맥에서 오른쪽 엽 분기의 이륙 (하지 엄격히 inferiorly 에서처럼 인간이 나 큰 동물).
	<ol>
<li>그것을 밖으로 해 부하 고 복 플러스 담 즙 덕트와 동맥 주요 포털 정 맥에서 위로 들어올려 둘러싸 자.</li>
		<li>옆에서 오는 곡선된 microforceps와 꼬리가 문맥 분기를 둘러싸십시오. 두 개의 꼬리가 돌출부 꼬리가 엽 지점 6-0 실크로 출혈은 일단 눈에 띄게 창백 하 고, 설정 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>이 3 개의 문맥 분 지 매 이끌어 낸다 독점 문맥 관류의 오른쪽 중간 엽 (RML), 오른쪽과 왼쪽 중간 엽 간의 뚜렷한 경계선으로 표시 됩니다.</li>
</ol>4. 포털 정 맥 결 찰 Transection (PVL + T)와
<ol><li>RML 사이 분계선 따라 transection 수행 하 고 PVL (그림 3D) 후 내 인생을 사랑.</li>
	<li>아주 좋은 신경외과 팁과 비 고정 양극은 집게를 사용 하 여 휴전선 1 mm 열화 스트립 만드는 간 조직 precauterize.</li>
	<li>가 위를 사용 하 여 precauterized 조직을 조심 스럽게 잘라. transection의 깊이 제대로 평가 하기 매우 어렵습니다. 목표는 쥐에 intrahepatically 실행 가능한, 베 나 카바에 가까운 얻는 것입니다. 베 나 정 맥의 상해는 일반적으로 멈출 수 없어 광범위 한 출혈에 의해 동반 됩니다.</li>
	<li>부상의 경우에 면봉을 사용 하 여 부드러운 압력을 적용 하지만 경우에 출혈이 멈추지 않으면 3-4 분 이내, 동물을 희생. 베 나 카바 봉합을 사용 하 여 복구 시도 일반적으로 성공 하지. 쥐 색 전 증, 때때로 발생 하 고 심장 마비로 이어질 수 있는 공기에 매우 민감합니다.</li>
</ol>5. 자가 측정 문맥 압력 및 볼륨 흐름
<ol><li>압력 모니터 (그림 4A)에 연결 된 G30 바늘으로 직접 cannulation에 의해 문맥 압력을 평가 합니다.</li>
	<li>2 m m 볼륨 흐름 프로브 옆으로 배치를 사용 하 여 포털 볼륨 흐름 2 분 이상 (그림 4B)의 직접 측정에 대 한 흐름 장치에 연결 합니다. 컴퓨터 디스플레이에 표시 된 대로 안정적인 측정 품질만 레코드 데이터입니다.</li>
	<li>즉 3 개의 문맥 분 지 또는 3 개의 문맥 분 지 떨어져 매 플러스 parenchymal transection 수행의 매 해당 프로시저를 정의 하는 단계의 그룹 후 문맥 흐름과 압력을 별도로 평가 사랑과 RML 사이 내 인생.</li>
</ol>6. 마지막 단계는 수술의
<ol><li>작은 창 닫기 전에 복 부 구멍에 제대로 배치는 다는 것을 확인 하십시오.</li>
	<li>SH-1 바늘으로 복 막과 복 벽 3-0 비단 봉합을 닫습니다.</li>
	<li>마지막으로 슨 5-0를 사용 하 여 피부 봉합.</li>
	<li>다시 피부를 소독.</li>
	<li>적용 다시 5 mL 염 피하 피하 조직 측면으로는 복 부.</li>
</ol>7. 간 Volumetry 쥐 작은 동물 CT를 사용 하 여
<ol><li>첫 번째 CT 영상 이전 24 시간 G26 정 맥 카 테 터를 통해 꼬리 정 맥에 대조 대리인의 200 μ를 삽입할.</li>
	<li>마이크로 CT를 사용 하 여 쥐를 스캔. 전신 마 취를 유도 하는 유리 상자에 동물을 배치 (처음 30 5 vol %로 플러시 s, 뒤에 2-3 vol %의 isoflurane 농도 동물 마 취 튜브 시스템을 통해 스캔을 통해 그것을 유지). 최적의 이미지 품질에 대 한 동물의 호흡으로 CT 스캔을 동기화 합니다.</li>
	<li>디지털 이미징 및 통신 의학 (DICOM) 파일에 내보내고 이미징 플랫폼 OsiriX 8.0 공개 소프트웨어를 사용 하 여 분석. "닫힌된 다각형" 도구를 사용 하 여 간에서 나노 대비의 radiodensitiy에 따라 엽 테두리를 그릴 관심 (ROI) 메뉴의 영역을 사용 하 여 부분 간 볼륨 (Schadde 외. 그림 2A 참조 계산을 17)</li>
	<li>표준 모델에 간 3 일 이상 성장과 볼륨 증가 평가 하기 위해 CT 검사를 매일 얻을 수 있습니다.</li>
</ol>

<ol>
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P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+Liver+Function+Using+(99m)Tc-Mebrofenin+Hepatobiliary+Scintigraphy+in+ALPPS+(Associating+Liver+Partition+and+Portal+Vein+Ligation+for+Staged+Hepatectomy).">Assessment of Liver Function Using (99m)Tc-Mebrofenin Hepatobiliary Scintigraphy in ALPPS (Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy).</a> Case Rep Gastroenterol. 9 (3), 353-360 (2015).</li><li>Truant, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drop+of+Total+Liver+Function+in+the+Interstages+of+the+New+Associating+Liver+Partition+and+Portal+Vein+Ligation+for+Staged+Hepatectomy+Technique:+Analysis+of+the+&amp;#34;Auxiliary+Liver&amp;#34;+by+HIDA+Scintigraphy.">Drop of Total Liver Function in the Interstages of the New Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy Technique: Analysis of the &amp;#34;Auxiliary Liver&amp;#34; by HIDA Scintigraphy.</a> Ann Surg. 263 (3), e33-e34 (2016).</li></ol>

저자는 공개 없다.

이 프로토콜 PVL + T, 그 대략 PVL 혼자에 비해 3 일 이내 볼륨 증가 두 배로 의해 유도 된 그것의 급속 한 비 대와 ALPPS의 동물 모델을 제공 합니다. 17 오른쪽 중간 간 엽 중간 간 엽 그림 1 에서 같이 왼쪽 및 오른쪽 측면, 두 개의 별도 포털 혈관에 의해 공급 한 연속 parenchymal 질량은 때문에 성장에 대 한 모델 간 엽으로 사용 되는 최근 게시 된 작품입니다. <sup cl...

간 잔해의 크기는 간 종양의 resectability를 제한합니다. 1 일반 때 보다 25% 간 조직에 남아, 환자는 전체 유기 체 ("너무 작은 크기 증후군")에 대 한 대사 기능 부족으로 인해 급성 간부에서 죽음의 위험이 증가 합니다. 2 이 게시물-hepatectomy 간부 간 절제 후 가장 치명적인 합병증 이다. 따라서 임상 포털 정 맥의 흐름을 조작 하 여 간 절제술 전에 간 재생을 유도 하려고 합니다. 3 그것은 발견, 포털 정 맥 차단 되 면 문맥 흐름과 나머지 부분 느린 속도로 성장 하기 시작 크기에 최대 60%까지 증가 수 있습니다. 4 수술 결 찰5 또는 중재 포털 정 맥 폐색 둘 다 임상으로 설립 되었습니다. 4 볼륨 및 간 기능에 증가 신뢰할 수 있는, 하지만 간 포털 폐색 되 면 약 1/5만의 성장 율 부분 hepatectomy 후 나머지 간의 성장에 비해. 6
간 절제 후 훨씬 더 빠른 속도로 재생할 수 있습니다 비록 간 성장 하는 데 필요한 시간 주에 달입니다. 따라서, 간 그것의 부분의 제거 후 정상 기능을 다시 성장 하는 유일한 기관입니다. 7 유사한 속도로 간 재생을 유도 하는 부분 hepactectomy 개발 되었다 후 외과 의사의 그룹에 의해 누가 폐색 사이 transection 추가 발견 하 고 간 비 가려진 부분 유도 간 새로운 절차. 간 절제 후 하지만 절제술 이전에와 같은 성장 속도로 비 대. 9 절차는 주 내에서 광범위 한, 주로 unresectable, 간 종양의 절제를 수 있는 미래에 간 주 남은 내 80%의 급속 한 비 대를 시작 합니다. 프로시저를 호출할 "상연 hepatectomy 위한 관련 시키기 간 파티션 및 포털 정 맥 결 찰 ALPPS =" 전 세계에 걸쳐 급속 하 게 인기가 되었다. 10 여러 보고서는 새로운 기술,11 동안 복잡 한 수술은 또한 그것의 높은 합병증 비율에 대 한 비판에 의해 달성 경계선 불과하다 간 종양의 resectability의 확장을 지원 합니다. 12 , 13
쥐의 개발 및도 느리고 급속 한 비 대의 대형 동물 모델에 약물 효과 테스트를 더 나은 조직학 특성화 및 메커니즘의 이해 하 고 2012 년에 ALPPS의 출간 이후 시도는 동물에서 간 조직의 다른 성장 속도입니다. 첫 번째 동물 모델 개발 쥐 모델이 이었습니다. 이 모델에서 오른쪽 중간 엽의 왼쪽된 부분 사이의 parenchymal transection 후 급속 한 비 대 오른쪽 중간 엽의 재생을 가속. 14 다른 모델 마우스의 뒷부분에 소개 되었다. 이 모델에서는 왼쪽된 측면 엽 절제 했다 그리고 문맥 분 지 왼쪽된 중간 엽 제외 하 고 간 모든 엽을 연결 했다. 15 한편 돼지에서 ALPPS의 대형 동물 모델가지고 설명 뿐만. 16
흐름 변경 및 문맥, 관류 및 간 조직에의 산소 압력 같은 생리 적 메커니즘의 연구에 대 한 쥐 모델 쥐에서 ALPPS의 모델에 우량 하다. Murine 모델 쥐의 또 다른 장점은 쥐 모델에는 왼쪽된 측면 엽, ALPPS의 간 절제술의 효과 오염 시킬 수 있습니다15 의 절제에 대 한 필요성입니다. 쥐 모델에 반대로 감소 하지 않습니다 간 세포 질량. 돼지 모델 성장 엽으로 바로 후부 엽을 사용 하지만 돼지 간은 매우 lobulated. 따라서, 그것은 바로 후부와 오른쪽 앞쪽 엽 사이 이미 얇은 조직 브리지 transection 비행기를 만들 어렵다. 대조적으로, 쥐에서 중간 엽 포털 정 맥 각에서 별도로 제공 하는 두 부분으로 구성 하 고 parenchymal transection 비행기 microsurgical 기술을 사용 하 여 두 사이 쉽게 만들 수 있습니다. 작은 동물 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 또는 자석 공명 영상 (MRI)의 유용성 수 혼자 포털 정 맥 결 찰 및 포털 정 맥 결 찰 및 추가 transection 사이 체적 증가의 매우 정확한 정량화는 중요 한 대 한 어떤 급속 한 간 비 대 모델의 유효성 검사.
여기에 제시 된 프로토콜 수술 기법 및 체적 검증 및 포털 정 맥 결 찰과 함께 transection, 포털 정 맥 결 찰 후 느리고 급속 한 비 대의 모델의 생리 적 특성에 사용 되는 절차에 설명 합니다. 쥐에서 각각.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1220">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:225px;">Isoflurane, 250ml bottles</td>
			<td style="width:400px;">Attane, Piramal, Mumbai, India</td>
			<td style="width:255px;">LDNI 22098</td>
			<td style="width:340px;">Standard vet. equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tec-3 Isofluorane Vaporizer</td>
			<td>Ohmeda, GE-Healthcare, Chicago, IL</td>
			<td>not available anymore</td>
			<td>Standard vet. equipment&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Buprenorphine (Temgesic)</td>
			<td>Indivior, Baar, Switzerland</td>
			<td>7680419310353</td>
			<td>GTIN-number</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vitamine A ointment</td>
			<td>Bausch&#38;Lomp, Zug, Switzerland</td>
			<td>7680223980247</td>
			<td>GTIN-number</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Atropine sulfate 0.5mg/ml</td>
			<td>Sintetica SA, Mendrisio, Switzerland</td>
			<td>7680565330045</td>
			<td>GTIN-number</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Microsurgery microscope</td>
			<td>Olympus, Tokio, Japan</td>
			<td>SZX10</td>
			<td>Standard vet. equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Betadine</td>
			<td>Mundipharma, Basel, Switzerland</td>
			<td>7680342821377</td>
			<td>GTIN-number</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sponges</td>
			<td>Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany</td>
			<td>NK83.1</td>
			<td>Mini-sponges</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Abdominal Wall retractors</td>
			<td>N/A</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Self-made from paper clips and Q-Tips</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">3-0 silk&#160;</td>
			<td>Ethicon, Sommerville, NJ</td>
			<td>K872H</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Scissors&#160;</td>
			<td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td>
			<td>503371</td>
			<td>Standard microsurgical</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Adson forceps</td>
			<td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td>
			<td>501244-G</td>
			<td>Standard microsurgical</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Fine tips microforceps</td>
			<td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td>
			<td>501976</td>
			<td>Tips need to be polished regularly</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Curved fine tips microforceps</td>
			<td>World precision instruments (WPI), Sarasota, FL</td>
			<td>504513</td>
			<td>Essential to go around the portal vein branches&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">6-0 LOOK black braided silk</td>
			<td>Surgical Specalities Corporation, Wyomissing, PA&#160;</td>
			<td>SP114</td>
			<td>Spool, precut prior to the procedure</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 silk sutures</td>
			<td>Ethicon, Sommerville, NJ</td>
			<td>K833</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">5-0 maxon sutures</td>
			<td>Covidien, Dublin, Ireland</td>
			<td>6608-21</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Bipolar microforceps</td>
			<td>Sutter, Freiburg, Germany</td>
			<td>780148SGS</td>
			<td>Essential for parenchymal transection</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Q-tips small</td>
			<td>Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany</td>
			<td>EH11.1</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Q-tips big</td>
			<td>Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany</td>
			<td>XL54.1</td>
			<td>Standard surgical</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">G30 needle&#160;</td>
			<td>Terumo, Tokyo, Japan</td>
			<td>NN-3013R&#160;</td>
			<td>Standard anesthesia equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2mm volume flow probe&#160;</td>
			<td>Transonic Systems, Ithaca, NY</td>
			<td>MA-2PS</td>
			<td>Smallest available probe for HAT-311 flow meter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Transonic flow meter</td>
			<td>Transonic Systems, Ithaca, NY</td>
			<td>HAT-311 Transsonic flow QC meter</td>
			<td>One of the&#160; first generation flow flow meters for surgery</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ExiTron nano 12,000&#160;</td>
			<td>Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany</td>
			<td>130-095-698</td>
			<td>Nanomoloecular contrast medium that opacifies liver and spleen</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">G26 intravenous catheter</td>
			<td>Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ</td>
			<td>391349</td>
			<td>Standard anesthesia equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Quantum FX MicroCT&#160;</td>
			<td>Perkin Elmer, Waltham, MA</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Standard small animal CT scanner at the institute of physiology, University of Z&#252;rich</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">OsiriX 8.0</td>
			<td>Pixmeo Sarl, Geneva, Switzerland</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Public domain software : www.pixmeo.com</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

rat model of the associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (alpps) procedure

최근 임상 데이터 기본 및 전이성 간 종양에 대 한 적극적인 수술 접근을 지원합니다. 대 장 간 전이, 같은 일부 표시에 대 한 간 조직의 양을 남기고 후 간 절제술의 큰 resectability 또는 여러 간 종양의 주요 제한 요인이 되고있다. 기능 조직의 최소한의 금액은 게시물 hepatectomy의 심각한 합병증을 피하기 위해 필요 높은 사망률 및 사망에는 간 경화. 절제술 전에 예비 잔해의 간 성장 유도 간 수술, 중재 방사선에 의해 문맥 색전술의 형태로 또는 포털 정 맥 결 찰 절제술 전에 몇 주의 형태로 더 설립 되는. 최근에, 그것은 보이지 않고 간 재생 더 광범위 하 고 급속 한, parenchymal transection 포털 정 맥 결 찰 첫 번째 단계에서 그리고, 대기, (연결 간 파티션 두 번째 단계에서 수행 하는 절제의만 1 주일 후에 추가 될 때 그리고 무대 hepatectomy 위한 포털 정 맥 결 찰 = ALPPS). ALPPS는 급속 하 게 인기 끌고있다, 전세계 하지만 그것의 높은 수술 사망률에 대 한 비판을 받아왔다. 이 절차에 의해 유도 된 가속 및 광범위 한 성장의 메커니즘 잘 이해 하지는. 동물 모델에서 ALPPS 가속된 간 재생의 생리 및 분자 메커니즘을 탐구 개발 되었습니다. 이 프로토콜 가속된 중생의 기계적 탐사를 허용 하는 쥐 모델을 제공 합니다.

두 개의 다른 수술 절차 포털 정 맥 결 찰 (PVL) 및 PVL transection (PVL + T) 결과 분명히 다른 성장 속도 론. PVL 유도, 3 일 이내 중간 볼륨 증가 반면 PVL + T에 훨씬 더 큰 오른쪽 중간 엽 (RML) 수 본 (그림 5). 이 매일 volumetry에 의해 확인할 수 있습니다. RML의 볼륨 PVL, 3 일 이내 PVL + 토니17 세 배 하는 동안 대략 복식
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Rat Model of the Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy ALPPS Procedure

상연 hepatectomy에 대 한 연결 간 파티션 및 포털 정 맥 결 찰을 사용 하 여 빠른 간 비 대를 유도 (ALPPS) 경계선 불과하다 간 종양의 절제에 대 한 제안 되었습니다. 이 모델 급속 한 비 대에 관여 하는 메커니즘을 명료 하 고 홍보 또는 중생의 가속을 차단 하는 약물의 테스트 있습니다.

연결 간 파티션과 무대 Hepatectomy (ALPPS) 절차에 대 한 포털 정 맥 결 찰의 쥐 모델

Recent clinical data support an aggressive surgical approach to both primary and metastatic liver tumors. For some indications, like colorectal liver ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

Rat Model of the Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy (ALPPS) Procedure

14.6K 조회수.  University of Zurich. 상연 hepatectomy에 대 한 연결 간 파티션 및 포털 정 맥 결 찰을 사용 하 여 빠른 간 비 대를 유도 (ALPPS) 경계선 불과하다 간 종양의 절제에 대 한 제안 되었습니다. 이 모델 급속 한 비 대에 관여 하는 메커니즘을 명료 하 고 홍보 또는 중생의 가속을 차단 하는 약물의 테스트 있습니다.

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Cecal Ligation Puncture Procedure

Human sepsis is characterized by a set of systemic reactions in response to intensive and massive infection that failed to be locally contained by the host. Currently, sepsis ranks among the top ten causes of mortality in the USA intensive care units 1. During sepsis there are two established haemodynamic phases that may overlap. The initial phase (hyperdynamic) is defined as a massive production of proinflammatory cytokines and reactive oxygen species by macrophages and neutrophils that affects vascular permeability (leading to hypotension), cardiac function and induces metabolic changes culminating in tissue necrosis and organ failure. Consequently, the most common cause of mortality is acute kidney injury. The second phase (hypodynamic) is an anti-inflammatory process involving altered monocyte antigen presentation, decreased lymphocyte proliferation and function and increased apoptosis. This state known as immunosuppression or immune depression sharply increases the risk of nocosomial infections and ultimately, death. The mechanisms of these pathophysiological processes are not well characterized. Because both phases of sepsis may cause irreversible and irreparable damage, it is essential to determine the immunological and physiological status of the patient. This is the main reason why many therapeutic drugs have failed. The same drug given at different stages of sepsis may be therapeutic or otherwise harmful or have no effect 2,3. To understand sepsis at various levels it is crucial to have a suitable and comprehensive animal model that reproduces the clinical course of the disease. It is important to characterize the pathophysiological mechanisms occurring during sepsis and control the model conditions for testing potential therapeutic agents. 
To study the etiology of human sepsis researchers have developed different animal models. The most widely used clinical model is cecal ligation and puncture (CLP). The CLP model consists of the perforation of the cecum allowing the release of fecal material into the peritoneal cavity to generate an exacerbated immune response induced by polymicrobial infection. This model fulfills the human condition that is clinically relevant. As in humans, mice that undergo CLP with fluid resuscitation show the first (early) hyperdynamic phase that in time progresses to the second (late) hypodynamic phase. In addition, the cytokine profile is similar to that seen in human sepsis where there is increased lymphocyte apoptosis (reviewed in 4,5). Due to the multiple and overlapping mechanisms involved in sepsis, researchers need a suitable sepsis model of controlled severity in order to obtain consistent and reproducible results.

The mouse model of cecal ligation and puncture as a valuable tool for the study of human sepsis.

Cecal 내고의 찔린 절차

Human sepsis is characterized by a set of systemic reactions in response to intensive and massive infection that failed to be locally contained by the ...

연구

의학

3-Dimensional Resin Casting and Imaging of Mouse Portal Vein or Intrahepatic Bile Duct System

In organs, the correct architecture of vascular and ductal structures is indispensable for proper physiological function, and the formation and maintenance of these structures is a highly regulated process. The analysis of these complex, 3-dimensional structures has greatly depended on either 2-dimensional examination in section or on dye injection studies. These techniques, however, are not able to provide a complete and quantifiable representation of the ductal or vascular structures they are intended to elucidate. Alternatively, the nature of 3-dimensional plastic resin casts generates a permanent snapshot of the system and is a novel and widely useful technique for visualizing and quantifying 3-dimensional structures and networks.
A crucial advantage of the resin casting system is the ability to determine the intact and connected, or communicating, structure of a blood vessel or duct. The structure of vascular and ductal networks are crucial for organ function, and this technique has the potential to aid study of vascular and ductal networks in several ways. Resin casting may be used to analyze normal morphology and functional architecture of a luminal structure, identify developmental morphogenetic changes, and uncover morphological differences in tissue architecture between normal and disease states. Previous work has utilized resin casting to study, for example, architectural and functional defects within the mouse intrahepatic bile duct system that were not reflected in 2-dimensional analysis of the structure1,2, alterations in brain vasculature of a Alzheimer's disease mouse model3, portal vein abnormalities in portal hypertensive and cirrhotic mice4, developmental steps in rat lymphatic maturation between immature and adult lungs5, immediate microvascular changes in the rat liver, pancreas, and kidney in response in to chemical injury6.
Here we present a method of generating a 3-dimensional resin cast of a mouse vascular or ductal network, focusing specifically on the portal vein and intrahepatic bile duct. These casts can be visualized by clearing or macerating the tissue and can then be analyzed. This technique can be applied to virtually any vascular or ductal system and would be directly applicable to any study inquiring into the development, function, maintenance, or injury of a 3-dimensional ductal or vascular structure.

A method of visualizing and quantifying the 3-dimensional structure of mouse hepatic portal vein or intrahepatic bile duct is described. This resin cast technique can also be applied to other ductal or vascular systems and allows for in situ visualization or quantification of a system's intact communicating architecture.

3 차원 수지 주조 및 마우스 포털 정맥 또는 Intrahepatic의 담즙 덕트 시스템의 이미징

In  organs, the correct architecture of vascular and ductal structures is  indispensable for proper physiological function, and the formation and  ...

Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure

In acute hepatic failure auxiliary liver transplantation is an interesting alternative approach. The aim is to provide a temporary support until the failing native liver has regenerated.1-3 The APOLT-method, the orthotopic implantation of auxiliary segments- averts most of the technical problems. However this method necessitates extensive resections of both the native liver and the graft.4 In 1998, Erhard developed the heterotopic auxiliary liver transplantation (HALT) utilizing portal vein arterialization (PVA) (Figure 1). This technique showed promising initial clinical results.5-6 We developed a HALT-technique with flow-regulated PVA in the rat to examine the influence of flow-regulated PVA on graft morphology and function (Figure 2).
A liver graft reduced to 30 % of its original size, was heterotopically implanted in the right renal region of the recipient after explantation of the right kidney.&#160; The infra-hepatic caval vein of the graft was anastomosed with the infrahepatic caval vein of the recipient. The arterialization of the donor&#8217;s portal vein was carried out via the recipient&#8217;s right renal artery with the stent technique. The blood-flow regulation of the arterialized portal vein was achieved with the use of a stent with an internal diameter of 0.3 mm. The celiac trunk of the graft was end-to-side anastomosed with the recipient&#8217;s aorta and the bile duct was implanted into the duodenum. A subtotal resection of the native liver was performed to induce acute hepatic failure. 7
In this manner 112 transplantations were performed. The perioperative survival rate was 90% and the 6-week survival rate was 80%. Six weeks after operation, the native liver regenerated, showing an increase in weight from 2.3&#177;0.8 g to 9.8&#177;1 g. At this time, the graft&#8217;s weight decreased from 3.3&#177;0.8 g to 2.3&#177;0.8 g.
We were able to obtain promising long-term results in terms of graft morphology and function. HALT with flow-regulated PVA reliably bridges acute hepatic failure until the native liver regenerates.

Auxiliary liver transplantation provides a temporary support in acute hepatic failure, until regeneration of the failing liver. The heterotopic auxiliary liver transplantation (HALT) with portal vein arterialization (PVA) renders sufficient liver function. We developed an analogous technique in the rat, to examine the influence of the portal vein arterialization on the morphology and function of the graft.

이소성 보조 쥐 간 이식 급성 간 장애에 포털 정맥 Arterialization를 유량 조절

In acute hepatic failure auxiliary liver transplantation is an interesting alternative approach. The aim is to provide a temporary support until the ...

The Dimethylnitrosamine Induced Liver Fibrosis Model in the Rat

Four to six week old, male Wistar rats were used to produce animal models of liver fibrosis. The process requires four weeks of administration of 10 mg/kg dimethylnitrosamine (DMN), given intraperitoneally for three consecutive days per week. Intraperitoneal injections were performed in the fume hood as DMN is a known hepatoxin and carcinogen. The model has several advantages. Firstly, liver changes can be studied sequentially or at particular stages of interest. Secondly, the stage of liver disease can be monitored by measurement of serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) enzymes. Thirdly, the severity of liver damage at different stages can be confirmed by sacrifice of animals at designated time points, followed by histological examination of Masson&#39;s Trichome stained liver tissues. After four weeks of DMN dosing, the typical fibrosis score is 5 to 6 on the Ishak scale. The model can be reproduced consistently and has been widely used to assess the efficacy of potential anti-fibrotic agents.

We describe a method to produce an animal model of liver fibrosis in the rat, and assess the degree of fibrosis by histological examination of the liver. The model can be used to study the development of liver disease as well as to test the efficacy of potential anti-fibrotic agents.

쥐에이 dimethylnitrosamine 유도 된 간 섬유화 모델

Four to six week old, male Wistar rats were used to produce animal models of liver fibrosis. The process requires four weeks of administration of 10 mg/kg ...

Method of Direct Segmental Intra-hepatic Delivery Using a Rat Liver Hilar Clamp Model

Major hepatic surgery with inflow occlusion, and liver transplantation, necessitate a period of warm ischemia, and a period of reperfusion leading to ischemia/reperfusion (I/R) injury with myriad negative consequences. Potential I/R injury in marginal organs destined for liver transplantation contributes to the current donor shortage secondary to a decreased organ utilization rate. A significant need exists to explore hepatic I/R injury in order to mediate its impact on graft function in transplantation. Rat liver hilar clamp models are used to investigate the impact of different molecules on hepatic I/R injury. Depending on the model, these molecules have been delivered using inhalation, epidural infusion, intraperitoneal injection, intravenous administration or injection into the peripheral superior mesenteric vein. A rat liver hilar clamp model has been developed for use in studying the impact of pharmacologic molecules in ameliorating I/R injury. The described model for rat liver hilar clamp includes direct cannulation of the portal supply to the ischemic hepatic segment via a side branch of the portal vein, allowing for direct segmental hepatic delivery. Our approach is to induce ischemia in the left lateral and median lobes for 60 min, during which time the substance under study is infused. In this case, pegylated-superoxide dismutase (PEG-SOD), a free radical scavenger, is infused directly into the ischemic segment. This series of experiments demonstrates that infusion of PEG-SOD is protective against hepatic I/R injury. Advantages of this approach include direct injection of the molecule into the ischemic segment with consequent decrease in volume of distribution and reduction in systemic side effects.

A unique rat liver hilar clamp model was developed for studying the impact of pharmacologic molecules in ameliorating ischemia-reperfusion injury. This model includes direct cannulation of the portal supply to the ischemic liver segment via a branch of the portal vein, allowing for direct hepatic delivery.

쥐 간 문부 클램프 모델을 사용하여 직접 분절 인트라 간 납품 방법

Major hepatic surgery with inflow occlusion, and liver transplantation, necessitate a period of warm ischemia, and a period of reperfusion leading to ...

Re-Arterialized Rat Partial Liver Transplantation with an in vivo Vessel-Oriented 70% Hepatectomy

Split liver transplantation and living liver donor liver transplantation were developed in the clinic to utilize liver organs in a more efficient manner. To better understand the mechanism behind these surgical procedures, a rat partial liver transplantation (PLTx) model was established for relevant surgical studies. Because of the complexity of the rat PLTx model, a protocol with detailed descriptions is required. An article published previously reported a protocol in which ex vivo hepatectomy was used to achieve 50% rat PLTx. In contrast to this protocol, we introduced a re-arterialized PLTx with an in vivo 70% hepatectomy. An updated vessel-oriented hepatectomy was incorporated into the rat PLTx to refine the microsurgical procedure. The portal veins and hepatic arteries of the left lateral lobe and the median lobe were individually dissected and ligated before removal of the liver parenchyma, thereby decreasing the probability of bleeding in the remnant liver stump. Furthermore, an end-to-side vessel anastomosis between the common hepatic artery and the enlarged proper hepatic artery was introduced to re-arterialize the hepatic artery. By using this end-to-side vessel anastomosis technique, the diameter of the anastomosis was enlarged, thereby decreasing the difficulty of hand suture and maintaining a high rate of anastomotic patency. Moreover, the cuff anastomosis of the infrahepatic vena cava was slightly modified. A section of circumferential liver parenchyma around the vena cava of a recipient was preserved during cuff anastomosis to maintain the three-dimensional shape of the vascular lumen. This section of liver parenchyma was removed after completing the anastomosis. With this modification, the step involving placement of stay sutures was omitted, thereby further shortening the cuff anastomosis time. By using this protocol of rat PLTx, a low liver enzyme level, an intact liver lobular architecture and a high survival rate were achieved after microsurgery.

Re-Arterialized Rat Partial Liver Transplantation with an in vivo Vessel-Oriented 70% Hepatectomy

Here, a protocol involving re-arterialized rat partial liver transplantation is presented. Specifically, 70% liver was resected in vivo by using an updated technique of vessel-oriented hepatectomy. The hepatic artery was reconstructed in an end-to-side manner. The cuff technique was modified to shorten the anastomosis time of the infrahepatic vena cava.

다시는 vivo에서 선박 지향 70% 쥐 부분 간 이식 Arterialized Hepatectomy

Split liver transplantation and living liver donor liver transplantation were developed in the clinic to utilize liver organs in a more efficient manner. ...

Generation of a Rat Model of Acute Liver Failure by Combining 70% Partial Hepatectomy and Acetaminophen

Acute liver failure (ALF) is a clinical condition caused by various etiologies resulting in the loss of metabolic, biochemical, synthesizing, and detoxifying functions of the liver. In most irreversible liver damage cases, orthotropic liver transplant (OLT) remains the only available treatment. To study the therapeutic potential of a treatment for ALF, its prior testing in an animal model of ALF is essential. In the current study, an ALF model in rats was developed by combining 70% partial hepatectomy (PHx) and injections of acetaminophen (APAP) that provides a therapeutic window of 48 h. The median and left lateral lobes of the liver were removed to excise 70% of the liver mass and APAP was given 24 h postsurgically for 2 days. Survival in ALF-induced animals was found to be severely decreased. The development of ALF was confirmed by altered serum levels of the enzymes alanine amino transferase (ALT), aspartate amino transferase (AST), alkaline phosphatase (ALP); changes in prothrombin time (PT); and assessment of the international normalized ratio (INR). Study of the gene expression profile by qPCR revealed an increase in expression levels of genes involved in apoptosis, inflammation, and in the progression of liver injury. Diffused degeneration of hepatocytes and infiltration of immune cells was observed by histological evaluation. The reversibility of ALF was confirmed by the restoration of survival and serum levels of ALT, AST, and ALP after intrasplenic transplantation of syngeneic healthy rat hepatocytes. This model presents a reliable alternative to the available ALF animal models to study the pathophysiology of ALF as well as to evaluate the potential of a novel therapy for ALF. The use of two different approaches also makes it possible to study the combined effect of physical and drug-induced liver injury. The reproducibility and feasibility of current procedure is an added benefit of the model.

The acute liver failure animal model developed in the current study presents a feasible alternative for the study of potential therapies. The current model employs the combined effect of physical and drug-induced hepatic injury and provides a suitable time window to study the potential of novel therapies.

70% 부분 간 절제술과 아세트아미노펜을 결합하여 급성 간 기능 부전의 쥐 모델 생성

Acute liver failure (ALF) is a clinical condition caused by various etiologies resulting in the loss of metabolic, biochemical, synthesizing, and ...

Organ Ischemia-Reperfusion Injury by Simulating Hemodynamic Changes in Rat Liver Transplant Model

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats is a tried and proven animal model used for preoperative, intraoperative, and postoperative studies, including ischemia-reperfusion injury (IRI) of extrahepatic organs. This model requires numerous experiments and devices. The duration of anhepatic phase is closely related to the time to develop IRI after transplantation. In this experiment, we used hemodynamic changes to induce extrahepatic organ damage in rats and determined the maximum tolerance time. The time until the most severe organ injury varied for different organs. This method can easily be replicated and can also be used to study IRI of the extrahepatic organs after liver transplantation.

This paper provides a detailed description of how to build an animal model of the anhepatic phase (liver ischemia) in rats to facilitate basic research into ischemia-reperfusion injury after liver transplantation.

쥐 간 이식 모형에 있는 혈역학적인 변경을 시뮬레이션하여 기관 허혈-재관류 상해

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats is a tried and proven animal model used for preoperative, intraoperative, and postoperative studies, ...

Repetitive Blood Sampling from the Subclavian Vein of Conscious Rat

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to detect drug exposure. The rat blood sampling method determines the quality of the plasma and further affects the precision of the test results. The subclavian vein blood collection method described in this protocol collects blood samples repeatedly in the conscious state of animals to meet the needs of PK and TK tests. The skills of restraint handling and appropriate procedure of needle incision ensure the success rate of blood collection. It is easy to operate while ensuring the quality of plasma and at the same time catering to animal welfare. However, this method requires skilled operation, and an improper one may cause animal weakness, pain, lameness, and even mortality. The current method has been used in the testing facility for a 4-week oral toxicity study in Sprague Dawley (SD) rats with TK. The maximum amount of blood collected within 24 h did not exceed 20% of the animal's total blood. The animals' body weight was more than 200 g for males and females. The data showed that the animals' bodyweight increased steadily every week, and the clinical observation was normal after repetitive sample collection.

The present protocol describes a simple and efficient method for collecting blood from the subclavian vein in rats. It enables rapid, timely, and easily identifiable sampling without anesthesia and obtains high-quality blood through repetitive sample collection.

의식 쥐의 쇄골 하 정맥에서 반복적 인 혈액 샘플링

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to ...

Robotic Taj Mahal Hepatectomy for Hilar Cholangiocarcinoma

Hilar cholangiocarcinoma is the most common malignant tumor of the biliary tract. Radical surgical resection is the only effective treatment option. In this study, a 32-year-old male patient with Bismuth Type IVa hilar cholangiocarcinoma underwent radical robotic resection of hepatic S4b, S5, and S1 (Taj Mahal hepatectomy) combined with regional lymphadenectomy, hilar bile duct reconstruction, and hepaticojejunostomy by the robotic surgical system. Postoperative pathological examination showed moderately-differentiated adenocarcinoma of the hilar bile duct. The surgical margins of the liver and bile ducts were negative. Recovery was smooth and the patient was discharged on the 17th postoperative day. The robotic surgical system and associated multiple instruments along with flexible and precise movements is suitable for the local hepatectomy around the porta hepatis, and delicate reconstruction of the hilar bile duct with a smaller diameter. This first clinical application study found that robotic Taj Mahal hepatectomy for hilar cholangiocarcinoma is safe and feasible and needs more experience for the evaluation of its long-term outcomes.

Robotic resection of hepatic S4b, S5, and S1 using the Taj Mahal procedure is feasible and safe for selected patients with hilar cholangiocarcinoma. The step-by-step details for this surgery are presented here.

Hilar Cholangiocarcinoma에 대한 로봇 타지마할 간 절제술

Hilar cholangiocarcinoma is the most common malignant tumor of the biliary tract. Radical surgical resection is the only effective treatment option. In ...