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Method Article
* Estes autores contribuíram igualmente
Este protocolo descreve o método de colocação de eletrodos neuronavegados para estimulação focal transcraniana por corrente contínua (ETCC) administrada durante a ressonância magnética funcional (fMRI).
A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva que permite a modulação da excitabilidade e plasticidade do cérebro humano. As configurações de ETCC focalizadas usam arranjos de eletrodos específicos para restringir o fluxo de corrente a regiões cerebrais circunscritas. No entanto, a eficácia da ETCC focalizada pode ser comprometida por erros de posicionamento do eletrodo no couro cabeludo, resultando em reduções significativas da dose atual que atinge as regiões cerebrais alvo para ETCC. A colocação do eletrodo guiada pela neuronavegação com base na anatomia da cabeça e do cérebro do indivíduo derivada de dados de ressonância magnética estrutural (MRI) pode ser adequada para melhorar a precisão do posicionamento.
Este protocolo descreve o método de colocação de eletrodos neuronavegados para uma configuração de ETCC focalizada, que é adequada para administração concomitante durante a ressonância magnética funcional (fMRI). Também quantificamos a precisão da colocação do eletrodo e investigamos o desvio do eletrodo em um experimento simultâneo tDCS-fMRI. As etapas críticas envolvem a otimização das posições dos eletrodos com base na modelagem atual que considera a anatomia da cabeça e do cérebro do indivíduo, a implementação da colocação de eletrodos neuronavegados no couro cabeludo e a administração de ETCC otimizada e focal durante a fMRI.
A precisão regional da colocação do eletrodo é quantificada usando a norma euclidiana (Norma L2) para determinar desvios das posições reais dos eletrodos pretendidos durante um estudo simultâneo de tDCS-fMRI. Qualquer deslocamento potencial de eletrodos (desvio) durante o experimento é investigado comparando as posições reais dos eletrodos antes e depois da aquisição da fMRI. Além disso, comparamos diretamente a precisão de colocação do tDCS neuronavegado com a alcançada por uma abordagem de direcionamento baseada no couro cabeludo (um sistema de eletroencefalografia (EEG) 10-20). Essas análises demonstram precisão de posicionamento superior para neuronavegação em comparação com a colocação de eletrodos baseados no couro cabeludo e desvio insignificante do eletrodo em um período de varredura de 20 minutos.
A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva que permite a modificação da cognição e das funções cerebrais fisiológicas em contextos experimentais e clínicos 1,2,3. A administração aguda de ETCC pode ter alterações transitórias na excitabilidade neuronal, com os efeitos colaterais durando de minutos a horas após a estimulação 4,5. A corrente aplicada não induz potenciais de ação, mas desloca transitoriamente o potencial de membrana em repouso do neurônio em direção à despolarização ou hiperpolarização, resultando em aumento ou diminuição da excitabilidade neuronal no nível macroscópico usando protocolos padrão 4,5,6. Além disso, em relação aos efeitos da plasticidade sináptica da ETCC, estudos em animais e humanos mostraram que a ETCC induz processos semelhantes à potenciação e depressão de longo prazo (LTP e LTD) 4,5.
No sistema motor, a modulação dos potenciais evocados motores (MEPs) permite a avaliação direta dos efeitos neurofisiológicos da ETCC na excitabilidade cortical local7. No entanto, essa abordagem não pode quantificar os efeitos neurais da ETCC em funções cognitivas de ordem superior suportadas por redes cerebrais funcionais em larga escala8. Os efeitos nas redes cerebrais podem ser investigados combinando tDCS com técnicas modernas de imagem funcional 9,10. Dentre elas, a ressonância magnética funcional (fMRI) tornou-se a abordagem mais frequentemente usada porque fornece excelente resolução espacial e temporal suficiente para revelar os mecanismos neurais pelos quais a ETCC afeta a atividade cerebral local no local da estimulação e redes neurais de grande escala 11,12,13,14.
Até agora, os estudos combinados de fMRI-tDCS empregaram principalmente as chamadas configurações convencionais de tDCS, que usam eletrodos de borracha relativamente grandes entre 25 e 35 cm2 (5 x 5 cm2 e 5 x 7 cm2) inseridos em bolsas de esponja embebidas em solução salina15,16. Essas configurações projetam a corrente entre dois eletrodos que normalmente são conectados sobre (a) uma região cerebral alvo para ETCC e (b) um eletrodo de retorno sobre regiões cerebrais não alvo ou áreas extracranianas (por exemplo, o ombro). Isso resulta em fluxo de corrente generalizado através do cérebro, afetando outras regiões além da região-alvo, complicando assim as suposições causais e interpretações sobre a origem neural dos efeitos da ETCC17.
O direcionamento espacial mais preciso pode ser alcançado pelo tDCS focalizado18. Essas configurações empregam matrizes de eletrodos menores dispostos próximos uns dos outros ou usando um cátodo em forma de anel colocado em torno de um ânodo central para restringir o fluxo de corrente para a região alvo18,19. Simulações computacionais de fluxo de corrente elétrica sugerem que o tDCS focalizado pode resultar em maior precisão espacial do fluxo de corrente para a região alvo do que as montagens convencionais20. Além disso, estudos comportamentais demonstraram modulação comportamental regional e específica da tarefa usando configurações focalizadas 19,21,22. No entanto, apenas alguns estudos usaram ETCC focalizada durante a fMRI. Esses estudos foram capazes de estabelecer a viabilidade dessa abordagem e forneceram a primeira evidência para a modulação neural específica da região 19,23.
No entanto, devido ao fornecimento de corrente regionalmente preciso, as configurações focalizadas de ETCC podem ser mais sensíveis a erros de posicionamento do eletrodo no couro cabeludo do que as montagens convencionais. Por exemplo, Seo et al. demonstraram que erros de posicionamento de 5 mm em uma configuração de córtex motor focalizado reduziram o pico de polarização somática no botão manual em até 87%24. Além disso, um estudo recente de modelagem computacional demonstrou que o deslocamento do eletrodo das posições pretendidas para configurações focais em comparação com as convencionais resultou em reduções significativas da dose de corrente nas regiões-alvo para ETCC, variando de 26% a 43%25. Portanto, concluiu-se que estudos futuros devem incluir rotineiramente métodos apropriados para a melhoria do posicionamento dos eletrodos e a verificação do posicionamento dos eletrodos antes e após a fMRI5.
No presente estudo, descrevemos o método de posicionamento do eletrodo neuronavegado para uma nova configuração focal de 3 x 1 tDCS compatível com fMRI (ou seja, três cátodos individuais dispostos em um círculo em torno de um único ânodo central), que está atualmente sendo usado em um consórcio de pesquisa colaborativa financiado pela German Science Foundation (DFG Research Unit 5429, https://www.memoslap.de). O consórcio investiga os efeitos comportamentais e neurais da ETCC focalizada na aprendizagem e na memória e os preditores da resposta à estimulação em quatro domínios funcionais (ou seja, funções visuais-espaciais, de linguagem, motoras e executivas). Os dados estruturais de ressonância magnética ponderados em T1 e T2 dos participantes do estudo são adquiridos durante uma varredura inicial. Esses dados são usados para simulações individualizadas de fluxo de corrente26 para determinar as posições do couro cabeludo dos eletrodos que maximizam o fluxo de corrente para a região-alvo em participantes individuais do estudo. Como exemplo, este protocolo descreverá o direcionamento neuronavegado de posições de eletrodos determinadas individualmente centradas no córtex pré-frontal dorsolateral direito (rDLPFC) em um participante.
A seção de resultados representativos é baseada em dados de imagem estrutural adquiridos antes e depois de tDCS-fMRI simultâneos em três subprojetos da Unidade de Pesquisa. Esses estudos tiveram como alvo o córtex occipitotemporal direito (rOTC), o córtex temporo-parietal esquerdo (lTPC) e o rDLPFC. Os dados foram adquiridos no Departamento de Neurologia da Universidade de Medicina Greifswald. Usando esses dados, pretendemos atingir dois objetivos principais: (1) Quantificar a precisão espacial da colocação do eletrodo neuronavegado, comparando as posições "pretendidas" versus "reais" empiricamente determinadas25 e (2) investigar o grau de deslocamento do eletrodo ao longo das sessões de fMRI (ou seja, desvio do eletrodo). Esses fatores são cruciais para melhorar a precisão e a confiabilidade dos efeitos da ETCC em estudos simultâneos de ETCC-RMf27. Além disso, a precisão do direcionamento da ETCC neuronavegada é comparada à de uma abordagem baseada no couro cabeludo usando dados de um estudo anterior de ETCC-fMRI de nosso grupo25.
Todos os procedimentos experimentais apresentados neste protocolo foram revisados e aprovados pelo comitê de ética da University Medicine Greifswald. Todos os participantes forneceram consentimento informado antes da inclusão no estudo e concederam permissão para que seus dados fossem publicados anonimamente.
1. Triagem de contraindicações e considerações gerais
2. Ressonância magnética de linha de base e modelagem de corrente individualizada
3. Neuronavegação
4. ETCC-fMRI
Foram incluídos dados de 43 jovens participantes saudáveis (20 homens/23 mulheres, com idades entre 24,74 ± 5,50 anos). Os participantes completaram até quatro sessões de fMRI. A colocação neuronavegada de eletrodos foi realizada antes de cada sessão de fMRI. No total, 338 conjuntos de dados representando as posições dos ânodos centrais antes e depois da fMRI foram incluídos nas análises de dados.
Para determinar as posições pretendidas<...
Etapas críticas, possíveis modificações e solução de problemas do método
O posicionamento preciso dos eletrodos é um fator técnico crucial nos experimentos de ETCC, e desvios das posições pretendidas do couro cabeludo ou desvio do eletrodo podem afetar o fluxo de corrente para as regiões cerebrais alvo pretendidas42,43. Isso é particularmente relevante para a ETCC focalizada, pois a especificidade...
A MAN faz parte dos conselhos consultivos científicos da Neuroelectrics e da Précis. AH é parcialmente empregado pela neuroConn GmbH. Os demais autores não têm conflitos de interesse a declarar.
Esta pesquisa foi financiada pela Fundação Alemã de Pesquisa (bolsas de projeto: FL 379 / 26-1; ME 3161/3-1; CRC INST 276 / 741-2 e 292 / 155-1, Unidade de Pesquisa 5429 / 1 (467143400), FL 379 / 34-1, FL 379 / 35-1, Fl 379 / 37-1, Fl 379 / 22-1, Fl 379 / 26-1, ME 3161 / 5-1, ME 3161 / 6-1, AN 1103 / 5-1, TH 1330 / 6-1, TH 1330 / 7-1). A AT foi apoiada pela Fundação Lundbeck (concessão R313-2019-622). Agradecemos a Sophie Dabelstein e Kira Hering por sua ajuda na extração de dados.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Brainsight neuronavigation system | Brainsight; Rogue Research Inc., Montréal, Canada | ||
CR-5 Pro high temp 3D printer | CREALITY, Shenzhen, China | ||
DC-STIMULATOR MC | NeuroConn GmbH, Ilmenau, Germany | https://www.neurocaregroup.com/technology/dc-stimulator-mc | |
EMLA Cream 5% | Aspen, Dublin, Ireland | ||
MAGNETOM Vida 3T, syngo_MR_XA50 software | Siemens Healthineers AG, Forchheim, Germany | ||
Polaris camera | Polaris Vicra; Northern Digital Inc., Waterloo, Canada | ||
Ten20 conductive EEG paste | Weaver and Company, Aurora, USA | ||
TPU 3D printer filament | SUNLU International, Hong-Kong, China | ||
Example of alternatives | |||
Ingenia 3.0T (MR-scanner) | Phillips, Amsterdam, Netherlands | ||
Localite TMS Navigator (Neuronavigation equipment) | Localite, Bonn, Germany | ||
Neural Navigator (Neuronavigation equipment) | Soterix, New Jersey, USA | ||
PEBA 3D printer filament | Kimya, Nantes, France | ||
PLA 3D printer filament | Filamentworld, Neu-Ulm, Deutschland | ||
StarStim (Stimulator) | Neuroelectrics, Barcelona, Spain |
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