Há mais de 20 anos, nosso laboratório está interessado no papel fisiopatológico dos receptores nucleares. Para decifrar sua função in vivo, projetamos modelos de camundongos que permitem o controle espacial e temporal de sua expressão. Paralelamente, desenvolvemos técnicas de ponta para investigar sua função molecular nos tecidos de camundongos.
Nosso interesse científico recentemente nos levou a determinar a sinalização de receptores de secosteroides e esteroides em vários tecidos, incluindo o músculo esquelético. Recentemente, demonstramos que o receptor de andrógeno nas miofibras que diferenciam as células do músculo esquelético é fundamental em suas funções contráteis e metabólicas. Nossos resultados recentes fornecem uma compreensão mais profunda da dinâmica fisiopatológica do músculo esquelético que é crucial para desenvolver tratamentos eficazes para distúrbios associados ao músculo.
Desenvolvemos este protocolo para poder realizar a análise de ciestroma em células-tronco musculares in vivo. Todos os protocolos anteriores utilizavam modais in vitro, o que dissocia completamente a investigação de todo um contexto do organismo. Além de ser de baixo custo e eficiente em termos de tempo, este protocolo fornece um ambiente experimental eficaz para estudar o recrutamento de fatores de transcrição e a paisagem da cromatina em células progenitoras do músculo esquelético.
A cromatina preparada por este protocolo proporcionou a primeira análise genômica ampla do estromeu AR em células satélites, e facilitará futuros estudos sobre regulação gênica. Entre muitos, nosso objetivo futuro seria estender essas investigações para outros receptores de oxosteroides e explorar seus co-reguladores específicos nos vários tipos celulares envolvidos no processo de regeneração no músculo esquelético.
