JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

Процедура выделения EOB-DTPA и последующего комплексообразования с природным Ga (III) и 68 Ga представлено в настоящем документе, а также тщательного анализа всех соединений и исследований по эффективности мечения, стабильность ин витро и н - октанол / вода коэффициент распределения радиоактивно меченого комплекса.

Аннотация

Демонстрируется способ выделения EOB-DTPA (3,6,9-триаза-3,6,9-трис (карбоксиметил) -4- (этоксибензил) -undecanedioic кислоты) от своего Б-га (III) комплекса и протоколы подготовка его нового нерадиоактивного, то есть природный Ga (III) , а также радиоактивный 68 комплекса Ga. В качестве лиганда, а также Ga (III) , комплекс характеризовались ядерного магнитного резонанса (ЯМР), масс - спектрометрии и элементного анализа. 68 Ga был получен стандартным методом элюции из / 68 генератора 68 Ge Ga. Эксперименты по оценке эффективности 68 Ga-маркировка EOB-DTPA при рН 3,8-4,0 были выполнены. Установлено методы анализа радио ТСХ (тонкослойная хроматография) и радио-ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии), были использованы для определения радиохимической чистоты индикаторного. В первом исследовании липофильности 68 Ga трассеры 'п- октанол / вода distributioп коэффициент 68 видов Ga , присутствующих в растворе , рН 7,4 определяли методом экстракции. В пробирке измерения устойчивости трейсера в различных средах при физиологических рН были выполнены, выявляя различные скорости разложения.

Введение

Gadoxetic кислота, общее название для комплекса Gd (III) лиганда EOB-DTPA 1, является часто используемым контрастное вещество в гепатобилиарной магнитно - резонансной томографии (МРТ). 2,3 Из - за его специфического поглощения гепатоцитами печени и высокий процент гепатобилиарной экскреции она позволяет локализацию очаговых поражений и опухолей печени. 2-5 Однако, некоторые ограничения метода МРТ (например, токсичность контрастных агентов, ограниченная применимость у пациентов с клаустрофобии или металлическими имплантатами) требуют альтернативного диагностического прибора ,

Позитронно - эмиссионной томографии (ПЭТ) является методом молекулярной визуализации, в котором небольшое количество радиоактивного вещества (индикаторного) администрирована, при котором его распределение в организме записывается с помощью сканера ПЭТ. 6 ПЭТ представляет собой динамический метод , который позволяет для высокого пространственное и временное разрешение изображений, а также количественная оценка результатов, без необходимостииметь дело с побочными эффектами МРТ контрастных агентов. Информативность полученной метаболической информации может быть дополнительно увеличена путем комбинации с анатомическими данными, полученными от дополнительных методов визуализации, так как чаще всего достигается за счет гибридной визуализации с компьютерной томографии (КТ) в сканерах ПЭТ / КТ.

Химическая структура трассера подходящей для ПЭТ должен включать радиоактивный изотоп, служащий в качестве позитронного эмиттера. Позитроны имеют короткий срок службы, так как они почти сразу аннигилируют с электронами атома оболочек окружающих тканей. При аннигиляции двух гамма - фотонов 511 кэВ , с противоположным направлением движения излучаются, которые записаны с помощью сканера ПЭТ. 7,8 Сформировать Tracer, ПЭТ нуклиды может быть ковалентно связана с молекулой, как это происходит в 2-дезокси 2- [18 F] fluoroglucose (ФДГ), наиболее широко используется ПЭТ трассирующими. 7 Тем не менее, нуклид может также образовывать координирующие связями с одним или несколькими лигандами (например ,, [68 Ga] -DOTATOC 9,10) или применяться в качестве растворенных неорганических солей (например, [18 F] фторид натрия 11). В целом, структура трейсера имеет решающее значение, поскольку он определяет его биораспределении, метаболизм и экскрецию поведение.

Подходящий ПЭТ нуклид должен сочетать в себе благоприятные характеристики, как удобный энергии позитронов и доступности, а также период полураспада адекватной для предполагаемого исследования. 68 Ga нуклидов стала важной силой в области ПЭТ в течение последних двух десятилетий. 12,13 Это происходит главным образом из - за своей доступности через систему генератора, что позволяет на месте маркировки независимо от близости от циклотрона. В генераторе, мать нуклида 68 Ge поглощается на колонке , из которой дочерний нуклид 68 Ga элюируют , а затем меченым к соответствующему хелатор. 6,14 Поскольку 68 Ga нуклид существует как тривиальныйлор катион, как и Gd (III) 10,13, хелатирующие EOB-DTPA с 68 Ga , а не даст комплекс с тем же самым общим отрицательным зарядом как gadoxetic кислоты. Соответственно, что 68 Ga трейсер может сочетать подобную характерную специфичность печени с пригодности для ПЭТ - визуализации. Хотя gadoxetic кислота покупается и вводят в виде динатриевой соли, в следующем контексте мы будем называть его Б - га [EOB-DTPA] и к комплексу нерадиоактивного Ga (III) в качестве Ga [EOB-DTPA], или 68 Ga [ EOB-DTPA] в случае радиоактивно меченого компонента для удобства.

Для того, чтобы оценить их применимость в качестве индикаторов для ПЭТ, радиоактивные металлические комплексы должны быть рассмотрены широко в в пробирке, в естественных условиях или экспериментов бывших естественных условиях в первую очередь. Для того, чтобы определить пригодность для соответствующей медицинской проблемы, различные индикаторные характеристики, такие как поведение биораспределения и профиль зазора, стабильности, органной специфичности и клетки или Tissuе поглощение должны быть исследованы. Из - за их неинвазивный характер, определения в пробирке часто выполняются до экспериментов в естественных условиях. Общепризнанно , что ДТПА и его производные имеют ограниченную пригодность как энтеросорбенты 68 Ga из - за этих комплексов , не имеющих кинетическую инертность, что приводит к сравнительно быстрому разложению при введении в естественных условиях. 14-20 Это в первую очередь вызвано апо- трансферрина , действующей в качестве конкурентом 68 Ga в плазме. Тем не менее, мы исследовали этот новый трейсер относительно его возможного применения в гепатобилиарной визуализации, в котором диагностическая информация может быть предоставлена ​​в течение нескольких минут после инъекции 3,4,21-23, таким образом , не обязательно требует долгосрочной стабильности копира. Для этого мы выделили EOB-DTPA из gadoxetic кислоты и первоначально проводили комплексообразование с натуральным Ga (III), который существует в виде смеси двух стабильных изотопов, 69 Ga и 71 Ga. Полученный таким образом комплекс служил нерадиоактивного стандартом для следующей хелятации 68 Ga. Мы использовали установленные методы и одновременно оценивали их пригодность для определения эффективности 68 Galabeling из EOB-DTPA и исследовать липофильности нового 68 Ga трассирующими и его устойчивость в различных средах.

протокол

1. Получение EOB-DTPA и Ga [EOB-DTPA]

Внимание: Пожалуйста, обратитесь все соответствующие паспорта безопасности материала (MSDS) от используемых органических растворителей, кислот и щелочей перед использованием. Выполните все шаги в вытяжном шкафу и использовать средства индивидуальной защиты (защитные очки, перчатки, лабораторный халат).

  1. Выделение EOB-DTPA из gadoxetic кислоты
    1. Поместите 3 мл 0,25 М раствора для инъекций gadoxetic кислоты в колбу. Добавить 500 мг (5,6 ммоль) щавелевой кислоты к раствору при перемешивании.
    2. После перемешивания в течение 1 ч, Суспензию фильтруют через пористый фильтр с использованием пониженного давления. Промыть остатков трижды с 3 мл воды, соответственно.
    3. Объединяют водные фильтраты и оснащать раствора с рН электрода. Добавьте 12 М соляной кислоты к фильтрату до тех пор пока рН не достигнет примерно -0,1.
    4. Растворитель удаляют в вакууме с получением бесцветного осадка. Хранить в атмосфере инертного газа.
    5. Промывают остаток тщательно (по крайней мере, трираз) с этилацетатом, чтобы удалить избыток щавелевой кислоты. Высушивают остаток в вакууме.
    6. Повторно растворить остаток в 2 мл воды при комнатной температуре, а затем охлаждают с получением раствора на бане со льдом. Без снятия ванны со льдом, добавьте 0,5 по каплям водный раствор гидроксида натрия М до образования бесцветного твердого вещества клейкий наблюдается.
    7. Удалите воду с помощью декантации. Промывать твердый еще два раза с 1 мл холодной воды. Сушат твердое вещество в вакууме с получением указанного в первую фракцию продукта.
    8. Изолировать вторую фракцию продукта из объединенных фракций сливают воды методом колоночной хроматографии (силикагель, метанол / вода 4/1). 24 Растворитель удаляют в вакууме.
    9. Если полученный таким образом твердый не чисто белый, растворяться его в 1 мл воды, добавляют 10 мл этанола и затем 10 мл диэтилового эфира, чтобы осадить продукт. Смесь фильтруют через пористый фильтр с использованием пониженного давления и сушат в вакууме.
    10. скомбинироватьоба твердые фракции EOB-DTPA и проводить ЯМР - спектроскопические, 25 масс - спектрометрического 26 и элементный 27 анализов.
  2. Синтез Ga [EOB-DTPA]
    ВНИМАНИЕ: твердый Ga (III) хлорид Хранить в сухом инертной атмосфере, так как при контакте с воздухом, влагой или разложения смазки происходит, в результате чего в агрессивных паров и образование желтого, коричневого или черного цвета примесей.
    1. Приготовьте 0,11 М маточного раствора путем растворения 1,94 г (11,0 ммоль) Ga (III) хлорида в 100 мл воды. Развести 1 мл 25% -ного водного раствора аммиака с 4 мл воды.
    2. Растворите 80 мг (0,15 ммоль) EOB-DTPA в колбу в 10 мл воды. При необходимости нагреть растворитель, чтобы достичь полного растворения.
    3. Добавить 1,4 мл (0,15 ммоль) Ga (III) хлорида раствор. Оборудуйте колбу с мешалкой и рН-электродом. Добавьте по каплям водный раствор разбавленного нашатырного спирта до тех пор пока рН раствора не составляет приблизительно 4,1. Перемешивают при ротемпература О.М. в течение 30 мин.
    4. Растворитель удаляют в вакууме. Поместите остаток в колбе, снабженный stillhead с центральным и параллельной боковой шеи. Оборудуйте центральную шею с охлаждающим пальцем и боковой шеи с выходом вакуумного насоса
    5. Нагреть остатка при пониженном давлении (125 & deg; С, 0,6 мбар). Периодически удалять сублимированный хлорид аммония (видимый в виде белого покрытия поверхности стекла) от охлаждающего пальца и до сих пор головы, а также из верхних частей колбы со слегка влажной тканью. Продолжайте процесс до тех пор, пока не видно формирование нового возгона.
    6. Для удаления последних следов хлористого аммония моют Остаток трижды с 0,5 мл гор чего метанола, соответственно. Сушат бесцветный остаток в вакууме. Выполнение ЯМР - спектроскопические, 25 масс - спектрометрического 26 и 27 элементарного анализа.

2. Общая процедура маркировки

ВНИМАНИЕ: Все ехрименты в том числе прямой или косвенный контакт с радиоактивными веществами должны проводиться только квалифицированным персоналом. Пожалуйста, используйте соответствующее оборудование экранирования. Собрать любые радиоактивные отходы отдельно и хранить и утилизировать в соответствии с действующими правилами.

  1. Вымывание генератора
    Использовали 40 мКи 68 Ge / 68 Ga генератор с матерью нуклида связаны как оксид на додецил-3,4,5-trihydroxybenzoate кремнезема: Примечание. После элюирования и очистка может быть выполнена вручную или, как это имело место в этой процедуре, в качестве комбинированного автоматизированного процесса с использованием перистальтического насоса и блок дозатора.
    1. Готовят растворы 5,5 М, 1,0 М и 0,05 М соляной кислоты. Готовят раствор 5,0 М хлорида натрия, содержащего 25 мкл 5,5 М соляной кислоты на мл. Приготовьте буферный раствор с рН 4,6, комбинируя 4,1 г ацетата натрия, 1 мл HCl (30%) и 2,5 мл ледяной уксусной кислоты и разбавление смеси с водой до объема 50 мл.
    2. Precondition PS-H + картридж смыв медленно с 1 мл 1,0 М соляной кислоты и затем 5 мл воды.
    3. Элюируют колонку диоксида кремния генератора с 4 мл 0,05 М HCl. 12 Нагрузка 68 Ga элюата на PS-H + картридж.
    4. Промыть картридж с 5 мл воды, а затем высушить его с помощью 5 мл воздуха. Элюируют 68 Ga из картриджа с 1 мл 5,0 М подкисленный раствор хлорида натрия. 28
  2. Маркировку EOB-DTPA с 68 Ga
    1. Растворите 1 мг (1,9 мкмоль) EOB-DTPA в 1 мл воды. Из этого раствора принимают по 100 мкл (0,19 мкмоль) и разбавить их с 9,9 мл воды для приготовления 19 мкМ (10 мкг / мл) исходного раствора EOB-DTPA.
    2. Удалить 50 мкл ( что эквивалентно 22-29 МБк) раствора , содержащего 68 Ga и помещают в пробирку. Добавляют 50 мкл (0,5 мкг) в 19 мМ исходного раствора EOB-DTPA и 300 мкл Oе буфера для повышения рН до 4,0. Кратко взболтать и инкубировать раствор при комнатной температуре в течение 5 мин. Удалить аликвоту 1-5 мкл и положить ВЭЖХ или ТСХ-анализа.
    3. Выполнить анализ радио ВЭЖХ на обращенной фазе (RP) С18 колонка 29 Используйте следующую подвижная фаза:. А - вода / трифторуксусна кислота (99,9% / 0,1%), B - ацетонитрил / трифторуксусна кислота (99,9% / 0,1%), градиент : 06 мин 80% А → 0% А (0,5 мл / мин), 610 мин 0% A (0,5 мл / мин).
    4. Определение интенсивностей пиков ВЭЖХ радио сигналов, как площадь под кривой. Рассчитывают выход маркировке радиохимической чистоты (RCP) индикаторного следующим образом:
      RCP = A Ga-EOB-DTPA / (A + A Ga Ga-EOB-DTPA) ∙ 100%
      ОЛ-EOB-DTPA: площадь под кривой 68 Ga [EOB-DTPA]
      ОЛ: площадь под кривой свободного 68 Ga

3. Этикетировочное Эффективность

  1. Выполните процедуры маркировки, как описаноd в разделе 2. Используйте последовательный диапазон начиная активности 68 Ga элюата, например, 22-29 МБк (40-140 мкл, в зависимости от свежести элюата).
  2. Добавьте необходимое количество буферного раствора для доведения рН до 3,8-4,0 (40-190 мкл, в зависимости от объема 68 Ga элюата). Добавьте необходимое количество лиганда исходного раствора (10-70 мкл 19 мМ раствора).
  3. Добавьте необходимое количество воды, чтобы регулировать общую громкость каждой маркировки зонда до 1,75 мл. Тщательно перемешать и дать образец постоять в течение 5 мин при комнатной температуре. Выполнить анализ ВЭЖХ, как описано в разделе 2, чтобы определить выход маркировки.
  4. Выполните процедуры маркировки с количествами лиганда от 0,1 мкг до 0,7 мкг с шагом 0,1 мкг. Выполнение экспериментов в трех экземплярах для каждой концентрации лиганда. Вычислить среднее доходность и стандартное отклонение.

4. В Vitro стабильности

  1. Общие рrocedure и препараты
    1. Растворите таблетку фосфатно-буферного раствора (PBS) в 200 мл деионизированной воды, чтобы приготовить исходный раствор, PBS с концентрацией фосфата 10 мМ.
    2. Выполните маркировку 22-29 МБк 68 Ga с 0,5 мкл EOB-DTPA маточного раствора, как описано в разделе 2. В зависимости от объема 68 Ga элюата, регулировать количество буфера, как это описано в разделе 3. Вывод образцы этикетирование раствор, содержащий 6-12 МБк трассера для выполнения измерений стабильности.
    3. Выполните радио ТСХ - анализ на 80 мм силикагеля покрытием алюминиевых пластин с использованием 0,1 М водного раствора цитрата натрия в качестве элюента и анализируют пластины с радиоактивной сканера TLC. 30 Определение интенсивности сигналов ТСХ , как площадь под кривой. Вычислить RCP индикаторного следующим образом:
      RCP = A Ga-EOB-DTPA / (A Ga-Free + A Ga-EOB-DTPA + A Ga-коллоидный) ∙ 100%
      ОЛ-EOB-DTPA: площадь под кривой 68 Ga [EOB-DTPA]
      ОЛ-бесплатно: площадь под кривой свободного 68 Ga
      ОЛ-коллоидного: площадь под кривой коллоидного 68 Ga
    4. Вычислить RCP т / RCP 0 для каждой временной точки. Постройте таким образом стандартизированный RCP против разницы во времени с момента начальной точки Т = 0 мин.
      RCP т = RCP 68 Ga [EOB-DTPA] в момент времени т.
      RCP 0 = RCP 68 Ga [EOB-DTPA] при Т = 0 мин.
  2. Стабильность в фосфатно - солевом буфере (А)
    1. К 65 мкл раствора мечения добавляют 150 мкл PBS раствора и 60 мкл раствора гидроксида натрия (0,1 М) для повышения рН до 7,4. Тщательно перемешать.
    2. Аликвоту 1-5 мкл для проведения анализа ТСХ ( «начальная точка»). Сразу же хранить раствор в термостате при температуре 37 ° С и удалить аликвот для проведения анализа тонкослойной хроматографии при представлятьтельной моменты времени в течение 3 часов.
  3. Устойчивость по отношению к сверх апо -transferrin в PBS (В)
    1. К 120 мкл раствора мечения добавляют 50 мкл PBS раствора и 430 мкл раствора гидроксида натрия (0,1 М) для повышения рН до 7,4. Добавьте 40 мкл раствора апо -transferrin (25 мг / мл). Тщательно перемешать.
    2. Аликвоту 1-5 мкл для проведения анализа ТСХ ( «начальная точка»). Сразу же хранить раствор в термостате при температуре 37 ° С и удалить аликвот для проведения анализа тонкослойной хроматографии при репрезентативных точках времени, в течение 3 ч.
  4. Стабильность в сыворотке крови человека (С)
    1. К 500 мкл сыворотки крови человека добавляют 25 мкл раствора мечения и 45 мкл раствора гидроксида натрия (0,1 М) для повышения рН до 7,4. Тщательно перемешать.
    2. Аликвоту 1-5 мкл для проведения анализа ТСХ ( «начальная точка»). Немедленно хранить раствор в INCUBator при температуре 37 ° C и удалить аликвот для проведения анализа тонкослойной хроматографии при репрезентативных точках времени, в течение 3 ч.

5. Определение коэффициента распределения LogD

  1. Выполните процедуры маркировки, как описано в разделе 2. К 50 мкл раствора мечения добавляют 20 мкл PBS раствора и 170 мкл раствора гидроксида натрия (0,1 М) для повышения рН до 7,4.
  2. Вывод 200 мкл из этого раствора и поместить его в пластиковый V-флакон. Добавьте 200 мкл н - октанол. Закройте флакон и вихрь в течение 2 мин. Затем центрифугирование образца при 1600 х г в течение 5 мин.
  3. Удалить утраивает из 40 мкл из фазы н октанол и водную фазу каждого и поместить их в отдельные V-флаконах. Будьте осторожны, чтобы не перепутать слои.
  4. Измерьте активность каждого образца в счетчике гамма также в течение 30 сек. Для каждого образца немедленно повторите измерение дважды и его вычислить среднюю активность альфа т в число импульсов в минуту (СРМ). Укажите , таким образом , полученный т а, W1, а т, W2 и а т, W3 (деятельность в водных пробах) и а т, O1, а т, O2, а т, O3 (деятельность в п - октанола) вместе с соответствующими момент времени т их определения.
  5. Определить момент времени измерения последнего образца при T 0. Определить и перечислить & Delta ; t в мин путем вычисления DT = TT 0. Выполнить коррекцию затухания Л Т, с использованием следующей формулы:
    Ᾱ 0 = Ᾱ т · 2 (t / 68 мин).
  6. Вычислить 0, а W как среднее Ᾱ 0, W1, Ᾱ 0, W2 и Ᾱ 0, W3 , а также Ᾱ 0, О как среднее Ᾱ 0, О1, Ᾱ 0, O2 и Ᾱ 0, О3. Вычислить logD по следующей формуле:
    logD = журнал [(Ᾱ 0, O · 40 мкг) / (Ᾱ 0, Вт · 33 мкг)].
  7. Выполнить весь эксперимент в трех экземплярах и вычислить среднее logD вместе со своим стандартным отклонением.

Результаты

В качестве лиганда используют EOB-DTPA и нерадиоактивных Ga (III) , комплекс анализировали с помощью 1 Н и 13 С {1 Н} ЯМР - спектроскопии, масс - спектрометрии и элементного анализа. Результаты , приведенные в таблице 1 и показанные на фиг.1-6 ...

Обсуждение

EOB-DTPA , доступен через многоступенчатого синтеза 33а , но может также быть изолированы от доступных контрастных веществ , содержащих gadoxetic кислоту. С этой целью центральный Gd (III), ион может быть осажден с избытком щавелевой кислоты. После удаления Gd (III) оксалата и щавелевой кислоты ли...

Раскрытие информации

The authors have nothing to disclose.

Благодарности

The authors have no acknowledgements.

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
primovistBayer-0.25 M
gallium(III) chlorideSigma-Aldrich Co.450898
water (deionized)--tap water deionizing equipment by Auma-Tec GmbH
hydrochloric acid 12 MVWR20252.29
sodium hydroxidePolskie Odczynniki Chemiczne S.A.810925429
oxalic acidSigma-Aldrich Co.75688
ethyl acetateBrenntag GmbH10010447
silica gelMerck KGaA1.10832.9025Geduran Si 60 0.063-0.2 mm
TLC silica gel 60 F254Merck KGaA1.16834.0001
methanolVWR20903.55
ethanolBrenntag GmbH10018366
eiethyletherVWR23807.468stored over KOH plates
ammonia solution (25%)VWR1133.1
pH electrodeVWR662-1657
stirring and heating unitHeidolph505-20000-00
pumpIlmvac GmbH322002
frit-custom design
NMR spectrometerBruker Coorporation-Ultra Shield 400
mass spectrometerThermo Fisher Scientific Inc.-
elemental analyserHekatech GmbH Analysentechnik-EuroVector EA 3000 CHNS
deuterated water D2Oeuriso-topD21499.90% D
Material/Equipment required for labeling procedures
68Ge/68Ga generatorITG Isotope Technologies Garching GmbHA150
pump and dispenser systemScintomics GmbH-Variosystem
hydrochloric acid 30% (suprapur)Merck KGaA1.00318.1000
water (ultrapur)Merck KGaA1.01262.1000
sodium chloride (suprapur)Merck KGaA1.06406.0500
sodium acetate (suprapur)Merck KGaA1.06264.0050
glacial acetic acid (suprapur)Merck KGaA1.00066.0250
sodium citrate dihydrateVEB Laborchemie Apolda10782>98.5%
PS-H+ Cartridge (S)Macherey-Nagel731867Chromafix
apo-TransferrinSigma-Aldrich Co.T2036
PBS buffer (tablets)Sigma-Aldrich Co.79382
human serumSigma-Aldrich Co.H4522from human male AB plasma
flasks, columns, etc.custom design
pH electrodeKnick Elektronische Messgeräte GmbH & Co. KG765-Set
binary pump (HPLC)Hewlett-PackardG1312A (HP 1100)
UV Vis detector (HPLC)Hewlett-PackardG1315A (HP 1100)
radioactive detector (HPLC)EGRC Berthold
HPLC C-18-PFP columnAdvanced Chromatography Technologies Ltd.ACE-1110-1503/A100528
HPLC glass vialsGTG Glastechnik Graefenroda GmbH8004-HP-H/i3µ
pipetteEppendorf-
plastic vialsSarstedt AG & Co.6542.007
plastic vialsGreiner Bio-One International GmbH717201
activimeterMED Nuklear-Medizintechnik Dresden GmbH-Isomed 2010
tweezerscustom design
incubatorHeraeus Instruments GmbH51008815
vortex mixerFisons-Whirlimixer
centrifugeHeraeus Instruments GmbH75003360
gamma well counterMED Nuklear-Medizintechnik Dresden GmbH-Isomed 2100
water for chromatographyMerck KGaA1.15333.2500
acetonitrile for chromatographyMerck KGaA1.00030.2500
trifluoroacetic acidSigma-Aldrich91707
TLC radioactivity scannerraytest Isotopenmessgeräte GmbHB00003875equipped with beta plastic detector

Ссылки

  1. Weinmann, H. J., et al. A new lipophilic gadolinium chelate as a tissue-specific contrast medium for MRI. Magn. Reson. Med. 22, 233-237 (1991).
  2. Stroszczynski, C., et al. Aktueller Stand der MRT-Diagnostik mit leberspezifischen Kontrastmitteln. Radiologe. 44, 1185 (2004).
  3. Van Beers, B. E., Pastor, C. M., Hussain, H. K. Primovist, Eovist - what to expect. J. Hepatol. 57, 421-429 (2012).
  4. Zech, C. J., Herrmann, K. A., Reiser, M. F., Schoenberg, S. O. MR Imaging in Patients with Suspected Liver Metastases: Value of Liver-specific Contrast Agent Gd-EOB-DTPA. Magn. Reson. Med. Sci. 6, 43-52 (2007).
  5. Leonhardt, M., et al. Hepatic Uptake of the Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent Gd-EOB-DTPA: Role of Human Organic Anion Transporters. Drug Metab. Dispos. 38, 1024-1028 (2010).
  6. Wadas, T. J., Wong, E. H., Weisman, G. R., Anderson, C. Coordinating Radiometals of Copper, Gallium, Indium, Yttrium, and Zirconium for PET and SPECT Imaging of Disease. J. Chem. Rev. 110, 2858-2902 (2010).
  7. Ametamey, S. M., Honer, M., Schubiger, P. A. Molecular Imaging with PET. Chem. Rev. 108, 1501-1516 (2008).
  8. Cutler, C. S., Hennkens, H. M., Sisay, N., Huclier-Markai, S., Jurisson, S. S. Radiometals for Combined Imaging and Therapy. Chem. Rev. 113, 858-883 (2013).
  9. Henze, M., et al. PET Imaging of Somatostatin Receptors Using [68GA]DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide: First Results in Patients with Meningiomas. J. Nucl. Med. 42, 1053-1056 (2001).
  10. Hofmann, M., et al. Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand 68Ga-DOTATOC: preliminary data. Eur. J. Nucl. Med. 28, 1751-1757 (2001).
  11. Blau, M., Nagler, W., Bender, M. A. Fluorine-18: a new isotope for bone scanning. J. Nucl. Med. 3, 332-334 (1962).
  12. Green, M. A., Welch, M. J. Gallium Radiopharmaceutical Chemistry. Int. J. Radiat. Appl. Instrum. B. 16, 435-448 (1989).
  13. Rösch, F. Past, present and future of 68Ge/68Ga generators. Appl. Radiat. Isot. 76, 24-30 (2013).
  14. Liu, S. The role of coordination chemistry in the development of target-specific radiopharmaceuticals. Chem. Soc. Rev. 33, 445-461 (2004).
  15. Haubner, R., et al. Development of (68)Ga-labelled DTPA galactosyl human serum albumin for liver function imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 40 (68), 1245-1255 (2013).
  16. Yang, W., Zhang, X., Liu, Y. Asialoglycoprotein Receptor-Targeted Radiopharmaceuticals for Measurement of Liver Function. Curr. Med. Chem. 21, 4-23 (2014).
  17. Chauhan, K., et al. 68Ga based probe for Alzheimer's disease: synthesis and preclinical evaluation of homodimeric chalcone in β-amyloid imaging. Org. Biomol. Chem. 12, 7328-7337 (2014).
  18. Chakravarty, R., Chakraborty, S., Dash, A., Pillai, M. R. A. Detailed evaluation on the effect of metal ion impurities on complexation of generator eluted 68Ga with different bifunctional chelators. Nucl. Med. Biol. 40, 197-205 (2013).
  19. Clevette, D. J., Orvig, C. Comparison of ligands of differing denticity and basicity for the in vivo chelation of aluminum and gallium. Polyhedron. 9, 151-161 (1990).
  20. Prinsen, K., et al. Development and evaluation of a 68Ga labeled pamoic acid derivative for in vivo visualization of necrosis using positron emission tomography. Bioorg. Med. Chem. 18, 5274-5281 (2010).
  21. Vogl, T. J., et al. Liver tumors: comparison of MR imaging with Gd-EOB-DTPA and Gd-DTPA. Radiology. 200, 59-67 (1996).
  22. Reimer, P., et al. Phase II clinical evaluation of Gd-EOB-DTPA: dose, safety aspects, and pulse sequence. Radiology. , 177-183 (1996).
  23. Ba-Ssalamah, A., et al. MRT der Leber. Radiologe. 44, 1170-1184 (2004).
  24. Scott, R. P. W. . Journal of Chromatography Library. 22A, A137-A160 (1983).
  25. Reichenbaecher, M., Popp, J. . Strukturanalytik organischer und anorganischer Verbindungen. , (2007).
  26. Gross, J. H. . Mass Spectrometry: A Textbook. , (2004).
  27. Ma, T. S., Rittner, R. C. . Modern Organic Elemental Analysis. , (1979).
  28. Mueller, D., et al. Simplified NaCl Based 68Ga Concentration and Labeling Procedure for Rapid Synthesis of 68Ga Radiopharmaceuticals in High Radiochemical Purity. Bioconjugate Chem. 23, 1712-1717 (2012).
  29. Roberts, T. R. Radio-column chromatography. Journal of Chromatography Library. 14, 103-132 (1978).
  30. Roberts, T. R. Radio-thin-layer chromatography. Journal of Chromatography Library. 14, 45-83 (1978).
  31. Green, M. A., Welch, M. J. Gallium radiopharmaceutical chemistry. Nucl. Med. Biol. 16, 435-448 (1989).
  32. Notni, J., Plutnar, J., Wester, H. J. Bone-seeking TRAP conjugates: surprising observations and their implications on the development of gallium-68-labeled bisphosphonates. EJNMMI Res. 2, 13 (2012).
  33. Schmitt-Willich, H., et al. Synthesis and Physicochemical Characterization of a New Gadolinium Chelate: The Liver-Specific Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent Gd-EOB-DTPA. Inorg. Chem. 38, 1134-1144 (1999).
  34. Zhernosekov, K., Nikula, T. 68Ga generator for positron emission tomography. , (2012).
  35. Simecek, J., Hermann, P., Wester, H. J., Notni, J. How is 68Ga Labeling of Macrocyclic Chelators Influenced by Metal Ion Contaminants in 68Ge/68Ga Generator Eluates?. ChemMedChem. 8, 95-103 (2013).
  36. Baur, B., et al. Synthesis, Radiolabelling and In Vitro Characterization of the Gallium-68-, Yttrium-90- and Lutetium-177-Labelled PSMA Ligand, CHX-A''-DTPA-DUPA-Pep. Pharmaceuticals (Basel). 7, 517-529 (2014).
  37. Boros, E., et al. RGD conjugates of the H2dedpa scaffold: synthesis, labeling and imaging with 68Ga. Nucl. Med. Biol. 39, 785-794 (2012).
  38. Beck, W. S. . Hematology. , (1998).
  39. Patel, V., Morrissey, J. . Practical and Professional Clinical Skills. , (2001).
  40. Bartke, A., Constanti, A. . Basic Endocrinology. , (1998).
  41. Bernstein, L. R. Mechanisms of Therapeutic Activity for Gallium. Pharmacol. Rev. 50, 665-682 (1998).
  42. Clausen, J., Edeling, C. J., Fogh, J. 67Ga Binding to Human Serum Proteins and Tumor Components. Cancer Res. 34, 1931-1937 (1974).
  43. Dumont, R. A., et al. Novel 64Cu- and 68Ga-Labeled RGD conjugates show improved PET imaging of αvβ3 integrin expression and facile radiosynthesis [Erratum to document cited in CA156:116856. J. Nucl. Med. 52, 1498 (2011).
  44. Pohle, K., et al. 68Ga-NODAGA-RGD is a suitable substitute for 18F-Galacto-RGD and can be produced with high specific activity in a cGMP/GRP compliant automated process. Nucl. Med. Biol. 39, 777-784 (2012).
  45. Notni, J., Pohle, K., Wester, H. J. Be spoilt for choice with radiolabelled RGD peptides: Preclinical evaluation of 68 Ga-TRAP(RGD)3. Nucl. Med. Biol. 40, 33-41 (2013).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

11468EOB DTPAgadoxetic

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены